1、肠杆菌科 是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。 致病菌：伤寒沙门菌致病菌：伤寒沙门菌 机会致病菌：大肠埃希菌机会致病菌：大肠埃希菌 正常菌株转变来的致病菌：正常菌株转变来的致病菌： 如获得质粒的大肠埃希菌如获得质粒的大肠埃希菌与医学的关系与医学的关系肠道杆菌共同特点肠道杆菌共同特点l形态结构形态结构 G中中小杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛小杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛l培养特性培养特性 需氧或兼性厌氧需氧或兼性厌氧营养要求不高，普通培养基可生
2、长，菌落相似，形营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小成灰白色中等大小S型菌落。型菌落。l生化反应生化反应活跃，常用于鉴别肠道杆菌活跃，常用于鉴别肠道杆菌EMB（伊红伊红美兰培养基），乳糖、伊红、美兰美兰培养基），乳糖、伊红、美兰选择作用选择作用（弱选）（弱选）大肠埃希菌大肠埃希菌（非致病菌）（非致病菌）乳糖乳糖发酵发酵产酸产酸伊红伊红结合结合美兰美兰形成紫黑色金形成紫黑色金属光泽化合物属光泽化合物有色的乳糖发酵菌落有色的乳糖发酵菌落伤寒沙门菌等伤寒沙门菌等（致病菌）（致病菌）乳糖乳糖不发酵不发酵伊红美兰不能结合伊红美兰不能结合无色的乳糖不发酵菌落无色的乳糖不发酵菌落EM
3、B平板上的平板上的E.coliSS培养基（沙门志贺培养基）培养基（沙门志贺培养基）乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂选择抑选择抑制作用制作用（强选）（强选）大肠埃希菌大肠埃希菌 产酸产酸 桃红色乳糖发酵菌落桃红色乳糖发酵菌落伤寒沙门菌伤寒沙门菌 无色乳糖不发酵菌落无色乳糖不发酵菌落胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及G+菌，提高肠道菌，提高肠道致病菌检出率致病菌检出率乳糖乳糖发酵发酵中性红中性红呈红色呈红色乳糖乳糖不发酵不发酵l抗原结构复杂抗原结构复杂菌体（菌体（O）抗原抗原鞭毛（鞭毛（H）抗原抗原表面（表面（K、Vi）抗原抗原l抵
4、抗力不强，抵抗力不强，60 30min 即可灭活即可灭活l易出现各种变异易出现各种变异第一节 大肠杆菌（埃希菌属） 生物学性状l形态染色形态染色 符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛l培养特性培养特性 符合肠杆菌特点符合肠杆菌特点 EMB紫黑色有金属光泽紫黑色有金属光泽 乳糖发酵菌落乳糖发酵菌落 S-S桃红色桃红色l生化反应生化反应 IMViC（+-）l抗原抗原O 抗原（抗原（ O1-O173）H 抗原（抗原（H1-H56）K 抗原（抗原（K1-K100）血清型表示法：血清型表示法：O：K：H致病性一、致病物质一、致病物质 除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠除
5、内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：埃希菌具有独特的毒力因子有：黏附素黏附素吸附，包括定植因子抗原、菌吸附，包括定植因子抗原、菌 毛等。毛等。外毒素（由外毒素（由ETEC产生的肠毒素）产生的肠毒素）（1）不耐热肠毒素（）不耐热肠毒素（LT），），分分LT-I和和LT-两型两型 蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似 A亚单位亚单位毒素活性成分毒素活性成分机制机制 B亚单位亚单位与肠上皮细胞受体（与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）神经节苷脂） 结合结合B单位与受体结合单位与受体结合导致导致A进入细胞内进入细胞内激活腺苷酸环化酶激活
6、腺苷酸环化酶ATP CAMP小肠液过度分泌小肠液过度分泌肠腔积液、腹泻肠腔积液、腹泻（2）耐热肠毒素（耐热肠毒素（ST），），分分STa、STb两型两型 为低分子多肽，对热稳定为低分子多肽，对热稳定 机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP导导致腹泻致腹泻 LT和和ST同时存在，致病性更强同时存在，致病性更强 所致疾病所致疾病：肠道外感染（多为内源性感染）肠道外感染（多为内源性感染） 化脓性感染化脓性感染定位转移定位转移腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等败血症、新生儿脑膜炎等 泌尿道感染
