1、泰勒宁产品简介 科学组方 强力镇痛急性创伤、手术后疼痛一线用药国药控股北京华鸿有限公司1急性疼痛处理急性疼痛处理泰勒宁泰勒宁产品介绍产品介绍泰勒宁泰勒宁在骨科的临床应用在骨科的临床应用2Warfield CA, Kahn CH. Anesthesiology 1995;83:1090-1094. (Survey of 500 U.S. adults)57514234300102030405060术后疼痛手术效果完全康复术中疼痛专业治疗3急性疼痛包括手术后疼痛，创伤、烧伤后疼痛，心绞痛、胆绞痛、肾绞急性疼痛包括手术后疼痛，创伤、烧伤后疼痛，心绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛，骨折痛，牙痛，分娩痛，癌
2、性疼痛等。痛等内脏痛，骨折痛，牙痛，分娩痛，癌性疼痛等。手术和创伤后疼痛是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。手术和创伤后疼痛是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。手术后疼痛和创伤痛是临床最常见的急性疼痛4总体疼痛总体疼痛:82%发生率发生率2出院后疼痛出院后疼痛:75%发生率发生率2n=250 randomly selected patients who recently had inpatient or outpatient procedures52%21%1.阮祥才 佘守章，急性疼痛服务新进展2.Apfelbaum et al. Anesth Analg 2003;97:53430-75%术
3、后患者主诉疼痛，其中80%为中度以上的疼痛15重度疼痛的手术重度疼痛的手术中重度疼痛的手术中重度疼痛的手术轻中度疼痛的手术轻中度疼痛的手术骨肿瘤手术/关节置换术/骨折内固定术/截肢术等 关节韧带重建/脊柱融合术/椎板切除术等关节清洗术/局部软组织手术/内固定取出等中华医学会骨科学分会骨科常见疼痛的处理61.1.疼痛性质：急性疼痛，疼痛性质：急性疼痛， 一般术后一般术后2-32-3天为疼痛的最高峰，以天为疼痛的最高峰，以后疼痛逐渐减轻。后疼痛逐渐减轻。2.2.以骨科患者为例以骨科患者为例 -依病种由重到轻依病种由重到轻：关节：关节 创伤创伤 腰椎脊柱颈椎颅椎腰椎脊柱颈椎颅椎 -疼痛持续时间疼痛持
4、续时间 3 3天天-14-14天天 （关节置换可能会持续一个月（关节置换可能会持续一个月甚至更长的时间）依病种由长到短：关节甚至更长的时间）依病种由长到短：关节 创伤创伤 腰椎脊柱腰椎脊柱 颈椎颅椎颈椎颅椎 776%和19%的患者分别在术后1周、术后3个月时仍然感觉疼痛其中：27%和3%的患者分别在术后1周、术后3个月感受到中度以上的疼痛Cogan J, IASP 10th World Congress on Pain812%12%2%2%18%18%49%49%4%4%58%58%0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%镇镇痛效果不佳痛效果
5、不佳起效慢起效慢消化道不良反消化道不良反应应心血管不良反心血管不良反应应肝肝肾损肾损害害其其它它n=2164n=2164术后疼痛控制不足：患者对NSAIDs类药物的评价中国医师学会2007年骨科疼痛调研报告9有效镇痛的好处可解除骨骼肌和微小动静脉血管的痉挛，扩张毛细血管改善微循环；减少血栓机会和肺部并发症减少ICU停留时间和住院时间减少出院病人因疼痛再次入院减轻病人痛苦，避免与健康相关的生活质量受到影响 减少慢性疼痛综合症的发生ASA Task Force on Acute Pain Management. Anesthesiology. 2004;100:1573-1581.10世界卫生组织
6、（WHO）提倡疼痛治疗采用“三阶梯止痛”方案非阿片：对乙酰氨基酚、阿司匹林辅助药：抗抑郁药、抗惊厥药、局麻药、激素三阶梯（重度疼痛）强阿片非阿片辅助药二阶梯（中度疼痛） 阿片类非阿片辅助药 一阶梯（轻度疼痛） 非阿片辅助药疼痛持续或加重11急性疼痛阶梯疗法： -急性疼痛早期疼痛严重，应采用阿片类药物附以非阿片（对乙酰氨基酚或NSAIDs）进行治疗 -晚期疼痛逐渐减轻，轻度疼痛应用非阿片（对乙酰氨基酚或NSAIDs）等治疗121 骨、滑膜、骨膜损伤 3.疼痛因子或受体 PGE、COX、IL-1, IL-6， IL-8, TNF 、K+、H+、histamine、ACh、5HT、substance
