1、 钩端螺旋体病钩端螺旋体病leptospirosisn细长、柔软、螺旋状、运动活泼细长、柔软、螺旋状、运动活泼n基本结构与细菌相似基本结构与细菌相似n繁殖方式繁殖方式n致病菌属致病菌属n密螺旋体：梅毒、雅司病密螺旋体：梅毒、雅司病n疏螺旋体：流行性回归热、莱姆病疏螺旋体：流行性回归热、莱姆病n钩端螺旋体：钩端螺旋体病钩端螺旋体：钩端螺旋体病螺旋体螺旋体n致病钩端螺旋体致病钩端螺旋体n动物源性传染病动物源性传染病n鼠与猪为主要传染源鼠与猪为主要传染源n临床特点临床特点n早期：钩体败血症早期：钩体败血症n畏寒高热、肌肉酸痛、全身乏力畏寒高热、肌肉酸痛、全身乏力n眼结膜充血出血、腓肠肌压痛、淋巴节肿
2、大眼结膜充血出血、腓肠肌压痛、淋巴节肿大n中期：各器官损害、功能障碍中期：各器官损害、功能障碍n后期：变态反应后发症后期：变态反应后发症一、概论一、概论二、病原学二、病原学n 形态形态结构：细长，一般呈结构：细长，一般呈12121818个细密规则的螺个细密规则的螺旋状结构，两端呈钩状，穿透力强。由菌体、轴丝、旋状结构，两端呈钩状，穿透力强。由菌体、轴丝、外膜组成外膜组成n 染色：革兰染色阴性，镀银染色为黑、褐色染色：革兰染色阴性，镀银染色为黑、褐色n 培养：需氧，在含兔血清的柯氏培养基内生长，培养：需氧，在含兔血清的柯氏培养基内生长，生长速度缓慢，一周生长速度缓慢，一周n 抵抗力：抵抗力：对干
3、燥冷热敏感，一般消毒剂可杀灭，对干燥冷热敏感，一般消毒剂可杀灭，水或湿土中存活时间长水或湿土中存活时间长n菌体脂多糖复合物菌体脂多糖复合物-群，多糖蛋白复合物群，多糖蛋白复合物-型型n国际国际 2323个群个群 269269个血清型个血清型 国内国内 1919个群个群 7575个血清型个血清型 n我国主要菌群我国主要菌群 波摩那群：洪水型和雨水型主要菌群波摩那群：洪水型和雨水型主要菌群 黄疸出血群：稻田型主要菌群黄疸出血群：稻田型主要菌群抗原性抗原性n传染源：南方以野鼠为主，北方以猪为主。传染源：南方以野鼠为主，北方以猪为主。 黑线姬鼠黑线姬鼠 稻田型稻田型 猪猪 洪水型洪水型n传播途径：直接
4、接触传播传播途径：直接接触传播n人群易感性：普遍易感。病后对同型钩体有人群易感性：普遍易感。病后对同型钩体有免疫力，型间交叉免疫少。免疫力，型间交叉免疫少。三、流行病学三、流行病学n形式：稻田型：南方各省形式：稻田型：南方各省 洪水型：北方各省洪水型：北方各省n季节：季节：夏秋季夏秋季(6(61010月月) )；n年龄：青壮年；年龄：青壮年；n性别：男女；性别：男女；n职业：以农民、渔民、屠宰工人为主；职业：以农民、渔民、屠宰工人为主；n地区分布：全球地区分布：全球 分布广，以热、亚热带最多；分布广，以热、亚热带最多； 我国我国 绝大部分省、市、自治区均有。绝大部分省、市、自治区均有。流行特征
5、流行特征流行类型及其特点流行类型及其特点 稻田型稻田型 雨水型雨水型 洪水型洪水型 传染源传染源 鼠鼠 猪或犬猪或犬 猪猪主要菌群主要菌群 黄疸出血黄疸出血 波摩那波摩那 波摩那波摩那 传播因素传播因素 鼠尿污染鼠尿污染 暴雨积水暴雨积水 洪水泛滥洪水泛滥流行季节流行季节 秋季秋季 夏季夏季 夏季夏季感染地区感染地区 稻田稻田 、塘、塘 院落内外院落内外 洪水泛滥区洪水泛滥区发病情况发病情况 集中集中 分散分散 集中集中国内地区国内地区 南方南方 北、南方北、南方 北、南方北、南方临床类型临床类型 流感伤寒型流感伤寒型 流感伤寒型流感伤寒型 流感伤寒型流感伤寒型 少数肺出血少数肺出血 少数脑膜
