1、1ppt课件2ppt课件3ppt课件肺孢子菌肺炎肺孢子菌肺炎 (PCP) 4ppt课件概述概述n肺孢子菌肺炎(Pneumocystis pneumonia, PCP) 的病原菌为人肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci,PC),见于严重免疫缺陷患者,如HIV感染/AIDS、恶性肿瘤、白血病、器官移植患者,合并结缔组织疾病也是高危人群,无任何免疫缺陷基础的也有患病报道。5ppt课件 历史回顾历史回顾n1909年,Chagas首先发现该病的病原体,但误认为是克氏锥虫的一种。n1912年,Carinii改称为肺孢子虫。n19091980s,一直被归类为原虫。n1988年,DNA分析发现
2、PC为一类缺乏麦角甾醇的真菌。n2002年, 感染不同哺乳动物的PC在DNA水平上存在差异,感染人的PC正式更名为耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci,PC),中文名为人肺孢子菌,引起的肺炎称为肺孢子菌肺炎(PCP)。6ppt课件流行病学流行病学n人群传播途径未知n传统观念儿童时期潜伏体内病原菌激活发病。但有争议,因为正常人群的BALF中未发现PC,且复发的PCP患者其病原菌证实含有不同的基因型。n人与人之间的传播,在一小部分人群研究证实可能存在7ppt课件肺孢子菌肺炎(肺孢子菌肺炎(PCPPCP)n在美国,1/2的AIDS患者是因PCP就医而被确诊的。nPCP被认为是 艾
3、滋病标志性疾病。8ppt课件n1981年以来,肺孢子菌肺炎已成为AIDS患者最常见的机会性感染,是AIDS致死的主要原因。n在美国、澳大利亚和欧洲,PCP作为艾滋病标示性疾病,超过85%的HIV感染者一生都会受其影响;n在非洲,尸检发现PCP是艾滋病患者引起死亡的重要原因。9ppt课件生活史生活史n卡氏肺孢子菌为单细胞型,发育过程经历滋养体、囊前期、孢子囊三个阶段。n包囊为感染型,滋养体为繁殖型。n自然界中存在的孢子囊被吸入肺内,孢子从孢子囊释放出,形成滋养小体,小滋养体逐渐增大成大滋养体,经二分裂、出芽和接合生殖进行繁殖。10ppt课件病理生理病理生理n人肺孢子菌经呼吸道吸入后感染机体I型肺
4、泡细胞,在免疫功能正常的宿主中依靠巨噬细胞的吞噬作用和T细胞免疫反应可将其成功清除,而在免疫功能严重受损的宿主则人肺孢子菌可不断增殖,使肺泡腔内充满菌体及泡沫状嗜酸性物质,致肺间质增厚、氧交换障碍,最终可引起肺间质纤维化。n病理学改变为肺间质充血、水肿、肺泡间隔增宽,病变肺体积增大,呈灰褐色,外形呈不规则结节或刺状11ppt课件临床表现临床表现n主要症状为咳嗽,常为刺激性干咳;发热,多为持续性高热;呼吸困难进行性加重,未经治疗的患者病死率几乎为100%. 。n咳嗽、发热及呼吸困难称为PCP“三联征”,是PCP的典型临床症状。n体征:肺部阳性体征缺少或闻及少许散在湿罗音。n症状和影像学的严重程度
