1、.内内 容容1.抗肿瘤治疗概述2.抗肿瘤常用药物的应用3.护理工作者关注的问题.化疗药物发展史化疗药物发展史肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展.抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类按作用机制和来源，可分：按作用机制和来源，可分：.最常用药物最常用药物铂类铂类铂类铂类顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物，具有确切的抗肿瘤治疗作用肿瘤治疗作用.顺顺 铂铂主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性主要经过肾脏代谢，重金属，具有肾毒性常用剂量常用剂量6075mg/m2（每化
2、疗周期一次）（每化疗周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、卵巢癌等卵巢癌等因其肾毒性，较大剂量（因其肾毒性，较大剂量（60120 mg/m2）使用时，）使用时，必须同时进行水化和利尿。必须同时进行水化和利尿。.顺铂不良反应顺铂不良反应顺铂可代表铂类普遍的不良反应顺铂可代表铂类普遍的不良反应.卡铂1989年于美国年于美国FDA批准上市批准上市其作用机制同顺铂相似，主要作用于其作用机制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的鸟嘌呤的N7和和O6原子上，引起原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏链间及链内交联，破坏DNA，阻止其螺旋解链，干
3、扰阻止其螺旋解链，干扰DNA合成合成肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于顺铂顺铂卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日排尿量保持在每日2000 ml左右。左右。.奥沙利铂新的铂类抗癌药，毒性更低新的铂类抗癌药，毒性更低用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性不与氯化物同用不与氯化物同用严禁用冷水洗漱和进冷食；严禁用冷水洗漱和进冷食；.铂类药物小结铂类是最常用的抗肿瘤药物之一铂类是
4、最常用的抗肿瘤药物之一新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效仍无法超越顺铂仍无法超越顺铂顺铂按体表面积使用，顺铂按体表面积使用，60-75mg/m2；卡铂按；卡铂按AUC计计算，一般取算，一般取AUC=56顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好预防预防.紫杉醇紫杉醇红豆杉树皮提取红豆杉树皮提取天然抗肿瘤药物，天然抗肿瘤药物，1963年发现年发现1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇.紫杉醇紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部用于肺癌、卵巢癌、乳腺
5、癌、黑色素瘤、头颈部癌等癌等主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出体外体外可与顺铂、卡铂、等联合应用可与顺铂、卡铂、等联合应用.紫杉醇紫杉醇n过敏反应：必须询问过敏史过敏反应：必须询问过敏史n血液学毒性血液学毒性 WBC、PLTn神经毒性神经毒性 指趾麻木指趾麻木n关节和肌肉关节和肌肉 肌肉疼痛肌肉疼痛n肝胆系统肝胆系统 肝酶、胆红素肝酶、胆红素n胃肠道反应胃肠道反应 黏膜炎黏膜炎n其它：其它：脱发，发生率脱发，发生率80%.紫杉醇紫杉醇盐水、糖水溶解均可盐水、糖水溶解均可为预防过敏反应，在为预防过敏反应，在PTX用药前用药前12小时和小时和6小时
6、分别口小时分别口服地塞米松服地塞米松10mg，在静脉滴注前，在静脉滴注前30分钟口服或肌内注分钟口服或肌内注射苯海拉明射苯海拉明50mg，静脉注射，静脉注射H2受体拮抗剂西米替丁受体拮抗剂西米替丁300mg。给药期间尤其输注开始的给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过分钟内应密切观察有无过敏反敏反.多西他赛多西紫杉醇多西紫杉醇加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用细胞内浓度比紫杉醇高细胞内浓度比紫杉醇高3倍倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌等癌等.紫杉醇类药物小结紫杉醇类药物小结紫杉醇
7、类药物小结紫杉醇类药物小结经典的抗肿瘤药物经典的抗肿瘤药物常和铂类连用，二联方案常和铂类连用，二联方案必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极升白细胞预防升白细胞预防.4种紫杉类药物比较种紫杉类药物比较.伊立替康伊立替康植物药植物药,抑制抑制DNA拓补异构酶拓补异构酶-1用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方案化疗失败的二线化疗药物化疗失败的二线化疗药物腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒细腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱
