1、是什么?抑郁症(depression)概念、临床表现、临床种类、病因学如何用药?抗抑郁药物(antidepressant )分类和特点、处方治疗( prescription therapy)、合理应用进展如何?药理(pharmacology)中医药研究?中药复方、中成药(chinese medicine)抑郁症是一种常见的情感障碍疾病。 核心症状是:心境低落,兴趣缺失。 严重后果是:失能,自杀。一、抑郁症(depression)心境低落:持久情感低落、悲观,晨重,可伴有焦虑激越。心境低落:持久情感低落、悲观,晨重,可伴有焦虑激越。兴趣减退:丧失乐趣。兴趣减退:丧失乐趣。意志减退:不愿外出,严重
2、者行为缓慢、木僵。意志减退:不愿外出,严重者行为缓慢、木僵。认知障碍:反应力、记忆力、注意力、适应力下降。认知障碍:反应力、记忆力、注意力、适应力下降。评价降低:自卑、自责、自罪、自杀。评价降低:自卑、自责、自罪、自杀。躯体症状:早醒、食减、疼痛等。躯体症状:早醒、食减、疼痛等。如何判断抑郁症悲观少动没兴趣 自卑迟钝痛不眠病因:原发性、继发性(疾病引起);内源性(内部生物因素)、反应性(精神刺激或紧张)。症状:精神病性(伴幻觉、妄想)、神经症性(伴焦虑、恐怖、强迫等,哭泣)、隐匿性(躯体症状为主,不典型抑郁)。病程:单相、双相(躁狂抑郁)。年龄:儿童、成人,更年期、老年期抑郁症。病情:轻中度抑
3、郁,重症抑郁。属于哪一类抑郁症抑郁症的发病假说抑郁症的发病假说噻奈普汀HPA调节异常假说:抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)过度激活有关。支持: 抑郁症患者皮质激素含量增高。 长期抗抑郁药治疗可以使HPA功能恢复正常。 CRH1和GR拮抗剂可以改善抑郁症状。不足:局限于重症抑郁患者。三环类、四环类非选择性单胺氧化酶抑制剂选择性5HT再摄取抑制剂选择性NA再摄取抑制剂选择性单胺氧化酶抑制剂5HT和NA再摄取抑制剂NA和DA再摄取抑制剂5HT1A激动剂5HT2A拮抗和5HT再摄取抑制剂NA和选择性5HT受体拮抗药其他:5HT再摄取激动剂、Deanxit、Neurostan(Extract o
4、f St.Johns Wort )二、抗抑郁药物西药1、三环类抗抑郁药(TCAs)种类:种类:上世纪上世纪5050年代出现的第一代抗抑郁药。丙咪嗪、氯年代出现的第一代抗抑郁药。丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林等。丙咪嗪、阿米替林等。机制:机制:抑制突触前膜抑制突触前膜5-HT5-HT、NANA的再摄取,增加突触间隙的再摄取,增加突触间隙中单胺递质的浓度,对中单胺递质的浓度,对5HT5HT弱。弱。TCA机制机制特点:特点:各种抑郁症,疗效确切各种抑郁症,疗效确切(60%-80%)(60%-80%)、价格、价格低廉、起效快等优点。丙咪嗪有振奋作用,用于低廉、起效快等优点。丙咪嗪有振奋作用,用于抑郁伴迟钝
5、。阿米替林镇静作用较强,对伴有失抑郁伴迟钝。阿米替林镇静作用较强,对伴有失眠焦虑的抑郁症效果好。氯米帕明用于抑郁伴强眠焦虑的抑郁症效果好。氯米帕明用于抑郁伴强迫症、恐怖症。迫症、恐怖症。 25mg25mg,1 1日日23 23 ,不超过,不超过300mg/d300mg/d。不良反应:不良反应:多,与阻断胆碱、组胺、多,与阻断胆碱、组胺、11有关。有关。中枢神经系统:过度镇静,记忆力减退,转为躁中枢神经系统:过度镇静,记忆力减退,转为躁狂发作;心血管:体位性低血压,心动过速,狂发作;心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞;抗胆碱:口干,视物模糊,便秘,传导阻滞;抗胆碱:口干,视物模糊,便秘,排
