1、放射治疗近年来进展的基础放射治疗近年来进展的基础1. 影像学的不断拓展影像学的不断拓展2. 放射治疗设备不断更新放射治疗设备不断更新3. 放射技术不断改进放射技术不断改进4. 放射物理学的不断发展放射物理学的不断发展5. 放射生物学的不断认识放射生物学的不断认识分割放疗的不同模式分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化放射治疗分割方法变化 包括：分次剂量、分割次数、总剂量包括：分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变总的治疗时间改变 缩短总的治疗时间缩短总的治疗时间(OTT)放疗分割、分次方法放疗分割、分次方法分割方法分割方法 剂量剂量Gy/次次 周分割数周分割数(次次) 治疗间隔治疗
2、间隔(小时小时)常规常规 1.82.0 5 24超分割超分割 1.11.2 10 6加速超分割加速超分割 1.51.6 1015 68后程加速后程加速 先先1.82.0 5 24超分割超分割* 后后1.5 10 68改良加速改良加速 先小野后大野先小野后大野 超分割超分割* 1.6 10 68 超分割超分割照射的理论基础照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小小时，若两次放疗间隔大于时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞于正常细胞2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐
3、受量，可较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可加大部分早反应肿瘤的损伤加大部分早反应肿瘤的损伤3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例增加增加头颈部鳞癌常规与超分割照射头颈部鳞癌常规与超分割照射3 3年生存率分类比较年生存率分类比较解剖部位解剖部位 常规照射常规照射(%) 超分割照射超分割照射(%) p值值口腔癌口腔癌T1-2 49% 63% p=0.
4、06T3-4 19% 57% p0.004口咽癌口咽癌T1-2 73% 91% p =0.08T3-4 24% 57% p =0.009喉癌喉癌T1-2 65% 78% p =0.14T3-4 34% 63% p 0.001加速超分割加速超分割目的目的 抑制快增殖细胞再群体化抑制快增殖细胞再群体化 提高局控率但早、晚期反应增加提高局控率但早、晚期反应增加后程加速超分割后程加速超分割的理论基础的理论基础 肿瘤干细胞在受幅射线照射肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右周左右时，加速再增殖可能最为明显，故采用时，加速再增殖可能最为明显，故采用后加速超分割后加速超分割头颈部鳞癌不同分割方法的头颈部鳞癌不同分
5、割方法的2 2年疗效比较年疗效比较2年未年未 常规分割常规分割 超分割超分割 加速超分割加速超分割+间隔间隔 后加速超分割后加速超分割 n=268 n=263 n=274 n=268局局/区区 46.0% 54.4% 47.5% 54.5%控制率控制率 =0.045 =0.050无病无病 31.7% 37.6% 33.2% 39.3%生存率生存率 =0.067 =0.054总生存率总生存率 46.1% 54.5% 46.2% 50.9% K.K.Fu Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16头颈部鳞癌不同分割方法的早反应比较头颈部鳞癌不同分割方法的早反应
6、比较 分割方法分割方法 3级级 3级级+ 急性反应比急性反应比常规分割常规分割 35.0% 26.8%超分割超分割 54.5% 28.0% =0.0001加速超分割加速超分割+间隔间隔 50.4% 27.6% =0.0002后加速超分割后加速超分割 58.8% 37.2% =0.0001 *口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显 K.K.Fu改良改良( (大小野大小野) )加速超分割照射方法加速超分割照射方法常规加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，照射野不变(BID)改良加速超分割照射：1.6Gy/次
7、，日两次，间隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤，第二次照射改用大野，包括可能受侵范围(MBID)总的放射治疗时间与总的放射治疗时间与5 5年生存率的关系年生存率的关系Suwinsky等报告等报告868例头颈部癌的结果：例头颈部癌的结果：OTT 例数例数 % 5年无复发生存率年无复发生存率% 危险度危险度 p值值40天天 102 12 81% 1.451 50天天 103 12 53% Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;56:399412 耳鼻咽喉头颈外科，耳鼻咽喉头颈外科，靶靶区区正常正常器官器官1062例常规放疗患者例常规放疗患者3、5、10年总生存
8、率年总生存率 四川省肿瘤医院1062例常规放疗患者临床资料 (1988-1993)582582例例IMRT放疗患者生存结果分析放疗患者生存结果分析(sichuan cancer hospital)新的照射技术对治疗模式的挑战常规治疗模式始于二十世纪三十年代：一周照射五次，每次照射1.82.0Gy，持续治疗67周，总剂量周，总剂量6070Gy。采用新的照射技术，可以减小正常组织的剂量，对某些部位和期别的病变，可采用高分次剂量和总剂量，并且缩短总治疗时间的治疗模式放射治疗技术和治疗模式的发展3DCRT/IMRT已逐渐成为放射治疗的常规技术已逐渐成为放射治疗的常规技术先进的IGRT技术开始为越来越多
9、的放射治疗中心所应用物理技术的发展，提供了改变治疗模式的基础，SRT和和SBRT治疗模式（治疗模式（hypofractionated）可能）可能会有较大的发展化疗在头颈肿瘤的获益化疗在头颈肿瘤的获益 MACH荟萃分析：1734例5年生存的获益(Pignon et al, Radiotherapy Oncology, 2009) Neoadjuvant: + 2 % Adjuvant: + 1% Concomitant: + 6.5%2014 ASCO Highlight Presentation,Jean-Pascal Machiels, Brussels,Belgium.Platin + 5
10、FU+10%5-FU+7%Platin 单药单药+11%其他药物其他药物+4%- 不建议用其他药物的单药代替顺铂使用 2014 ASCO Highlight Presentation- 联合多药方案含5FU或Platin是最好的 Jean-Pascal Machiels, Brussels,Belgium哪些化疗药物在头颈肿瘤中获益？哪些化疗药物在头颈肿瘤中获益？5年生存绝对获益年生存绝对获益Pignon et al, Radiotherapy Oncology, 2009Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii314-viii328. 1003O.