8、发、中性粒细胞减少胞减少.5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶嘧啶拮抗剂，干扰核酸和嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成合成目前临床应用最广的抗代谢药物目前临床应用最广的抗代谢药物广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放疗增敏作用具有放疗增敏作用骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉炎、脱发、红斑性皮炎等炎、脱发、红斑性皮炎等.5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用氟尿嘧啶具有放疗增敏作用一般用糖水配伍一般用糖水配伍由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸
9、道排出，在治疗前后应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天1500ml以上，以上，以免蓄积毒性发生。以免蓄积毒性发生。5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。.培美曲塞培美曲塞培美曲塞可抑制培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶转移酶.培美曲塞培美曲塞恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌非鳞癌优于鳞癌非鳞癌优于鳞癌500mg/m2，iv，常与铂
10、类联用，常与铂类联用骨髓抑制及神经毒性骨髓抑制及神经毒性为降低培美曲塞副作用，需使用为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素叶酸及维生素b12，临，临床中常用床中常用“善存片善存片”.培美曲塞预处理培美曲塞预处理第一次化疗开始前第一次化疗开始前7天至少服用天至少服用5次日剂量的叶酸次日剂量的叶酸400 g，整个治疗周期一直服用，最后，整个治疗周期一直服用，最后1次培美曲塞化疗次培美曲塞化疗后后21天可停服。在第一次化疗前天可停服。在第一次化疗前7天内肌肉注射维生素天内肌肉注射维生素B12 1000g一次，以后每一次，以后每3个周期（个周期（9周）肌注一次，周）肌注一次，第一次之后的维生素第一次
11、之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。给药可与化疗在同一天进行。l目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。血）。口服地塞米松口服地塞米松4 mg、bid，在培美曲塞治疗前一天、，在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天，共当天、第二天，共3天。天。l目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。.吉西他滨吉西他滨阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核苷酸还原酶抑制剂作用核苷酸还原酶抑制剂作用具有细胞周期特异性，抑制具有细胞周期特异性，抑制DNA合合成，成，S期期阻止阻止G1S
12、期进展期进展非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌乳腺癌吉西他滨分子式吉西他滨分子式.吉西他滨吉西他滨1250mg/m2，iv 30min常与铂类连用常与铂类连用晚期无靶向治疗指证晚期无靶向治疗指证NSCLC一一线标准方案线标准方案NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌中，鳞癌疗效优于腺癌.吉西他滨吉西他滨骨髓抑制：三系减低骨髓抑制：三系减低消化道症状：消化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重出现肝酶升高，多不严重肾脏：肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿患者出现轻度蛋白尿其它：皮疹、周围水肿、脱发等其它：皮疹、周围水肿、脱发等.吉西他滨吉西他滨.依托泊苷依托泊苷抗肿瘤植物药抗肿
13、瘤植物药作用于作用于M期，周期特异性期，周期特异性用于小细胞肺癌、急性粒细胞用于小细胞肺癌、急性粒细胞白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌等卵巢癌等依托泊苷分子式依托泊苷分子式.依托泊苷依托泊苷l100-120mg/m2/d d13 ivl常与铂类连用常与铂类连用l骨髓抑制骨髓抑制l脱发脱发l胃肠道反应胃肠道反应l头晕、心悸头晕、心悸.长春新碱长春新碱抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药作用与长春碱类似作用与长春碱类似细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物干扰纺锤体形成，使干扰纺锤体形成，使细胞分裂停滞于中期细胞分裂停滞于中期.长春新碱长春新碱12mg iv 200mlNS 4h急
