1、 四川省肿瘤医院四川省肿瘤医院 胸部肿瘤内科胸部肿瘤内科 魏魏 阳阳肿瘤相关性贫血的危害1目 录肿瘤相关性贫血（CRA）的概述贫血降低肿瘤患者的生活质量贫血影响抗肿瘤治疗效果贫血增加肿瘤患者死亡风险肿瘤消耗增加营养摄入不足Epo生成相对不足红细胞寿命缩短红系祖细胞对EPO反应性减弱铁代谢障碍贫 血肿瘤相关性贫血的发生机理肿瘤相关性贫血概述肿瘤相关性贫血（Cancer Related Anemia, CRA）：肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。化、放、手术治疗等其它治疗如抗生素等肿瘤骨、骨髓转移造血系统肿瘤109.5986.5636.58J Natl Cancer Inst,
2、1999张之南等，血液病诊断及疗效标准，2007级别NCI（Hb g/dL）WHO（Hb g /dL）中国（Hb g/dL）40级（正常）1级（轻度）2级（中度）3级（重度）4级（极重度）6.56.512g/dL，女性11g/dL肿瘤相关性贫血诊断肿瘤相关性贫血分类：按红细胞形态学分类 肿瘤相关性贫血的分类贫血类型小细胞性贫血正常细胞性贫血大细胞性贫血 概 述红细胞平均体积（MCV）减小（MCV100 fl）,红细胞体积变大鉴别诊断缺铁性贫血慢性疾病性贫血轻型地中海贫血铁粒幼红细胞性贫血慢性疾病性贫血溶血性贫血再生障碍性贫血肾衰竭维生素B12缺乏叶酸缺乏骨髓细胞生成障碍综合症肿瘤相关性贫血临床
3、实践指南（2015-2016版）.中国实用内科杂志,2016,36(8):1-21.肿瘤患者贫血发生率高 2004年欧洲癌症贫血调查结果显示，欧洲癌症患者贫血发生率为53.7。 根据中国一家综合性医院912例住院患者调查结果显示，各系统疾病造成继发性贫血的比例高，尤其在肿瘤患者中高发。32.6816.344.613.071.64052015103026.00 2535恶性肿瘤心血管疾病慢性感染风湿性疾病内分泌疾病慢性肝病1 Ludwig H,Van Belle S,Barrett-Lee P,et al J.Eur J Cancer,2004,40(15):2293-2306.2 张萍.等,J
4、.中国实用内科杂志 2005；25(5):440-441不同疾病贫血发生率（%）刘彤华, 梁勇, 邵宗鸿. J. 中国肿瘤临床与康复, 2011(5):473-477.王召宝，司海霞，刘玲玲 J. 中国医药科学，2017，2（7）:155-157.42.00 48.80 41.00 40.00 21.80 20.00 10.00 0.00 50.00 结直肠癌宫颈癌肺癌肾癌乳腺癌胃癌不同类型肿瘤患者中贫血发病情况 肿瘤患者贫血发病率与肿瘤类型、是否使用铂类药物等多种因素相关； 综述汇总11项临床研究，调查分析不同类型实体瘤患者中贫血的发病率如下：不同类型肿瘤贫血的发病率 60.00 30.00
5、 5 3.00 不同肿瘤贫血发生比例（%）(%)(%)46.94138.96.91020806040100比利时澳大利亚西班牙中国中国CRA治疗率远低于国外治疗率99.8198.5387.7563.5450.750208060401000级1级2级3级4级各等级贫血未治疗率未治疗率中国肿瘤患者贫血治疗率低 中国CRA患者治疗状况非常不乐观，贫血治疗率远低于国外多项调查结果； 绝大多数轻度贫血患者未接受治疗，重度贫血患者中也有超过50%未得到治疗。肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版) 2016Samper Ots PM et al., ClinTransl Oncol, 2011,1
6、3(5): 322-327Seshadri T et al., MedJ Aust, 2005, 182(9): 453-457Verbeke N et al., Support Care Cancer,2012, 20(1): 23-28目 录肿瘤相关性贫血（CRA）的概述贫血降低肿瘤患者的生活质量贫血影响抗肿瘤治疗效果贫血增加肿瘤患者死亡风险FACTG贫血子量表FACTGAn总分生理社会/家庭情感功能总分乏力非乏力总分贫血组非贫血组P值12.4716.030.00112.0613.360.1719.4511.300.04110.3013.610.00144.2854.300.00126.0