7、泌尿道感染病原菌来自病人肠道（上行性）病原菌来自病人肠道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）盂肾炎等）肠道感染胃肠炎（外源性感染)l肠产毒性大肠埃希菌（肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）：）： 婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似 A亚单位亚单位毒素活性成分毒素活性成分机制机制 B亚单位亚单位与肠上皮细胞受体（与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）结合神经节苷脂）结合B单位与受体结合单位与受体结合导致导致A进入细胞内进入细胞内激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 ATP CAMP小肠液过度分泌小肠
8、液过度分泌肠腔积液、腹泻肠腔积液、腹泻肠侵袭性大肠埃希菌（肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）：）： 成人腹泻，与菌痢相似成人腹泻，与菌痢相似肠致病性大肠埃希菌（肠致病性大肠埃希菌（EPEC）：）： 婴儿腹泻（水样腹泻）婴儿腹泻（水样腹泻）肠出血性大肠埃希菌（肠出血性大肠埃希菌（ EHEC，O157）：）： 出血性结肠炎，出血性结肠炎， 溶血性尿毒综合征（溶血性尿毒综合征（HUS）肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌 （EAEC）：）： 婴儿腹泻（持续性）婴儿腹泻（持续性）微生物学检查与防治微生物学检查与防治 肠道外感染肠道外感染标本标本涂片、染色涂片、染色分离培养分离培养鉴定鉴定尿路感染时每尿路感
9、染时每ml尿含菌尿含菌10万，有诊断价值万，有诊断价值 肠道内感染肠道内感染鉴别培养基鉴别培养基 鉴定为大肠埃希菌鉴定为大肠埃希菌 肠毒素、毒力因肠毒素、毒力因子和血清型鉴定子和血清型鉴定 卫生细菌学检查卫生细菌学检查 每每1000ml水中大肠杆菌水中大肠杆菌3个，每个，每100 ml 瓶装汽瓶装汽水、果汁中，大肠杆菌水、果汁中，大肠杆菌5个个第二节 志贺菌属生物学性状生物学性状形态染色形态染色 符合肠杆菌特征，有符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病是本菌与其它肠道致病菌主要区别点菌主要区别点培养特性培养特性 肠道鉴别培养基上的肠道鉴别培养基上的无色透
10、明、乳糖不发酵无色透明、乳糖不发酵菌落菌落l生化反应生化反应葡萄糖（葡萄糖（+）、乳糖（）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、糖）、H2S-、尿素尿素-l抗原分类抗原分类根据根据O抗原分抗原分4群，群，40余型余型A群群痢疾志贺菌（痢疾志贺菌（10）B群群福氏志贺菌（福氏志贺菌（13）C群群鲍氏志贺菌（鲍氏志贺菌（18）D群群宋氏志贺菌（宋氏志贺菌（1）抵抗力抵抗力 比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感致病性与免疫性l致病物质致病物质侵袭力侵袭力 黏附肠黏膜上皮细胞黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统型分泌系统穿透上皮细胞并扩散、传播穿透上皮细胞并扩散
11、、传播内毒素内毒素强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全 身身症状症状外毒素外毒素A群（群（、型）产生志贺毒素（型）产生志贺毒素（ST）,阻断蛋阻断蛋 白白质的合成质的合成 细菌（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞细菌（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层释放内毒素、外毒素释放内毒素、外毒素肠局部肠局部黏膜炎症黏膜炎症（变性、坏死、（变性、坏死、脱落）脱落）出血、坏死、出血、坏死、溃疡溃疡脓血便脓血便/黏液血黏液血便便刺激肠壁植刺激肠壁植物神经物神经肠蠕动肠蠕动肠肌痉挛肠肌痉挛腺体分泌腺体分泌水分吸收水分吸收腹