7、 P，CGRP骨与关节手术后疼痛：复杂的多种原因中枢与外周的多模式传感2 止血带引起缺血再灌注损伤、组织血管损伤：13重视健康宣教 合理评估疼痛 尽早治疗疼痛 提倡多模式镇痛（组方镇痛） 注重个体化镇痛 骨科常见疼痛的处理中华医学会骨科分会2007年14通用名：氨酚羟考酮每片含 盐酸羟考酮5mg；对乙酰氨基酚325mg；适应症：用于各种中、重度急、慢性疼痛；生产企业：美国马林克罗制药公司1983年美国上市2002年引进中国15临床应用临床应用100100多年多年 1893 1893年开始应用于临床，年开始应用于临床，2020世纪中期开始普遍使用世纪中期开始普遍使用为乙酰苯胺类为乙酰苯胺类解热镇
8、痛药解热镇痛药；无明显抗炎作用；无明显抗炎作用作用机理作用机理抑制环氧化酶抑制环氧化酶( (COX3COX3) )；通过抑制前列腺素；通过抑制前列腺素PGE1PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用镇痛作用血浆蛋白结合率低，血浆蛋白结合率低，可以与可以与NSAIDsNSAIDs类药物合用类药物合用（两种两种NSAIDsNSAIDs药物不能合用药物不能合用）16对乙酰氨基酚为非NSAIDs类解热镇痛药波士顿合作药物监察项目分析了25000名病人，发现与NSAIDs药物相比，对乙酰氨基酚不会引起消化道及胃黏膜损害；与NSAIDs药物相
9、比，无论单剂给予对乙酰氨基酚1950mg还是连续7日给药，均不会影响出血时间、血小板功能和血小板因子3的释放； 对乙酰氨基酚的作用机制，Regina M. Botting对乙酰氨基酚可以应用于不适于应用阿司匹林等NSAIDs的病例，如水痘、血友病及其它出血性疾病患者（包括应用抗凝治疗的病例），以及轻型消化性溃疡及胃炎等。 中国药典临床用药需知2005年版17 由于用药安全性高，国内外多个临床指南把对乙酰氨基酚作为慢性疼痛治疗的首选药物中华医学会骨科分会 骨关节炎诊治指南美国风湿病学会(ACR)欧洲抗风湿联盟(EULAR)美国老年病学会(AGS) 美国矫形外科医生学会（American Acad
10、emy of Orthopaedic Surgeons）美国心脏协会（American Heart Association）18中枢性镇痛药物主要作用于阿片受体，发挥强大镇痛作用N-CH3HOOCH3OOH190 -30%4 +1481%7 +6%7 -4%7 -5%12 -17%13 -4%23 -17%41 -11%62 +8%114 -9%129 +1%142 -9%155 -16%171 +70%173 +7%724 +7%845 -0%1,211 +8%1,264 +15%1,902 -3%2,086 -21%2200190012009006003000OxycodoneFentan
11、ylDextroamphetamineMethylphenidateHydrocodoneMorphineDronabinolBuprenorphineCodeineButalbitalHydromorphonePropoxypheneMethadoneMeperidineButorphanolNaltrexoneDiphenoxylateCocaineSufentanilNalbuphineOxymorphoneNalmefeneSales ($Millions)羟考酮芬太尼右旋苯丙胺（减肥药）哌甲酯（抗抑郁）氢可酮吗啡屈大麻酚（止吐药）丁丙诺非可待因布他比妥(催眠镇静药)氢吗啡酮右丙氧酚美
12、沙酮哌替定布托啡诺（镇咳药）纳曲酮地芬诺酯（止泻药）可卡因舒芬太尼纳布啡羟吗啡酮纳美芬羟考酮为美国用量最大的镇痛药物20 羟考酮等与阿片受体结合产生中枢镇痛作用21 口服生物利用度6080 羟考酮血浆浓度2小时达峰，半衰期23小时 对乙酰氨基酸约1小时达峰，半衰期14小时 6小时后血液浓度分别为19和16 主要由肝脏代谢，尿液排出22泰勒宁特点（1）：中、重度镇痛泰勒宁泰勒宁( (中重度，中重度，4-4-7 7分分) )23 口服口服1515分钟起效分钟起效 镇痛效果持续镇痛效果持续6 6小时小时24l组方制剂，恶心、呕吐等不良反应发生率小于曲马多。组方制剂，恶心、呕吐等不良反应发生率小于曲马