6、尿困难。禁忌多,不可与排尿困难。禁忌多,不可与MAOIMAOI、升压药合用。、升压药合用。2 、四环类抗抑郁药(HCA)种类:种类:以三环类为基础而研制出。马普替林、米以三环类为基础而研制出。马普替林、米安色林、诺米芬辛等。安色林、诺米芬辛等。机制:机制:对对NANA的再摄取抑制强于的再摄取抑制强于5-HT5-HT。特点:特点:用于各种抑郁症,疗效同用于各种抑郁症,疗效同TCATCA,有安定作,有安定作用,同时能缓解焦虑,对老年患者和心血管病患用,同时能缓解焦虑,对老年患者和心血管病患者适用。者适用。不良反应:不良反应:抗胆碱作用、心脏不良反应小,但较抗胆碱作用、心脏不良反应小,但较之之SSR
7、ISSRI多。可诱发躁狂、癫痫。多。可诱发躁狂、癫痫。马普替林马普替林(MaprotilineMaprotiline,路滴美):,路滴美):75mg75mg150mg150mg,分,分3 3次。次。米安色林米安色林,30mg30mg,睡前,睡前1 1次服。次服。种类:种类: MAOIMAOI是是2020世纪世纪5050年代初期发现的抗抑郁年代初期发现的抗抑郁药。非选择性不可逆抑制剂包括苯环丙胺等。常药。非选择性不可逆抑制剂包括苯环丙胺等。常用新一代选择性抑制剂,吗氯贝胺。用新一代选择性抑制剂,吗氯贝胺。机制:机制:可逆性抑制脑内可逆性抑制脑内A A型单胺氧化酶(型单胺氧化酶(MAOAMAOA)
8、活性,阻断神经递质的降解。活性,阻断神经递质的降解。特点:特点:其他药物治疗无效的抑郁患者,难治性抑其他药物治疗无效的抑郁患者,难治性抑郁、非典型性抑郁,迟滞性抑郁有效,能改善睡郁、非典型性抑郁,迟滞性抑郁有效,能改善睡眠、焦虑。眠、焦虑。 300300600mg/d600mg/d,分,分2 23 3次。次。不良反应:不良反应:口干、头痛、头晕、出汗、心慌等。口干、头痛、头晕、出汗、心慌等。禁忌较多,不宜驾驶车辆,定期检查血象、心、禁忌较多,不宜驾驶车辆,定期检查血象、心、肝、肾功能。肝、肾功能。3、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)MAOI机制机制4 、选择性5HT再摄取抑制剂(SSRIs)种类:
9、种类:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰或艾司西酞普兰等。西酞普兰或艾司西酞普兰等。机制:机制:抑制突触前膜抑制突触前膜5HT5HT的再摄取,增加突触间的再摄取,增加突触间隙内隙内5HT5HT的浓度。的浓度。特点:特点: 治疗抑郁症的首选药物。用于抑郁、强迫、焦虑、惊恐,治疗抑郁症的首选药物。用于抑郁、强迫、焦虑、惊恐,特别是抑郁焦虑混合。氟西汀起效慢。特别是抑郁焦虑混合。氟西汀起效慢。 维持治疗首选药物,可减少复发,依从性高。维持治疗首选药物,可减少复发,依从性高。不良反应:不良反应:少。食欲减退等胃肠道反应,失眠、少。食欲减退等胃肠道反应,失眠
10、、头晕、头痛,性功能减退等,容易出现头晕、头痛,性功能减退等,容易出现 5 5HTHT综综合症。心血管不良反应少,肝肾功能不全仍可减合症。心血管不良反应少,肝肾功能不全仍可减量服用。西酞普兰转躁率高。量服用。西酞普兰转躁率高。帕罗西汀(Paroxetine,赛乐特,舒坦罗)用于各型抑郁症、焦虑、强迫等。起效快。用于各型抑郁症、焦虑、强迫等。起效快。用法:用法:20mg20mg每日早晨餐时服用每日早晨餐时服用1 1次,次,2 2周周3 3周后根据病情周后根据病情调整剂量,可以调整剂量,可以10mg10mg递增,每日最大剂量为递增,每日最大剂量为50mg50mg。注意:可能升高抑郁症患者自杀风险。
11、注意:可能升高抑郁症患者自杀风险。舍曲林(Setraline,左洛复,西同静)用于治疗抑郁症和强迫症,能改善患者的认知。用于治疗抑郁症和强迫症,能改善患者的认知。每日早晨顿服每日早晨顿服50mg50mg100mg100mg,可根据病情每日增至,可根据病情每日增至200mg200mg。对女性、老年、儿童抑郁症患者应用该药安全。对女性、老年、儿童抑郁症患者应用该药安全。西酞普兰(Citalopram,喜普妙,来士普,喜太乐)用于各型抑郁症,广泛性焦虑等,特别是重症抑郁症。用于各型抑郁症,广泛性焦虑等,特别是重症抑郁症。起始剂量起始剂量10mg10mg, 1 1日日1 1次,早晨或晚上口服,次,早晨