12、痛、腹泻腹痛、腹泻刺激直肠肛刺激直肠肛门括约肌门括约肌里急后重里急后重便数增加便数增加吸收入血吸收入血发热、白细发热、白细胞胞高热、休克高热、休克中毒性脑病中毒性脑病DIC死亡死亡毒毒血血症症中毒性菌痢中毒性菌痢l所致疾病所致疾病细菌性痢疾细菌性痢疾v传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者v传播途径：经口传播途径：经口v临床类型临床类型v急性菌痢急性菌痢v中毒性菌痢中毒性菌痢v慢性菌痢慢性菌痢l免疫力免疫力 不牢固，易再感染不牢固，易再感染微生物学检查与防治 微生物学检查微生物学检查v分离鉴定分离鉴定v毒力实验毒力实验v快速诊断快速诊断 防治防治 更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，
13、更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，依药株。依药株。第三节 沙门菌属 是肠杆菌科中最复杂的菌属，有是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型种以上血清型 对人类有致病性对人类有致病性 肠热症肠热症伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌沙门菌、希氏沙门菌 食物中毒食物中毒鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌沙门菌 败血症败血症猪霍乱沙门菌最常见猪霍乱沙门菌最常见生物学性状l形态染色形态染色符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛伤寒杆菌的周身鞭毛伤寒杆菌的周身鞭毛 培养特性
14、培养特性 EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落上呈无色透明乳糖不发酵菌落麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落EMB培养基，上为培养基，上为E.coli，下为伤寒杆菌下为伤寒杆菌l生化反应生化反应乳糖（乳糖（-），葡萄糖（），葡萄糖（+），多数），多数H2S+，动力动力+，尿，尿素（素（-）l抗原结构抗原结构O抗原抗原特异性低、稳定、分群（组）特异性低、稳定、分群（组）H抗原抗原特异性高，不稳定，分型特异性高，不稳定，分型Vi抗原（毒力抗原）抗原（毒力抗原）不稳定，可阻止不稳定，可阻止“O”凝集凝集l抵抗力抵抗力 不强不强致病性与免疫性l致病物质致病物质侵袭力侵袭力 菌毛菌
15、毛吸附吸附 型分泌系统型分泌系统穿入细胞，扩散穿入细胞，扩散 Vi抗原抗原微荚膜（抗吞噬）微荚膜（抗吞噬）内毒素内毒素外毒素外毒素个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似肠毒素相似l所致疾病所致疾病菌毛菌毛穿入淋巴液穿入淋巴液胸导管胸导管第二次菌血症第二次菌血症迟发型变迟发型变态反应态反应肠壁坏死、肠壁坏死、溃疡溃疡高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞细胞等全身中毒症状等全身中毒症状肝肝 脾脾 肾肾 淋巴结淋巴结 胆囊胆囊尿排菌尿排菌 粪便排菌粪便排菌发病期发病期（1-4W）潜伏期潜伏期2W肠热症肠热症伤寒沙门菌等经口伤寒沙门菌等经口吸附小
16、肠黏膜细胞上吸附小肠黏膜细胞上在肠壁、肠系膜淋巴在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏）组织中繁殖（致敏）血流（第一次菌血症）血流（第一次菌血症）肠出血、肠出血、肠穿孔肠穿孔1、肠热症、肠热症临床过程临床过程v潜伏期潜伏期2Wv发病期：高热、肝脾肿大、皮疹、发病期：高热、肝脾肿大、皮疹、WBC等全身中毒症状，此等全身中毒症状，此期血液（期血液（80%）、骨髓（）、骨髓（90%（+）有大量细菌。随着病情的）有大量细菌。随着病情的发展，全身症状持续加重，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便发展，全身症状持续加重，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，）、皮疹液中可查