5、与体征不一致为PCP的典型临床征象。12ppt课件实验室检查实验室检查n痰液:通过对患者的痰液直接检查是方便、安全而且无损伤,易于被病人接受的检查方法。n但由于PC感染者常表现为干咳,病人很少产生痰液,因而难以收到足够的痰液标本,对于那些衰弱无力将肺底部痰液咳出者更影响痰液的阳性率,检出率仅为5%6%13ppt课件诱导痰n诱导痰,即用超声雾化器吸入高张盐水(3%-5%氯化钠) 来诱发刺激病人咳嗽来获得痰液,再将标本用2%的N乙酰半胱氨酸(即痰易净,粘液溶解剂)处理0.51小时后,离心5000r/min,10分钟,取沉渣涂片 染色镜检n研究显示此诱导排痰法阳性率也仅为10%15%。14ppt课件
6、纤支镜检查此项检查主要包括n支气管刷检n支气管肺泡灌洗液n经支气管肺活检 纤维支气管镜等项检查诊断PCP具有较高的准确性,且可重复进行。15ppt课件n经皮肤肺穿刺活检。n开胸肺组织活检。16ppt课件肺孢子菌肺炎(肺孢子菌肺炎(PCPPCP) 环六亚甲基四氨银染色环六亚甲基四氨银染色17ppt课件PCPPCP早期影像学表现早期影像学表现n可出现不典型浸润,病变大多位于肺间质内,主要表现为双肺门周围,肺纹理增多伴斑点状或网状改变,此时易误诊为间质性肺炎,但该表现出现时间较短,继续观察(34天后)可发展为典型性表现。n5%10%左右患者早期胸片可能表现为正常。18ppt课件19ppt课件20pp
7、t课件PCPPCP典型影像学表现典型影像学表现n两肺弥漫性网状间质性浸润征象,双肺弥漫性斑片状磨玻璃样影,始于肺门向外弥漫呈蝶形,在多数时候肺尖部及肺底部不出现病变。n发展特征:病变多以肺门为中心,逐渐向外带扩散,最后成为弥漫性病变。不同过程观察,病变由下肺逐渐向上肺漫延。21ppt课件22ppt课件23ppt课件空洞或囊性PCPn片絮状渗出性改变或肺实变,伴多发性肺囊肿,病变主要分布在双侧肺门旁及双侧中、下肺野,双肺可能不对称。n大多数囊肿形成是因为肺实质破坏,囊肿的大小不一可能与部分阻塞及活瓣作用有关。如出现厚壁空洞,常提示合并继发性感染,特别是曲霉菌感染。24ppt课件25ppt课件肺大
8、泡和气胸nPCP可以出现自发性气胸和肺大泡等并发症,肺大泡和薄壁气囊典型的出现在病变5-6天时,直径从0.5cm到6cm, 在肺炎好转后可持续存在,超过6个月后可逐渐好转。肺大泡常常是多发的,胸膜下破裂的大泡治疗常是较为困难的。26ppt课件少见表现少见表现n少数PCP患者可能出现非典型分布,极少数病例可能出现某一肺段或肺叶均匀一致的实变影。27ppt课件影像表现小结n双肺小叶性肺泡和间质浸润,呈广泛网状或网结节状影和/或磨玻璃影n病变多以肺为门为中心,在多数时候肺尖部及肺底部不出现病变n部分病例表现为多发囊状低密度影,无液气平面n一般不现出肺门及纵隔淋巴结增大,无胸腔积液表现28ppt课件肺
9、外CT检查n肺孢子虫在肺外的感染,CT或超声上表现为多发的脓肿样损害,大小在几毫米到几厘米,主要在脾脏,有时在肝脏。29ppt课件肺孢子菌肺炎(肺孢子菌肺炎(PCPPCP) 脾脏肺孢子虫脾脏肺孢子虫30ppt课件 实验室检查实验室检查n白细胞计数正常或减少n血清乳酸脱氢酶(LDH) 上升n动脉血氧分压及氧饱和度下降31ppt课件 nPCP 的临床及实验室检查均不具特异性。n实验室尚不能对PC 进行培养,主要通过涂片银染色镜检。PC 主要在肺泡内繁殖,滋养体附着肺泡上皮细胞,进入支气管多为包囊。因此,难以检查到滋养体,多仅发现包囊。 32ppt课件病原学诊断病原学诊断n通过痰液排出菌量少,加之患