12、或晚上口服,2 23 3周后可周后可以增至以增至60mg60mg。癫痫、躁狂病史患者慎用。癫痫、躁狂病史患者慎用。5 、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NRI)种类:种类:瑞波西汀(瑞波西汀(ReboxetineReboxetine,叶洛抒),叶洛抒) 。机制:机制:抑制抑制NANA再摄取,增强再摄取,增强NANA含量。含量。特点:特点:用于重度抑郁,用于重度抑郁,SSRISSRI治疗无效者,对迟滞性抑郁患治疗无效者,对迟滞性抑郁患者尤为适用者尤为适用 。 4mg4mg8mg /d 8mg /d ,1 1日日2 2次。次。不良反应:不良反应:失眠、激越,口干、便秘,性功能障碍,心率失眠、激越,
13、口干、便秘,性功能障碍,心率加快等。癫痫、青光眼、前列腺增生、心血管病患者禁用。加快等。癫痫、青光眼、前列腺增生、心血管病患者禁用。SSRIsSSRIs和和NRIsNRIs是目前临床治疗抑郁症的主流。存在是目前临床治疗抑郁症的主流。存在问题:问题:(1 1)20%20%40%40%的抑郁症患者对现有治疗无效。的抑郁症患者对现有治疗无效。(2 2)起效时间滞后,)起效时间滞后,1 1周见效,周见效,2 23 3周疗效明显。周疗效明显。(3 3)存在一些不良反应:)存在一些不良反应: 短期出现的不良反应:神经系统:头疼、头晕、紧张、短期出现的不良反应:神经系统:头疼、头晕、紧张、失眠等,诱发躁狂、
14、癫痫。胃肠道:较常见恶心、呕吐、失眠等,诱发躁狂、癫痫。胃肠道:较常见恶心、呕吐、厌食等。厌食等。 可出现轻微的心率、血压波动,剂量增加时明可出现轻微的心率、血压波动,剂量增加时明显。显。 长期不良反应:引起体重改变、性功能障碍。长期不良反应:引起体重改变、性功能障碍。 6 、5HT和NA再摄取抑制剂(SNRI )种类:种类:文拉法辛、度洛西汀、米那普仑等。文拉法辛、度洛西汀、米那普仑等。机制:机制:选择性阻滞选择性阻滞NANA和和5 5HTHT两种递质再摄取,两种递质再摄取,度洛西汀较强。度洛西汀较强。 对对a 1a 1、胆碱和组胺受体无亲和力。、胆碱和组胺受体无亲和力。特点:特点:对重度抑
15、郁、迟滞性抑郁、不典型抑郁症对重度抑郁、迟滞性抑郁、不典型抑郁症(疼痛)、伴焦虑者,优于氟西汀,起效快(疼痛)、伴焦虑者,优于氟西汀,起效快1w1w,复发率低。文拉法辛剂量为复发率低。文拉法辛剂量为75mg/75mg/天,每天天,每天1 1次,次,可递增剂量至最大为可递增剂量至最大为225mg /225mg /日;度洛西汀日;度洛西汀20mg20mg,1 1日日2 2次,次,60mg/60mg/日。日。不良反应:不良反应:SSRISNRITCASSRISNRITCA。常见恶心、口干、。常见恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。可引出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。可引起高血
16、压,用药期间需监测血压;有出现躁狂可能。起高血压,用药期间需监测血压;有出现躁狂可能。肝肾功能不全、青光眼、癫痫禁用。肝肾功能不全、青光眼、癫痫禁用。7 、NA和DA再摄取抑制剂(NDRI)种类:种类:安非他酮。安非他酮。机制:机制:中度中度NANA和相对弱的和相对弱的DADA再摄取抑制剂,不作用于再摄取抑制剂,不作用于5-5-HTHT。特点:特点:各种类型的抑郁症,转躁风险小,适用于双相抑郁。各种类型的抑郁症,转躁风险小,适用于双相抑郁。75mg75mg,2 23 3次,缓慢加量,次,缓慢加量,300mg/d300mg/d(2 2、1 1、1 1)。第)。第4 4周起效。周起效。不良反应:不