6、脑炎型少数脑膜脑炎型 黄疸出血黄疸出血n钩体经皮肤粘膜侵入钩体经皮肤粘膜侵入n经淋巴、毛细血管入血繁殖经淋巴、毛细血管入血繁殖n形成钩体败血症形成钩体败血症-流感伤寒型表现流感伤寒型表现n钩体入内脏钩体入内脏-肺出血、肝炎、肾衰及脑膜肺出血、肝炎、肾衰及脑膜脑炎脑炎n病情轻重与菌型及人体免疫状态有关病情轻重与菌型及人体免疫状态有关四、发病机制四、发病机制1 1临床病变基础：是临床病变基础：是毛细血管感染中毒性损伤。毛细血管感染中毒性损伤。2 2临床类型基础：全身毛细血管病变导致各重要器临床类型基础：全身毛细血管病变导致各重要器官功能障碍，器官障碍程度不同而临床表现不同，官功能障碍，器官障碍程度
7、不同而临床表现不同，主要靶器官不同临床类型主要靶器官不同临床类型不同不同。3 3临床病理特征：临床病理特征：器官功能障碍的严重程度与组织器官功能障碍的严重程度与组织形态轻微变化不相一致形态轻微变化不相一致，较易逆转。如肺弥漫性出，较易逆转。如肺弥漫性出血时，其功能障碍很严重，但病理损伤却较轻微。血时，其功能障碍很严重，但病理损伤却较轻微。内脏损害三特征：内脏损害三特征：肺出血病理肺出血病理n钩体毒素与肺组织间相互反应引起肺毛细血管功钩体毒素与肺组织间相互反应引起肺毛细血管功 能改变或结构变化；能改变或结构变化；n毛细血管内皮细胞连接处由松弛到完全开启，形毛细血管内皮细胞连接处由松弛到完全开启，
8、形 成细胞间的成细胞间的“孔道孔道”或出现缺口，红细胞则以伪或出现缺口，红细胞则以伪足足 形式由孔道中溢入肺泡；形式由孔道中溢入肺泡；n这种出血属肺微血管漏出性出血。这种出血属肺微血管漏出性出血。毛细血管内皮细胞连接处示意图毛细血管内皮细胞连接处示意图紧密紧密松动松动开启开启缺口缺口n肝肝细胞变性肿胀，炎细胞侵润，胆汁淤积，细胞变性肿胀，炎细胞侵润，胆汁淤积，包膜下出血。包膜下出血。n肾肾间质水肿，肾小管退行性变，坏死。间质水肿，肾小管退行性变，坏死。n肺肺毛细血管内皮间隙增宽，漏出性出血。毛细血管内皮间隙增宽，漏出性出血。n脑脑血管损伤、炎性浸润。血管损伤、炎性浸润。n肌肌腓肠肌明显，肿胀、
9、横纹肌消失、出血、腓肠肌明显，肿胀、横纹肌消失、出血、炎性细胞浸润。炎性细胞浸润。病理病理五、临床表现五、临床表现潜伏期潜伏期2-28d2-28d 临床分期：临床分期：3 3期期n早期早期- -败血症期（第败血症期（第1-3d1-3d）-三症三症, ,三征三征 n中期中期- -器官损伤期（第器官损伤期（第3-10d3-10d）-肺、肝、肾、肺、肝、肾、脑损害脑损害n后期后期- -恢复期（第恢复期（第7-10d7-10d后）后）-后发症后发症临床分型临床分型n流感伤寒型流感伤寒型-最常见最常见n肺出血型（轻型、弥漫出血型）肺出血型（轻型、弥漫出血型）n黄疸出血型黄疸出血型n脑膜脑炎型脑膜脑炎型n
10、肾功能衰竭型肾功能衰竭型早期（早期（1-3d1-3d）（各型相同）（各型相同）n 三症状三症状 - - 发热发热：急起稽留或弛张，可有寒战：急起稽留或弛张，可有寒战 - - 肌肉酸痛肌肉酸痛：全身肌肉酸痛，以腓肠肌为著：全身肌肉酸痛，以腓肠肌为著 - - 全身乏力全身乏力n 三体征三体征 - - 结膜充血出血结膜充血出血：无炎性分泌物：无炎性分泌物 - - 腓肠肌压痛腓肠肌压痛 - - 淋巴结肿大及压痛淋巴结肿大及压痛：腹股沟及腋窝淋巴结：腹股沟及腋窝淋巴结n总结：总结： 发热、酸痛、一身乏，眼红、腿疼、淋结大发热、酸痛、一身乏，眼红、腿疼、淋结大中期（中期（3-10d3-10d） n1.1.