13、多。l对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（APAP）为非）为非NSAIDs类解热镇痛药，胃肠道不良反应小，肾毒性低，类解热镇痛药，胃肠道不良反应小，肾毒性低，严重不良反应少。严重不良反应少。 l在临床推荐剂量下使用不会出现依赖。在临床推荐剂量下使用不会出现依赖。 中国药物依赖性研究所25国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局关于含麻醉药品复方制剂管理的关于含麻醉药品复方制剂管理的通知通知： 口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不超过超过5mg5mg，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复方制，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复方制剂按处方药管
14、理。剂按处方药管理。 国食药监安200471号，国家食品药品监督管理局2615min快速起效有效缓解骨折、创伤等疼痛术后中重度疼痛不影响术后凝血中度OA、腰背痛等慢性疼痛急性发作期泰勒宁在骨科中的应用急性创伤痛急性创伤痛手术后疼痛手术后疼痛中重度慢性疼痛中重度慢性疼痛27术后可进食者即可采用泰勒宁镇痛推荐剂量：口服，1-2片，tid或q6h。可根据疼痛程度和给药后反应来调整剂量。慢性疼痛患者亦可掰开半片服用每天最大剂量不超过12片28 头晕、嗜睡头晕、嗜睡 胃部不适、恶心、呕吐胃部不适、恶心、呕吐 一般无严重不良反应一般无严重不良反应291）对羟考酮或对乙酰氨基酚成份过敏者禁用2）对于如下患者
15、应慎重给药：中枢神经系统抑制，肝、肺或肾功能严重损害，甲状腺机能减退，艾迪生氏病，前列腺肥大，尿道狭窄，急性酒精中毒，震颤性谵妄，伴有呼吸抑制的脊柱后侧凸，粘膜水肿以及中毒性精神病等。 3）【儿童用药】对儿童的安全性和有效性尚不明确。4）【孕妇及哺乳期妇女用药】不推荐用于孕妇及哺乳期妇女。5）【老年用药】年老体弱者慎用。因为羟考酮在老年患者体内的清除率比年轻患者略低，老年患者确需使用本品时，应对给药剂量和频率高度谨慎。6）【停止治疗】使用本品超过几个星期的患者不要突然停止用药，使用本品超过几个星期的患者不要突然停止用药，应该咨询医生按计划逐渐停止用药，平缓的减少剂量。应该咨询医生按计划逐渐停止
16、用药，平缓的减少剂量。 30-泰勒宁用于镇痛临床验证总结报告实验单位：北京大学中国药物依赖性研究所、北京医科大学第一医院、北京医科大学第三医院、北京铁路总医院、海军总医院入选标准：疼痛强度中度以上的术后患者主要病症：膝、骨关节病，跟腱断裂术后，拇外翻术后，髌骨半脱位术后，胫腓骨骨折术后，腰椎骨关节病，髋关节发育不良伴骨关节病术后，腰肌损伤等给药方案：氨酚羟考酮1片，tid31显效率*160例骨科手术后中重度疼痛患者，术后口服氨酚羟考酮，1片，tid；对照药：曲马多片100mg/片氨酚羟考酮片的临床应用评价，中国药学杂志，2005，40（6）*显效率：疼痛缓解一半以上P0.0532ACAD EM
17、ERG MED,April 2005,Vol. 12, No.4, 282-288.氨酚羟考酮与氨酚氢可酮治疗骨折疼痛评估双盲、随机、对照研究， 67例骨折急性疼痛患者，氨酚羟考酮有效缓解骨折急性疼痛。33实验单位：北京大学第三医院人工膝关节置换手术60例(硬膜外麻醉,股神经阻滞),氨酚羟考酮2片tid或氨酚羟考酮1片tid镇痛；静息痛与锻炼痛均明显改善；术后早期（3-5天）用2片tid效果更好。-泰勒宁用于TKA术后疼痛控制的临床研究34氨酚羟考酮可改善膝关节活动表现，其中氨酚羟考酮2片tid组改善主动活动度优于1片tid组被动活动度被动活动度主动活动度主动活动度-泰勒宁用于TKA术后疼痛控
18、制的临床研究35组方制剂，中枢外周双重止痛机制强力镇痛药，用于中重度疼痛治疗口服15min快速起效安全性高，恶心呕吐、头晕等不良反应小于单方制剂 是骨科急性创伤、手术后疼痛治疗的一线药物普通处方，全国医保36谢 谢！37国资委国资委国药集团国药集团人福人福青海青海廊坊廊坊深圳致君、北京中顺深圳致君、北京中顺全国麻药分销额全国麻药分销额90+%二级分销客户二级分销客户 565/571合理用药合理用药 学术营销学术营销 专业推广专业推广 合作开发合作开发医院医院/药店药店/社区社区麻精药品分销麻精药品分销市场营销市场营销医患教育医患教育国控华鸿国控华鸿38 历史悠久：成立于1867年，有100多年历史； 专业认证：美国麻醉药物管理局（DEA）/联合国国际麻醉品管制委员会(INCB)专业认证； 工艺领先：原料纯度高，杂质少；羟考酮原料药FDA最高的质量层次；对乙酰氨基酚专利生产工艺； 份额最大：全球最大的麻醉镇痛药物供应商，占全球30份额。全球最大的对乙酰氨基酚生产商，占全球35份额。39