17、良反应:常见口干、失眠、头晕、头痛、恶心、便秘、常见口干、失眠、头晕、头痛、恶心、便秘、水肿、皮疹、尿频等。不影响性功能。水肿、皮疹、尿频等。不影响性功能。8 、NA和选择性5HT受体拮抗药(NaSSA)种类:种类:米氮平(瑞美隆)。米氮平(瑞美隆)。机制机制: 阻断阻断NANA能突触前能突触前a a2 2受体,增加受体,增加NANA释放。释放。 阻断突触后膜阻断突触后膜 5-HT5-HT2 2、5-HT5-HT3 3,提高,提高 5-HT5-HT1 1效应。效应。NaSSA机制机制特点:特点:各种抑郁,特别是各种抑郁,特别是SSRISSRI无效的重度抑郁,无效的重度抑郁,有明显焦虑、失眠。起
18、效快有明显焦虑、失眠。起效快1 1周。可作为增效剂增周。可作为增效剂增加其他药物的作用。加其他药物的作用。151530mg/d30mg/d,分,分1 12 2次。次。不良反应:不良反应:镇静、口干、体重增加等。无失眠、镇静、口干、体重增加等。无失眠、性功能障碍等。性功能障碍等。9 、5HT再摄取激动剂(SRA)种类:种类:噻奈普汀(达体朗)。噻奈普汀(达体朗)。机制:机制:增加增加5HT5HT再摄取,增加囊泡中再摄取,增加囊泡中5HT5HT储存,加速海马储存,加速海马神经元功能抑制后的修复。神经元功能抑制后的修复。特点:特点:对心境紊乱(抑郁伴焦虑)有效,改善躯体症状对心境紊乱(抑郁伴焦虑)有
19、效,改善躯体症状(胃肠道)显著。(胃肠道)显著。 37.5mg/d37.5mg/d,分,分3 3次。次。不良反应:不良反应:口干、恶心、便秘、失眠、多梦、头晕等。口干、恶心、便秘、失眠、多梦、头晕等。10 、5HT2A拮抗和5HT再摄取抑制剂(SARIs)种类:种类:曲唑酮、奈法唑酮。曲唑酮、奈法唑酮。机制:机制:拮抗拮抗5-HT5-HT2 2受体和激动受体和激动5-HT5-HT1A1A受体。受体。 特点:特点:用于老年性抑郁、严重抑郁,伴失眠、焦用于老年性抑郁、严重抑郁,伴失眠、焦虑者。具有中枢镇静作用,对失眠起效快。虑者。具有中枢镇静作用,对失眠起效快。 不良反应:不良反应:消化道反应、头
20、痛、镇静。无性功能消化道反应、头痛、镇静。无性功能障碍。对障碍。对CYP450CYP450的抑制作用明显,引起药物相互的抑制作用明显,引起药物相互作用的可能性大。作用的可能性大。曲唑酮(曲唑酮(TrazodoneTrazodone,美抒玉,每素玉):,美抒玉,每素玉):5050100mg/d100mg/d,分,分2 2次,次,3 34 4天加天加50mg50mg,至,至150150300mg/d300mg/d,分,分2 23 3次。次。11 、 5HT1A激动剂种类:吉匹隆、伊沙匹隆,种类:吉匹隆、伊沙匹隆, 在研在研。机制:机制: 完全激动突触后膜完全激动突触后膜5-HT1A5-HT1A受体
21、。受体。特点:快速作用的抗抑郁药物。短期治疗抑郁症的药物。特点:快速作用的抗抑郁药物。短期治疗抑郁症的药物。12、褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀阿戈美拉汀( (维度新维度新) ) 。机制:机制:5HT2C5HT2C受体拮抗剂,激动受体拮抗剂,激动MT1MT1和和MT2MT2受体。受体。特点:特点:抑郁症伴有睡眠障碍、焦虑症状者。起效较快,严抑郁症伴有睡眠障碍、焦虑症状者。起效较快,严重抑郁症有效。重抑郁症有效。25mg25mg,睡前服。,睡前服。不良反应:不良反应:头痛、恶心等。不引起体重改变。头痛、恶心等。不引起体重改变。13 、植物药种类:种类:路优泰(贯叶金丝桃素)。路优泰(贯叶金丝桃素)。