11、流感伤寒型：无器官损害流感伤寒型：无器官损害n2.2.肺出血型：肺出血型：n颇为常见，在早期基础上，第颇为常见，在早期基础上，第3-4d3-4d开始加重开始加重n以全身毒血症状及轻重不一的咯血为特征以全身毒血症状及轻重不一的咯血为特征n分型：肺出血轻型、肺弥漫性出血型分型：肺出血轻型、肺弥漫性出血型n肺出血轻型：肺出血轻型：n咳嗽、痰中带血、肺部少量湿啰音咳嗽、痰中带血、肺部少量湿啰音nX X线：肺部小片影，无呼吸、循环功能障碍线：肺部小片影，无呼吸、循环功能障碍n肺弥漫性出血型：肺弥漫性出血型：n先兆期：心慌、气促、烦躁、血痰、咯血先兆期：心慌、气促、烦躁、血痰、咯血脉快、肺部湿啰音渐多脉快
12、、肺部湿啰音渐多X X线点、片影，小片融合线点、片影，小片融合n出血期：发绀、窒息、咯血、大量啰音出血期：发绀、窒息、咯血、大量啰音X X线广泛点、片影，大片融合线广泛点、片影，大片融合n垂危期：神志、呼吸改变、大咯血。垂危期：神志、呼吸改变、大咯血。2.2.肺出血型肺出血型 肺弥漫性出血型肺弥漫性出血型 n3.3.黄疸出血型：早期基础上，第黄疸出血型：早期基础上，第4-5d4-5d后加重后加重 黄疸黄疸与肝损与肝损 腔道出血（鼻、消化道）腔道出血（鼻、消化道） 肾损害主要死因肾损害主要死因n4.4.脑膜脑炎型：脑膜脑炎型： 以中枢以中枢N N系统损害为主系统损害为主 颅内压颅内压表现表现n5
13、.5.肾功能衰竭型：单纯少见肾功能衰竭型：单纯少见中期中期黄疸出血型黄疸出血型 钩体病后发症：钩体病后发症：部分钩体病人在发热消退的恢复期可再次部分钩体病人在发热消退的恢复期可再次出现发热、眼部症状和中枢神经系统症状。出现发热、眼部症状和中枢神经系统症状。一般认为是由机体感染钩体后诱发的变态一般认为是由机体感染钩体后诱发的变态反应引起。出现时间在病后反应引起。出现时间在病后2 2周到周到6 6个月内。个月内。（无钩体血症，不需抗菌素治疗）（无钩体血症，不需抗菌素治疗）后发症期（后发症期（7-10d7-10d后）后）n后发热：热退后发热：热退1-5d1-5d，再发热，再发热，1-3d1-3d后消
14、失后消失n眼后发症：热退眼后发症：热退1w-1m1w-1m出现，波摩那群有关，出现，波摩那群有关，葡萄膜炎、虹膜睫状体炎葡萄膜炎、虹膜睫状体炎n反应性脑膜炎：后发热同时出现反应性脑膜炎：后发热同时出现n闭塞性脑动脉炎：闭塞性脑动脉炎：0.5m-5m0.5m-5m出现，偏瘫、失出现，偏瘫、失语、短暂肢体瘫痪。脑基底部多发语、短暂肢体瘫痪。脑基底部多发A A狭窄狭窄后发症后发症 常规检查常规检查n血常规：白细胞总数及中性粒轻度增血常规：白细胞总数及中性粒轻度增高。高。n尿常规：蛋白尿，少量细胞及管型。尿常规：蛋白尿，少量细胞及管型。n肝功能、肾功能肝功能、肾功能n脑脊液：压力脑脊液：压力、蛋白、蛋
15、白、wbcwbc50050010106 6/L/L、糖、糖、氯正常、氯正常六、实验检查六、实验检查n显微凝集实验：显微凝集实验：11：400400，倍增高，倍增高 抗体抗体1w1w出现阳性，出现阳性，2-3w2-3w高峰高峰nIgMIgM抗体检测：敏感性特异性高抗体检测：敏感性特异性高n血培养柯氏培养基：血培养柯氏培养基：1-8w1-8w，20-70%20-70%nPCRPCR检测血、脑脊液、尿中的钩体检测血、脑脊液、尿中的钩体DNADNA特异性检查特异性检查七、诊七、诊 断断n流行病学流行病学n季节（季节（6-106-10月）月）n疫水接触史（疫水接触史（28d28d内）内）n临床表现临床表
