1、第十五章第十五章免疫应答的调节免疫应答的调节一、免疫应答的遗传控制一、免疫应答的遗传控制n控制免疫应答的基因：控制免疫应答的基因：MHCMHC、TCRTCR编码基因、编码基因、BCRBCR编码基因等。编码基因等。二、抗原的调节作用二、抗原的调节作用n抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫应答的类型及强度。决定免疫应答的类型及强度。 抗原的结构特点抗原的结构特点 抗原的作用剂量抗原的作用剂量 抗原进入机体的途径抗原进入机体的途径n抗原的调节抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。主要作用于免疫应答的起始阶段。三、免疫分子的调节作用三、免疫分子的调
2、节作用n 补体分子补体分子n 抗体分子抗体分子n 协同刺激分子与相应受体协同刺激分子与相应受体1.1.促进促进APCAPC提呈抗原提呈抗原 APCAPC通过通过CR1CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。效率。2.2.促进促进B B细胞的活化细胞的活化 B B细胞通过细胞通过CR1CR1、CR2CR2与与C3b-Ab-AgC3b-Ab-Ag或或C3dC3d、iC3biC3b抗原复合物结合，提高抗原复合物结合，提高B B细胞捕获抗原和提呈抗细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进原的能力并促进B B细胞活化。细胞活化。（一）补体活化片段的调节（一）补体活化片段的调节B B
3、细胞和细胞和APCAPC等多种细胞表面存在多种补体活化片段等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体，补体活化片段通过其受体调节免疫应答。的受体，补体活化片段通过其受体调节免疫应答。免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限免疫应答产生的抗体能够调控免疫应答的强弱和时限1.1.免疫复合物的调节作用免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫：抗体与抗原结合形成免疫复合物复合物(Immune complex, IC)(Immune complex, IC)，不仅促进抗原的清，不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。用。由由Ig
4、MIgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。可增强对该抗原的免疫应答。由由IgGIgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用，形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用，封闭作用；免疫抑制。封闭作用；免疫抑制。（二）特异性抗体的反馈调节（二）特异性抗体的反馈调节IgM免疫复合物的正反馈调节免疫复合物的正反馈调节IgG免疫复合物的负反馈调节免疫复合物的负反馈调节 独特型独特型抗独特型网络学说：抗独特型网络学说：任何抗体分子上都存任何抗体分子上都存在着独特型在着独特型(idiotype,Id(idiotype,Id) )决定簇，它们能被体内
5、另决定簇，它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生独特型抗体一些淋巴细胞所识别并产生独特型抗体(Anti (Anti idiotype antibody, AId-Abidiotype antibody, AId-Ab) )。 以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成网络联系，通过系统内部构成网络联系，通过IdId和和AIdAId的相互识别、的相互识别、相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。2. 2. 独特型独特型抗独特型网络调节抗独特型网络调节(1)(1)独特型：独特型：不同不同B B细胞克隆产生的抗体分
6、子的细胞克隆产生的抗体分子的V V区区( (包包括括BCRBCR和免疫球蛋白超家族的和免疫球蛋白超家族的TCR)TCR)的表位不同，都具的表位不同，都具有免疫原性，把抗体有免疫原性，把抗体V V区的表位称为区的表位称为独特型独特型。n机体受刺激抗原后产生抗体机体受刺激抗原后产生抗体(Ab1)(Ab1)，当，当Ab1Ab1的独特型的独特型达到一定剂量时则引起免疫应答，产生达到一定剂量时则引起免疫应答，产生抗独特型抗独特型(Ab2)(Ab2)(2)(2)抗独特型抗独特型nAb2Ab2：抗：抗Ab1VAb1V区骨架部分，具有封闭相应区骨架部分，具有封闭相应BCRBCR或或 IgIg分子的抗原结合点，
7、抑制相应分子的抗原结合点，抑制相应B/TB/T细胞克隆的活化细胞克隆的活化nAb2Ab2：抗：抗Ab1VAb1V区区CDRCDR部分，具有类似相应抗原的分部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应子构象，可模拟抗原与相应B B细胞克隆受体结合，故细胞克隆受体结合，故称为抗原的内影像称为抗原的内影像(internal image)(internal image) 独特性独特性- -抗独特性网络调节示意图抗独特性网络调节示意图（一）（一）T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1 1ThTh细胞决定免疫应答类型细胞决定免疫应答类型四、免疫细胞的调节作用四、免疫细胞的调节作用Th1/Th2
8、Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用* * Th1 Th1和和Th2Th2互为抑制互为抑制细胞，从而调节机体细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免的细胞免疫和体液免疫应答；疫应答；CD4CD4+ +CD25CD25+ + Treg Treg发挥负向免疫调节作用，主要发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用；疾病发生的作用；主要通过分泌主要通过分泌TGF-TGF-和和IL-10IL-10和表面分子接触和表面分子接触发挥作用，具有发挥作用，具有Th2Th2细胞的一些特性，主要属细胞的一些特性，主要属于抑制细胞介