22、机制:机制:复杂,对中枢复杂,对中枢5-HT5-HT、NANA、DADA均有作用。均有作用。特点:特点:轻、中度的抑郁症有效,同时能改善失眠及焦虑。轻、中度的抑郁症有效,同时能改善失眠及焦虑。900mg/d900mg/d,分,分3 3次。次。不良反应:不良反应:轻,胃肠道反应、头晕、疲劳和镇静等,优于轻,胃肠道反应、头晕、疲劳和镇静等,优于阿米替林。阿米替林。14 、复方合剂(黛力新)含氟哌噻吨、美利曲辛。含氟哌噻吨、美利曲辛。 小剂量氟哌噻吨作用于突触前膜小剂量氟哌噻吨作用于突触前膜D D2 2,促进多巴胺的合成和释放。,促进多巴胺的合成和释放。 美利曲辛属新型三环类抗抑郁剂。美利曲辛属新型
23、三环类抗抑郁剂。适用于轻中度抑郁、焦虑。每天适用于轻中度抑郁、焦虑。每天1 1片,早晨口服。片,早晨口服。 mg/dmg/dg/dg/dg/dg/dmg/dmg/dmg/dmg/dug/dug/d6080%有效。 20%40%无效。 高效?12周后起效。起效时间滞后。 速效?服药12年。 治疗时间长。 短期?维持15年。 复发率较高。 减复? 存在不良反应。 减毒?疗效、缺陷、改进动物模型 药物诱发的抑郁模型:育亨宾、5HTP、利血平等。 改变环境条件诱发的抑郁模型:如强迫游泳、悬尾试验、束缚、慢性不可预知应激、嗅球切除等。 遗传行为抑郁模型:如游泳低活性(SwLo)模型、FSL (Flind
24、ers sensitive line)大鼠模型。 基因缺陷(敲除)动物模型。三、抗抑郁药物研究进展1 1调节调节受体受体后信号传导后信号传导 途径:途径:NANA和或和或5-HT5-HTG G蛋白偶联蛋白偶联受体受体激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMPcAMP的水平增高的水平增高激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A(PKAPKA)cAMPcAMP反应结合蛋白(反应结合蛋白(CREBCREB)磷酸化)磷酸化增加基因表达。增加基因表达。uPDEPDE抑制剂抑制剂选择性磷酸二脂酶(选择性磷酸二脂酶(PDEPDE)抑制剂,一种新的抗抑郁作抑制剂,一种新的抗抑郁作用靶点。用靶点
25、。2 2神经元营养神经元营养 脑源性神经生长因子(脑源性神经生长因子(BDNFBDNF):在保护神经元方面起到):在保护神经元方面起到了关键的作用,是很多新型抗抑郁药物的共同作用终点。了关键的作用,是很多新型抗抑郁药物的共同作用终点。选择性提高神经生长因子的药物将有希望成为新一代的抗选择性提高神经生长因子的药物将有希望成为新一代的抗抑郁药。抑郁药。3 3抑制抑制HPAHPA轴亢进轴亢进 新的治疗靶点:新的治疗靶点:CRH1CRH1受体拮抗、糖皮质激素受体拮抗。受体拮抗、糖皮质激素受体拮抗。应激皮质边缘系统丘脑下部CRHACTHCOR应激中的HPA轴抗抑郁药物的作用HPACRH受体拮抗剂GR受体
26、拮抗剂4 4NK-1NK-1受体受体 (SPSP)阻滞剂)阻滞剂SPSP为神经激肽,与神经激肽为神经激肽,与神经激肽1 1(NK-1NK-1)受体结合,)受体结合,发挥其生物效应:调节痛觉、情感、行为。发挥其生物效应:调节痛觉、情感、行为。NK-1NK-1受体拮抗剂:最初作为止痛剂研究,临床受体拮抗剂:最初作为止痛剂研究,临床前和临床资料显示具有抗抑郁的特性。前和临床资料显示具有抗抑郁的特性。临床或临床前研究:临床或临床前研究:R-673R-673,瑞典,瑞典RocheRoche公司开公司开发,已完成发,已完成1 1期临床;期临床;MK-912MK-912, MerckMerck公司,临公司,
27、临床前研究阶段。床前研究阶段。5氨基酸神经递质受体的调节 谷氨酸:谷氨酸:AMPA AMPA 受体、受体、NMDA NMDA 受体、受体、mGluRsmGluRs。 NMDARNMDAR拮抗剂有抗抑郁作用。包括:非竞争性拮抗剂拮抗剂有抗抑郁作用。包括:非竞争性拮抗剂MK-801MK-801,竞争性拮抗剂,竞争性拮抗剂CGP 37849 CGP 37849 及其对应结构及其对应结构CGP CGP 4011640116。AMPA AMPA 受体激动剂受体激动剂 LY451646LY451646,mGluRs mGluRs 拮抗剂拮抗剂 MGS0039MGS0039。抗抑郁药物新的研究策略NK-1受