16、现n三症状三症状+ +三体征三体征（腓肠肌疼痛）（腓肠肌疼痛）n并发黄疸、肺出血、肾损害、脑膜脑炎并发黄疸、肺出血、肾损害、脑膜脑炎n青霉素青霉素G G治疗过程中出现赫氏反应治疗过程中出现赫氏反应n实验室检查实验室检查n血清学病原学（血清学病原学（+ +） 可确诊！可确诊！八、鉴别诊断八、鉴别诊断n流感伤寒型：流感伤寒型：流感、伤寒、败血症流感、伤寒、败血症n肺出血型：肺出血型：肺炎、肺结核、支气管扩张肺炎、肺结核、支气管扩张n黄疸出血型：黄疸出血型：肝炎、肝炎、EHFEHF、胆道感染、溶血、胆道感染、溶血n肾功能衰竭型：肾功能衰竭型：EHFEHF、肾小球肾炎、肾小球肾炎n脑膜脑炎型：脑膜脑炎
17、型：病毒性脑炎、结核性脑炎病毒性脑炎、结核性脑炎九、治疗九、治疗早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早治疗n一般治疗一般治疗n病原治疗病原治疗 青霉素青霉素 首选首选 庆大、四环素、三代头孢、喹诺酮庆大、四环素、三代头孢、喹诺酮n对症治疗对症治疗 重症：常规镇静剂重症：常规镇静剂 赫氏反应：镇静赫氏反应：镇静+ +氢化可的松氢化可的松 肺出血型：镇静肺出血型：镇静+ +氢化可的松，强心氢化可的松，强心 黄疸出血型：护肝、止血等黄疸出血型：护肝、止血等n后发症治疗后发症治疗 对症、激素对症、激素n常用量常用量4040万万U U，1 1次次/6-8h/6-8h，7d7dn首剂首剂5 5万万U U
18、，过渡到，过渡到4040万万U Un可同时静滴氢化可的松可同时静滴氢化可的松200mg200mg青霉素用法青霉素用法赫氏反应赫氏反应（Herxheimers reaction）首剂青霉素后首剂青霉素后0.5-4h0.5-4h发生，可诱发肺弥漫性出血。发生，可诱发肺弥漫性出血。 n突起寒战、高热突起寒战、高热n头痛、全身痛头痛、全身痛n心率、呼吸加快心率、呼吸加快n部分病人出现体温骤降、四肢厥冷部分病人出现体温骤降、四肢厥冷n持续持续0.5-1h0.5-1h。其机理与钩体大量裂解释放毒素有关其机理与钩体大量裂解释放毒素有关十、预十、预 防防n控制传染源控制传染源 1.1.灭鼠灭鼠 2.2.猪的管理猪的管理 3.3.犬的管理犬的管理n切断传播途径切断传播途径 1.1.改造疫源地改造疫源地 2.2.兴修水利兴修水利 3.3.环境卫生和消毒环境卫生和消毒 4.4.个人防护个人防护n提高人群免疫力提高人群免疫力 1.1.钩体多价菌苗的预防接种钩体多价菌苗的预防接种 2.2.预防性治疗预防性治疗: PG 40: PG 40万万 BidBid3 3思考题思考题1.1.钩体病传染源、传播途径、流行季钩体病传染源、传播途径、流行季节节2.2.钩体病发病机制钩体病发病机制3.3.钩体病临床表现、分型钩体病临床表现、分型4.4.钩体病的治疗原则钩体病的治疗原则5.5.什么是赫氏反应什么是赫氏反应