11、入组患者入组患者 (N=795)复发或转移性复发或转移性头颈部头颈部鳞癌患者鳞癌患者培美曲塞培美曲塞+顺铂顺铂顺铂顺铂75mg/m2培美曲塞培美曲塞 500mg/m2q3w安慰剂安慰剂+顺铂顺铂顺铂顺铂75mg/m2 q3w主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFSORR缓解持续缓解持续安全性安全性生活质量生活质量1:1RUrba S, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii314-viii328. 1003O.Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii314-viii328. 1003O.Oral cavity,
12、Hypo,oropharynx SCCECOG PS 0-1Stage III-IV M0Stratification:T stageN stagePrimary tumor siteRANDOMIZETPFQ3w 3cyclesNo induction 无诱导化疗 c ccc ccccPFc ccc ccc cNCT01086826 : 22 Factorial Design(意大利意大利)phase II-III: CRT vs C225/RT vs TPF+CRT vs TPF+C225/ RT in LASCCHN (early report)PF A1B2B1A2Primary En
13、dpoints: 3y OS Induction vs No induction :A1+A2 vs B1+B2 G3-4 in field toxicity: A1+B1 vs A2+B2Oral Abstract Session. M.G.Ghi,et al .Abstract 6003结果：两组结果：两组3 3年无病生存及总生存具有显著差异年无病生存及总生存具有显著差异无病生存总生存两组间同步化疗后的反应率两组间同步化疗后的反应率：完全缓解率具有统计学差异完全缓解率具有统计学差异结论结论 在完全缓解率；无病生存及总生存的研究终点上，TPF诱导化疗， 同步治疗方案显著优于单独的同步治疗方案
14、。 3.4级不良反应中，仅在中性粒细胞减少症（4%vs 1%）方面，诱导组显著高于非诱导组，其余两组间无显著差异。FIXED-EFFECT MODEL2014 ASCO abstract # 6022化疗在化疗在OS中的显中的显著获益著获益 HR 0.79 0.72 0.86 P 0.0001 5年绝对获益： 6.4% OS 与化疗时间之间存在明显的相互作用 P=0.012014 ASCO abstract # 60222014 ASCO abstract # 6022同期化疗在同期化疗在OS中的获益中的获益2014 ASCO abstract # 6022化疗对临床终点的获益化疗对临床终点的
15、获益* OS与年龄/性别和临床分期之间无明显相关性2014 ASCO abstract # 6022Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.Grandis et al.J Natl Cancer Inst 1998;90:824-832.Dassonville et al. J Clin Oncol 1993;11:1873-1878.Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. Updated information presented at the meeting10/27/9
16、93.0 cm x 2.5 cmbaseline2/7/001.7 cm x 1.8 cm74% response after 2 cycles cisplatin/Erbitux12/13/993.9 cm x 3.0 cm56% progressionafter 2 cycles cisplatin/paclitaxelEXTREME EXTREME 结论结论 在复发/转移头颈鳞癌患者一线治疗中，以铂类为基础的化疗联合西妥昔单抗显著提高了临床获益。 尽管在ITT人群中长期存活的患者从西妥昔单抗中得到了显著获益，但是在两组人群的5年生存曲线都很低，因此试验反映出这部分患者的预后是非常不乐观的！ 西妥昔单抗维持长期应用证明了其皮肤反应等不良事件是完全可以处理的。Vermorken JB, e t al. ASCO 2014 (Abstract No. 6021)放疗（RT）试验方法试验方法256256位专家提供了位专家提供了14601460个患者记个患者记录录 结果结果Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii314-viii328. 1033P.结论结论Urba S, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii314-viii328. 1033P.