28、体拮抗剂CRH拮抗剂、 GR(glucocorticoid receptor)拮抗剂 NMDA受体拮抗剂cAMP信号激活,e.g. selective PDE-4 inhibitors 增加神经生长因子 八类方: 疏肝解郁方 调和肝脾方 宁心安神方 化痰解郁方 养阴降火方 活血化瘀方 补益心脾方 补益肝肾方四、中医复方、中成药治疗和药理组方原理:1疏肝解郁方恼怒忧虑多思悲哀肝肝气郁结情志不调抑郁焦虑胸胁胀满四逆散(伤寒论),疏肝解郁的祖方。 组成:柴胡、芍药、枳实、甘草。 应用:(1)治疗50岁左右妇女更年期抑郁症,合用甘麦大枣汤 。(2)抑郁症,尤其是伴有脘腹疼痛,便次增多,指趾发冷。柴胡疏
29、肝散(景岳全书) 组成:四逆散加川芎、陈皮、香附。 应用:(1)原发性和继发性(脑血管病、癌症、 Parkinsons disease )抑郁症。(2)经前躁郁症。临床用药:解郁合欢汤(医醇賸义) 组成:柴胡、当归、白芍、薄荷、合欢花、栀子、丹参、郁金、柏仁、茯神、沉香。 抑郁症:与最小治疗量Sertraline合用,有协同作用,优于西药单用。行为药理学研究:减少绝望行为、改善兴趣缺失和探索行为、提高与抑郁相关学习记忆行为。作用机制: 增强5HT能神经传递。 体内外实验表明:增加海马DG区细胞发生。有效成分:黄酮、皂苷。药理研究四逆散行为药理:有较好的抗抑郁、抗焦虑作用 。缩短悬尾、强迫游泳实
30、验小鼠不动时间,对抗群居实验的矛盾冲突状态。药理研究柴胡疏肝散柴胡皂苷单独使用无抗抑郁作用,与氟西汀、石菖蒲同用,可以产生抗抑郁协同作用。合欢花:减少绝望行为。成分:黄酮类。药理研究柴胡、合欢花组方原理:2调和肝脾方肝失疏泄脾肝气郁结脾失健运纳差不食消瘦逍遥散(太平惠民和剂局方,加栀子、丹皮,丹栀逍遥散) 组成:柴胡、白芍、当归、茯苓、白术、薄荷、甘草。 应用:抑郁症,包括继发性、隐匿性、更年期抑郁。单独使用,疗效稳定,有效率84.4%。 特点:增效、减毒。逍遥散与西药联合治疗抑郁症,治疗后1周末、2周末,与单纯西药组比较,差异有显著性,副作用明显减少。临床用药:越鞠丸(丹溪心法) 组成:香附
31、、川芎、栀子、苍术、神曲。 应用:原发性和继发性抑郁症,轻中度较好。小柴胡汤(伤寒论) 组成:柴胡、黄芩、党参、姜半夏、甘草、生姜、大枣。 应用:抑郁症、中风后抑郁、抑郁性木僵 。柴胡加龙骨牡蛎汤(伤寒论) 组成:柴胡、黄芩、半夏、生姜、人参、桂枝、茯苓、龙骨、牡蛎、铅丹(生铁落代) 、大黄、大枣。 合用百合地黄汤,治疗抑郁症,中风后抑郁效果好。 柴芍六君子汤(医宗金鉴) 组成:醋柴胡、杭芍、党参、炒白术、茯苓、陈皮、法夏、炙甘草。 应用:轻中度产后抑郁症。 抑郁症伴有功能性消化不良尤其适合。行为药理:明显减少绝望行为、改善兴趣缺失、增加探索行为。抗抑郁、抗焦虑。作用机制:与5-HT 神经、G
32、ABAA 受体有关。药理研究:逍遥散、丹栀逍遥散行为药理:减少绝望行为、改善兴趣缺失、增加探索行为。作用机制:增加脑内5HT、 NE的含量,增加海马脑源性神经营养因子的表达。药理研究:越鞠丸行为药理:能缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,能拮抗高剂量阿朴吗啡、利血平降低小鼠体温作用,增加5 - HTP 诱导的甩头次数,改善探索行为和兴趣缺失。作用机制:增加NA、DA、5HT 。抑制下丘脑垂体轴,减少皮质激素分泌,减轻应激损伤。药理研究:柴胡加龙骨牡蛎汤、柴地合方组方原理:3宁心安神方心神不安肝气郁结情志不畅神思恍惚心悸易惊夜难入寐早醒甘麦大枣汤(金匮要略) 组成:炙甘草10g,淮小麦30100g,