17、到细菌，由于由于型变态反应型变态反应并发症发生，并发症发生，血液抗体达到阳性标准血液抗体达到阳性标准肥达反应肥达反应v恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年年（粪便仍阳性），血液抗体仍高。（粪便仍阳性），血液抗体仍高。2、胃肠炎（食物中毒）、胃肠炎（食物中毒） 潜伏期短，潜伏期短，6-24h，起病急，病程短起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹痛、腹泻3、败血症、败血症 经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显4、带菌者、带菌者 健
18、康带菌者，恢复期带菌者健康带菌者，恢复期带菌者免疫性免疫性 肠热症，病后有一定免疫力，可重复感染肠热症，病后有一定免疫力，可重复感染伤寒杆菌感染示意图伤寒杆菌感染示意图微生物学检查与防治l分离培养与鉴定分离培养与鉴定v标本采取标本采取肠热症：肠热症：1W取血，取血，2W取粪便，取粪便，3W取尿液，取尿液，13W 取骨髓液取骨髓液食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物败血症：血败血症：血带菌者：粪便带菌者：粪便v分离鉴定：分离鉴定：增菌（血、骨髓）增菌（血、骨髓）EMB、SS生化反应生化反应血清鉴定血清鉴定血清学诊断肥达反应（Widal）l原理原理 用已知伤寒沙门氏菌用
19、已知伤寒沙门氏菌O抗原及抗原及H 抗原，以及引起副伤抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌寒的沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）l方法：试管凝集法（定量）方法：试管凝集法（定量）TO1：80，TH1：160，PA、PB均均1：80才有意义才有意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义临床意义临床意义 O抗体（抗体（IgM），）， H抗体（抗体（IgG）vO 、H抗体均升高，患伤寒的可能性大抗体均升高，患伤寒的可能性大vO 、H抗体不升
20、高，患伤寒的可能性小抗体不升高，患伤寒的可能性小v只有只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，v只有只有O升高而升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。交叉反应。第四节 其他菌属l克雷伯菌属（克雷伯菌属（7个种）个种）v肺炎克氏菌（肺炎克氏菌（3个亚种）的肺炎亚种，俗称肺炎杆个亚种）的肺炎亚种，俗称肺炎杆菌，与人类感染有关菌，与人类感染有关v G-球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛v 抵抗力低下者易感，常引起医院内感染，如肺炎、抵抗力低下者易感，常引
21、起医院内感染，如肺炎、支气管炎、泌尿道感染等支气管炎、泌尿道感染等l变形杆菌变形杆菌G-杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，在普通培养在普通培养基上呈扩散性生长，称为迁徙生长现象基上呈扩散性生长，称为迁徙生长现象变形杆菌的周身鞭毛变形杆菌的周身鞭毛迁徙生长迁徙生长l迅速分解尿素，尿素（迅速分解尿素，尿素（+）为本菌特征，乳糖（）为本菌特征，乳糖（-）l外斐试验（外斐试验（Weil-Felix）：）： 本菌某些特殊菌株如本菌某些特殊菌株如X19、X2、XK 的的O抗原与某些立克次氏体有共抗原与某些立克次氏体有共同抗原成分，临床上应用同抗原成分，临床上应用OX19、OX2、OXK 代替立克次氏体抗原与斑代替立克次氏体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清做凝集试验，以辅助诊断立克次体病疹伤寒或恙虫病患者血清做凝集试验，以辅助诊断立克次体病l为条件致病菌为条件致病菌原发感染原发感染食物中毒食物中毒继发感染继发感染尿路感染（仅次于大肠埃希菌）、创伤、腹膜炎、败尿路感染（仅次于大肠埃希菌）、创伤、腹膜炎、败血症等血症等