10、者无痰或少痰,因此痰的PC 检出率低,一般痰液检查达不到诊断要求。n诱导痰可提高痰检的阳性率,由于规范操作不一,阳性率可为15 %90 %。n支气管灌洗液(BALF) 是确诊PCP 的基础方法,BAL F 检查的阳性率可达86 %96 %。n施行经支气管镜或经皮针刺肺活检( TBLB) , 在组织切片中检查PC , 其结果与BAL F 法接近, 阳性率达90 %95 % ,BALF 及TBLB 联合检查, 阳性率可接近100 %。33ppt课件药物治疗药物治疗nPCP 是有特效药物治疗的,成功治疗的关键是早期诊断,即时治疗。n患者若出现PCP 的临床征象及中、重度低氧血症,宜尽早进行经验性治疗
11、。34ppt课件复方磺胺甲基异恶唑(SMZco ,复方新诺明)nSMZ(磺胺甲恶唑)和TMP(甲氧苄啶)的复合制剂。n疗效确切,且经济,服用方便,为治疗PCP 的首选药物。n对于高度怀疑而未明确者,也是首选的试验性治疗药物。n作用机理为阻断PC 的叶酸合成。n规格:片剂:含SMZ0.4g、TMP0.08g;针剂:2ml(含SMZ0.4g、TMP0.08g)。n通常成人的治疗剂量为SMZ 75 100 mg/ ( kgd) , TMP 15 20mg/ ( kgd) , 疗程3 4 周。通常用SMZCo 3片, 4次/d。35ppt课件复方磺胺甲基异恶唑(SMZco ,复方新诺明)n治疗AIDS
12、 的PCP 有效率为80 %95 % ,而非AIDS 的PCP 有效率为60 %80 %。n尽管该药物的不良反应较严重,可产生胃肠道症状、肝功能损害、血液系统反应、发热及皮疹过敏反应等,但疗效明显优于其他药物。n磺胺类药物可诱导PC 的二氢蝶呤酯合成酶发生突变而对该药产生耐药。36ppt课件戊烷脒(喷他脒,pentamidine)n最先用于治疗PCP的药物,其治疗肺孢子菌肺炎的机制尚不清楚, 常常作为二线治疗方案。n常见的不良反应包括:低血压、心律失常、低血糖和肾损害。副作用发生比例高达80%。n临床疗效与SMZco相近,但由于潜在毒性大,不良反应发生率高,主要用于因SMZco的不良反应或治疗
13、无效的患者。37ppt课件克林霉素联合伯氨奎(clindamycin/primaquine)n治疗轻、中度PCP同样有效, 但目前的机制尚不清楚, 可以作为不能耐受或磺胺和戊烷脒治疗失败的三线选择, 其常见的不良反应为皮疹、发热、粒细胞减少症、胃肠道反应。38ppt课件卡泊芬净卡泊芬净n为棘白菌素类抗真菌药物。n抑制-(1,3)-D-葡聚糖的合成导致细胞壁完整性和渗透稳定性的破坏及细胞溶解,为抗PC的机制。n目前已有人应用卡泊芬净治疗婴儿型PCP、器官移植后PCP 、老年人PCP,取得了较好的疗效。39ppt课件 备选方案n氨苯砜(dapsone)、阿托喹酮(atovaquone)、三甲曲沙(trimetrexate)等也可以作为PCP 治疗的备选方案。40ppt课件糖皮质激素糖皮质激素n对于中、重度PCP(PaO2 35 mmHg)患者,在抗PCP治疗的24 72 h 内应开始糖皮质激素治疗。n可缓解缺氧,改善症状,减轻肺纤维化,并降低磺胺药物治疗的不良反应,从而改善患者的预后。n国外(1990)一专家共识建议:40mg Bid d1-5,40mg qd d6-10,20mg qd至第21d为疗程。41ppt课件 n给予PCP治疗后,影像学吸收晚于临床症状改善。42ppt课件THANK YOU43ppt课件