33、大枣20g。特点:药性平和,副作用少。 应用:轻中度抑郁症、抑郁性神经症。服药3-5天症状开始缓解,服药半月可基本缓解。合逍遥散、百合地黄汤、归脾汤等。临床用药:安神药物的作用特点: 双相调节机体情绪,改善抑郁和焦虑状况; 减复,复发延长6个月到6年。行为药理: 疏肝药+远志、菖蒲、枣仁,抗抑郁作用比单纯疏肝药强(小柴胡汤)。 柴胡皂苷加强石菖蒲的抗抑郁作用:缩短小鼠、大鼠不动时间,增加小鼠甩头反应次数。 郁金、合欢酸枣仁,产生抗抑郁、抗焦虑双重作用。药理研究:安神、疏肝配伍增效作用行为药理:改善嗅球摘除大鼠行为学异常,如水平运动、糖水消耗。作用机制:与调节-GABA、Glu含量有关。药理研究
34、:甘麦大枣汤行为药理:甘草苷增加糖水消耗量、缩短强迫游泳不动时间。作用机制:增强抗氧化能力,降低应激时脂质过氧化物在体内含量增加,保护海马神经元。药理研究:甘草酸枣仁:缩短小鼠悬尾的不动时间,拮抗利血平引起的体温下降 。成分:酸枣仁总生物碱。远志:改善绝望行为、探索行为、兴趣缺失。机制:提高单胺类神经递质含量,减少外界刺激对脑部神经元的损害。石菖蒲:对抗绝望行为,与5HT有关。抗抑郁有效成分主要存在于水提取液、乙醇提取液。药理研究:酸枣仁、远志、石菖蒲组方原理:4化痰理气方肝失疏泄肝气郁结脾失健运呕恶易惊舌苔白或黄腻脉弦滑生痰化火温胆汤(三因极一病证方论加柴胡、黄芩即柴芩温胆汤;加黄连为黄连温
35、胆汤) 组成:陈皮、半夏、茯苓、甘草、竹茹、枳实。 应用:反应性抑郁症、中风后抑郁、尤其是伴有头痛、失眠和焦虑等阳性症状的抑郁症。迅速改善阳性症状,对阴性症状改善较差。 附:柴桂温胆定志汤。柴胡、黄芩、桂枝、赤白芍、半夏、生姜、陈皮、枳壳、竹茹各10g,茯苓20g,人参5g,菖蒲6g,远志10g,大枣5枚,炙甘草6g。临床用药:半夏厚朴汤(金匮要略) 组方:半夏、厚朴、紫苏、茯苓、生姜。 应用:隐匿性抑郁症、继发性。虚证女性。尤其对咽喉异物感有效。温胆汤:增强探索行为,可能通过改变脑组织神经递质含量,升高5HT和NA,起到治疗作用。柴芩温胆汤:增加小鼠探索活动、减轻焦虑行为,有抗抑郁、抗焦虑作
36、用。半夏厚朴汤:有抗抑郁、抗焦虑作用。改善动物抑郁行为,与盐酸氟西汀相近。调节5HT、HA、DA能神经系统功能。药理研究:组方原理:5养阴降火方神失所养化火伤阴焦虑忧郁失眠烦热、盗汗舌红少苔脉细数内扰心神气郁日久百合地黄汤(金匮要略) 组成:百合、地黄。 应用:治疗抑郁症、继发性抑郁、老年抑郁症、抑郁失眠,合甘麦大枣汤、逍遥散 。天王补心丹(世医得效方) 组成:炒枣仁、柏子仁、天麦冬、太子参,丹参、玄参、当归、生地、远志、茯神。 应用:抑郁性神经症、抑郁失眠。临床用药:黄连阿胶汤(伤寒论) 组方:黄连、黄芩、白芍、阿胶。 应用:抑郁症、伴失眠、焦虑,合甘麦大枣汤。一般l一2月能缓解。酸枣仁汤(
37、金匮要略) 组方:酸枣仁、川芎、知母、茯苓。加天麻、钩藤。 应用:老年抑郁症、抑郁伴有焦虑。行为药理:百合地黄汤对抗利血平抑郁模型眼睑下垂、运动不能、体温下降。合甘麦大枣汤改善行为绝望。作用机制: 显著增加5HT、NA、DA含量。药理研究:百合地黄汤+甘麦大枣汤行为药理:显著改善慢性应激大鼠的兴趣丧失、活动能力下降等。作用机制: 与增加脑组织中的5-HT、NE含量有关。 药理研究:酸枣仁汤行为药理:天麻醇提物300 mg/kg与26mg/kg 氟西汀的作用相当。作用机制:提高NA、5HT、DA 的含量。药理研究:天麻组方原理:6活血化瘀方神失所养血瘀中风后抑郁经前期抑郁小腹胀痛舌质紫暗神机不畅