9、导的免疫应答。于抑制细胞介导的免疫应答。2CD4+ CD25+ 调节性调节性T细胞的调节细胞的调节 Tc Tc细胞为细胞为CD8CD8T T细胞。细胞。TcTc细胞具有杀伤靶细胞和细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用。对免疫应答的抑制作用的抑制免疫应答的双重作用。对免疫应答的抑制作用的实质可能是通过改变实质可能是通过改变TcTc细胞的功能和免疫应答的类型细胞的功能和免疫应答的类型而相对实现的。而相对实现的。 Tc1Tc1细胞和细胞和Tc2Tc2细胞比较细胞比较 Tc Tc细胞的调节细胞的调节 Tc1Tc1细胞细胞 Tc2Tc2细胞细胞 杀伤活性杀伤活性 强强 弱弱 分泌因子分泌因子 IF
10、N- IL-4,5,10 TGF-IFN- IL-4,5,10 TGF- 对对Th1Th1作用作用 对对Th2Th2作用作用 其它其它 MHC-IMHC-I限制限制 抑制抑制CD4CD4+ +T T细胞细胞3.Tc3.Tc细胞的调节细胞的调节4.T4.T细胞细胞 在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因子调节免疫应答，调节的方向取决于感染泌细胞因子调节免疫应答，调节的方向取决于感染的病原微生物是胞内寄生还是胞外寄生。的病原微生物是胞内寄生还是胞外寄生。（1 1）感染胞内寄生的病原微生物时，分泌）感染胞内寄生的病原微生物时，分泌IFN-IFN-、I
11、L-2IL-2和和IFN-IFN-增强细胞免疫应答；增强细胞免疫应答；（2 2）感染胞外寄生的病原微生物时，分泌）感染胞外寄生的病原微生物时，分泌IL-4IL-4、5 5和和6 6增强体液免疫应答；增强体液免疫应答；（3 3）分泌）分泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力等。增强骨髓的造血能力等。 5.NKT5.NKT细胞细胞（1 1）在胞内寄生的病原微生物的刺激下，产生大）在胞内寄生的病原微生物的刺激下，产生大量的量的IFN-IFN-和和IL-12IL-12，诱导，诱导Th0Th0向向Th1Th1细胞分化，细胞分化，增强细胞免疫应答；增强细胞免疫应答；（2 2）在胞
12、外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量）在胞外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量的的IL-4IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答；免疫应答；（3 3）胸腺中的）胸腺中的NKTNKT细胞参与阴性选择。细胞参与阴性选择。当抗原浓度低时，当抗原浓度低时，B B细胞由高亲合力的细胞由高亲合力的mlgmlg（BCRBCR）直接识别可溶性抗原，经过加工与直接识别可溶性抗原，经过加工与MHCMHC类分子结类分子结合，供合，供ThTh细胞识别，可补偿其他细胞识别，可补偿其他APCAPC对低浓度抗原对低浓度抗原提呈无能的不足。提呈无能的不足。B B细胞表达的细胞表达
13、的CD27CD27和和CD70CD70与与T T细胞表达的相应受体细胞表达的相应受体结合，具有下调抗体产生的作用。结合，具有下调抗体产生的作用。（二）（二）B细胞的调节作用细胞的调节作用抗原刺激活化诱导的细胞死亡（抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation activation induced cell death, AICDinduced cell death, AICD）是一种程序性主动）是一种程序性主动死亡，即凋亡（死亡，即凋亡（apoptosisapoptosis），对免疫应答的终），对免疫应答的终止起调节作用；止起调节作用；主要是由主要是由FasFas和和FasLFasL结合实
14、现的。结合实现的。 （三）抗原活化诱导的细胞死亡三）抗原活化诱导的细胞死亡 AICD AICD使得参与特异性应答的使得参与特异性应答的T T、B B淋巴细胞在完成淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡效应功能后即时发生凋亡五、神经内分泌系统对免疫的调节五、神经内分泌系统对免疫的调节神经、内分泌系统对免疫系统的调节神经、内分泌系统对免疫系统的调节-下行通路下行通路 免疫系统对内分泌、神经系统的影响免疫系统对内分泌、神经系统的影响-上行通路上行通路 神经神经- -内分泌内分泌- -免疫系统网络调节通路免疫系统网络调节通路 神经神经- -内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和内分泌系统主要通过神经纤维
15、、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经胞因子，反馈信息，调节神经- -内分泌系统。内分泌系统。 如寒冷、恐惧、悲伤、紧张、焦虑、负担过重和如寒冷、恐惧、悲伤、紧张、焦虑、负担过重和晋升打击等，都可导致血流重新分配、黏膜血管晋升打击等，都可导致血流重新分配、黏膜血管收缩、免疫物质减少、在黏膜分布的微生物有机收缩、免疫物质减少、在黏膜分布的微生物有机会侵入机体；加之影响下丘脑、垂体和肾上腺皮会侵入机体；加之影响下丘脑、垂体和肾上腺皮质轴，增加肾上腺皮质激素的释放，导致肾上腺质轴，增加肾上腺皮质激素的释放，导致肾上腺皮质分泌的糖皮质激素浓度增高，作用于黏膜以皮质分泌的糖皮质激素浓度增高，作用于黏膜以及免疫细胞的相应受体引起免疫抑制。及免疫细胞的相应受体引起免疫抑制。以上因素可直接引起感冒，如在短期内不能解除，以上因素可直接引起感冒，如在短期内不能解除，易导致严重感染和肿瘤等疾病。易导致严重感染和肿瘤等疾病。调节患者心态、稳定患者情绪、保证患者心情愉快调节患者心态、稳定患者情绪、保证患者心情愉快 精神状态对免疫功能的影响精神状态对免疫功能的影响