14、性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常腹痛、便秘，不良反应较长春碱低腹痛、便秘，不良反应较长春碱低.亚叶酸钙亚叶酸钙为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐作为甲氨喋呤过量时解毒作为甲氨喋呤过量时解毒为抗肿瘤辅助药为抗肿瘤辅助药有抗贫血作用有抗贫血作用.吡柔比星吡柔比星抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素又称吡喃阿霉素又称吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系肿瘤肿瘤.吡柔比星吡柔比星主要为胃肠道反应主要为胃肠道反
15、应脱发脱发轻度血常规改变轻度血常规改变头痛头痛心脏毒性心脏毒性、心动过速、心律失常、心动过速、心律失常.多柔比星多柔比星其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂量不宜超过量不宜超过450mg/。防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变成红色。成红色。.环磷酰胺环磷酰胺可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多
16、饮排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮水，注意水化碱化水，注意水化碱化大剂量用时得配合美司钠解毒。大剂量用时得配合美司钠解毒。.靶向药物篇靶向药物篇靶向药物相比传统化疗药物靶向药物相比传统化疗药物靶点专一靶点专一适应征明确适应征明确不良反应显著降低不良反应显著降低. 厄洛替尼厄洛替尼第一代第一代EGFR-TKI特异性酪氨酸及酶抑制剂特异性酪氨酸及酶抑制剂用于用于EGFR敏感突变的敏感突变的NSCLC将晚期将晚期NSCLC mPFS提高到提高到1012个月个月中位生存时间增加中位生存时间增加2年年. 西妥昔单抗西妥昔单抗EGFR表皮生长因子单克隆抗体表皮生长因子单克隆抗体竞争性阻断竞争
17、性阻断EGFR和配体结合和配体结合EGFR配体：配体：TGF-、EGF从上游阻断从上游阻断EGFR信号通路信号通路抑制细胞增殖，诱导凋亡抑制细胞增殖，诱导凋亡. 西妥昔单抗西妥昔单抗起始剂量起始剂量400mg/m2，维持，维持250mg/m2iv晚期结直肠癌晚期结直肠癌适用于适用于RAS野生型的患者野生型的患者不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便秘等秘等. 抗血管靶向药物抗血管靶向药物血管生成在肿瘤发展中起到关键作用血管生成在肿瘤发展中起到关键作用无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于“休眠休眠”状态
18、状态. 贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗为贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物批准的第一个抗血管药物VEGF的的IgG单克隆抗体单克隆抗体体外阻断体外阻断VEGF，组织其与，组织其与VEGFR结合结合14mg/kg，14d/次次iv 适用于适用于NSCLC，常与化疗联用或，常与化疗联用或用于单药维持治疗用于单药维持治疗. 贝伐单抗贝伐单抗不良反应较其它靶向药物严重不良反应较其它靶向药物严重胃肠穿孔、出血胃肠穿孔、出血高血压高血压肾病综合征肾病综合征充血性心力衰竭充血性心力衰竭皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血伤口愈合延迟伤口愈合延迟注：不可使用糖溶液配制注：不可使用糖溶液配制.
19、化疗中给药顺序化疗中给药顺序联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药先周期特异性药物，后非特异性药物先周期特异性药物，后非特异性药物几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，后给毒性高的药物后给毒性高的药物顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞米松米松.药物不良反应的处理药物不良反应的处理过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集给药后立即出现的过敏反应给药后立即出现的过敏反应停药、吸氧、心电监停药
20、、吸氧、心电监护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围血管血管.药物不良反应处理药物不良反应处理Chemotherapy induced nausea and vomiting：NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松地塞米松用于高用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案中剂量铂类等高致呕化疗方案骨髓抑制方案应积极升白细胞：骨髓抑制方案应积极升白细胞：G-CSF既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白皮疹局部使用地塞米松软膏等干预皮疹局部使用地塞米松软膏等干预密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通.抗肿瘤药物对医护工作者的抗肿瘤药物对医护工作者的危害危害药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一旦污染皮肤应立即用清水冲洗旦污染皮肤应立即用清水冲洗.常常用用化化疗疗药药物物溶溶煤煤.常常用用化化疗疗药药物物溶溶煤煤.常用靶向药物溶煤常用靶向药物溶煤.