38、气郁日久血府逐瘀汤(医林改错) 组成:当归、生地、桃仁、红花、赤芍、川芎、桔梗、柴胡、枳壳、牛膝。 中风后抑郁症,西药增效。通窍活血汤(医林改错) 组成:赤芍、桃仁、红花、川芎、大枣、葱、姜、麝香(远志、辛夷、细辛等代)。 应用:中风后抑郁、老年痴呆抑郁。达营饮(经验方) 组方:三棱、莪术、赤芍、生大黄、元胡、甘草。 应用:重症抑郁。临床用药:组方原理:7补益心脾方心脾两伤久病气血两虚抑郁加重严重失眠记忆力减退自杀神失所养归脾汤( 正体类要) 组成:党参、黄芪、白术、茯神、远志、酸枣仁、广木香、当归、龙眼肉、甘草。 应用:治疗继发性抑郁(肿瘤、脑卒中、产后)、老年性、更年期抑郁。合甘麦大枣。小
39、建中汤(伤寒论) 组成:桂枝、芍药、甘草、大枣、生姜。 应用:重度抑郁症、老年抑郁。对抑郁、焦虑较好,对意志减退基本无效。临床用药:行为药理:改善探索行为。作用机制:调节皮质激素分泌,增高雌二醇、甲状腺素。药理研究:归脾汤组方原理:8补益肝肾方神失所养肝藏血志 衰记忆大减无任何兴趣少动自杀性欲减退精血不足肾藏精肾藏志二仙汤(经验方) 组方:仙灵脾、仙茅、当归、巴戟天、知母、黄柏。 应用:抑郁症,尤其是更年期抑郁症,合用甘麦大枣汤、酸枣仁汤 。l一2个月后大多有明显的疗效。滋水清肝饮(医宗己任编) 组方:生地、山茱萸、山药,茯苓、丹皮、泽泻,柴胡、白芍、生栀、枣仁。 应用:老年、中风后、绝经后、
40、产后抑郁。临床用药:还少丹(杨氏家藏方,打老儿丸) 组成:熟干地黄、山茱萸、山药、枸杞子、肉苁蓉、巴戟、牛膝、茯苓、五味子、石菖蒲、远志、杜仲、楮实 、茴香。 应用:老年抑郁症。地黄饮子(宣明论方) 组成:熟地、山萸肉、石斛、巴戟、肉苁蓉、熟附片、肉桂、云苓、麦冬、五味子、石菖蒲、远志、薄荷、生姜、大枣。 应用:中风后抑郁症、老年痴呆抑郁。合四逆散。明显改善抑郁症状、神经功能缺损症状,临床总体疗效优于百忧解。对意志减退效果好。行为药理:悬尾、强迫游泳实验中减少不动时间。作用机制:增加5HT、NA,优于氟西汀。药理研究:还少丹卵巢摘除术+慢性不可预见应激绝经期抑郁模型。滋水清肝饮提高ER,升高脑
41、内5-HT含量,抗绝经期抑郁症的发生。药理研究:滋水清肝饮行为药理:改善绝望行为、学习记忆、兴趣缺失、探索行为。与地昔帕明有效剂量相当,作用强度相似。作用机制:增强5HT神经功能 ,可防止神经细胞损伤,提高BDNF含量 。临床试验: 能明显改善抑郁病人的症状,同时几乎未见毒副作用。成分:巴戟天寡糖,主要有四聚糖 、五聚糖 、六聚糖和七聚糖,少量琥珀酸。药理研究:巴戟天临床试验中我国已上市的抗抑郁中成药制剂有: 解郁丸:柴胡、白芍、当归、茯苓、郁金、百合、合欢皮、甘草、小麦、大枣。主治郁闷不舒,心烦心悸,易怒,失眠多梦。 安乐片:柴胡 、当归 、川芎、茯苓、白术、甘草 、钩藤、首乌藤。舒肝解郁,
42、定惊安神。用于抑郁、惊恐失眠,磨牙症。中成药治疗 解郁安神颗粒:栀子、柴胡、茯苓、 白术、当归、郁金、石菖蒲、远志、百合、酸枣仁、龙齿、浮小麦、甘草、大枣、半夏 、胆南星。舒肝解郁,安神定志。情志不舒,肝郁气滞,精神刺激所致的心烦、焦虑、失眠、健忘。 蒲郁胶囊:柴胡、白芍、枳壳、厚朴、郁金、石菖蒲、苦参、龙骨、牡蛎、酸枣仁、五味子。清心化痰,疏肝解郁。肝郁化火失眠,多梦,心中烦热,易怒。 神经衰弱、抑郁症。 症状缓解明显,复发率低,发作症状减轻,频率明显降低。 脑乐静口服液:甘草浸膏、大枣、小麦。养心、健脑、安神。用于精神忧郁、易惊失眠、烦燥及小儿夜不安寐,记忆力低下,智力不足。 舒神灵胶囊:
43、郁金、香附、北合欢、丹参、首乌藤、百合、龙骨、牡蛎、五味子、人参、炙甘草。舒肝理气,解郁安神。舒肝解郁胶囊:贯叶金丝桃素、刺五加。轻、中度单相抑郁症,属肝郁脾虚证者。情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。 组成:柴胡、枳实、白术、山楂等。应用:抑郁症伴有功能性消化不良、肠激惹综合征(IBS)。炭棒菌科炭棒菌属真菌,经深层发酵的菌丝体干燥品未上市: 宁郁异形片:临床研究中,改善患者抑郁状态,对抑郁症伴随的性功能减退有明显的改善作用。 忘忧胶囊:温胆汤加减,临床研究中。 开郁宁片:3期临床。 解郁胶囊:紫苏叶提取物,用于治疗轻、中度抑郁症。谢 谢!