7、036.640.00114.0620.760.00140.0657.390.00184.34111.700.001表两组老年晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗功能评价系统贫血子量表(FACTAn)评分比较（平均值）贫血显著影响患者的生活质一项针对中国人群的病例对照研究，观察了贫血对于年龄65岁的老年晚期恶性肿瘤患者生命质量的影响： 贫血组和非贫血组患者在生理状态、情感状态、功能状态、贫血子量表方面差异均有统计学意义(均 P0.05) 贫血组患者FACTAn总得分低于非贫血组（P0.001）杨波,等.肿瘤研究与临床,2015,27(1):32-34.与贫血患者相比，非贫血患者FACTAn得分更高（150
8、分vs.135分，P0.01）；肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关P0.05本研究中贫血的定义：男性Hb水平13g/dL，女性Hb12g/dLKanuri G,et al.PLoS One. 2016 Sep 28;11(9):e0163817.肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关一项针对肿瘤患者的系列病例分析显示：目 录肿瘤相关性贫血（CRA）的概述贫血降低肿瘤患者的生活质量贫血影响抗肿瘤治疗效果贫血增加肿瘤患者死亡风险贫血患者%贫血发病率030201070605040化疗放疗激素疗法CRA在接受化疗的肿瘤患者中高发 除肿瘤本身诱导机制引起CRA，患者接受的长期、多种治疗也会加剧CRA发生发展
9、，接受化疗的患者贫血发病率高； 在铂类药物为基础的化疗方案的患者中贫血发病率高达70%。70.00%47.00%0.00%30.00%20.00%10.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%接受铂类化疗接受非铂类化疗1. Verbeke N, et al. J. Supportive Care in Cancer, 2012, 20(1):23-28.2. Steegmann J L, et al. J. Clinical and Translational Oncology, 2013, 15(6):477.1不同化疗方案中贫血的发病率 2p0.00161.3%p
10、0.00134.4%19.5%贫血发生率（%）肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版) 201635.653.855.360.35040302010060化疗显著增加贫血发生率 一项多中心回顾性研究,收集了1995-2006年间中国15家医院2034例实体瘤患者的资料,并对肿瘤患者化疗引起的贫血进行了分析：随着化疗的开展，贫血发生率逐渐增加，到化疗第4周期后，贫血发生率由基线35.6%增加至66.0%。 66基线期第一周期第二周期第三周期第四周期化疗加剧CRA进展，以中重度贫血为主 一项前瞻性随机对照研究，共纳入500例恶性肿瘤的住院患者，分析了其化疗前后贫血发生率和程度变化。姬颖华,
11、等.J. 中国实用医药, 2010, 5(6):75-77. 21.20%69.20% 55.80%27.20%3.60%化疗前23%化疗后重度贫血中度贫血轻度贫血无贫血肿瘤患者贫血发生率的分布（%）贫血导致肿瘤化疗疗效降低本项回顾性分析, 将140例晚期非小细胞癌患者分别按化疗前后Hb变化情况的不同做分析，探讨贫血的危险因素，分析贫血与化疗疗效、预后的关系无论是化疗前就已经贫血的患者，还是因化疗而贫血患者，其接受化疗的疗效均显著低于不贫血的患者。许崇安.中国肺癌杂志.2010.13(10):968-974.P0.001P=0.00174例66例100例40例目 录肿瘤相关性贫血（CRA）的概
12、述贫血降低肿瘤患者的生活质量贫血影响抗肿瘤治疗效果贫血增加肿瘤患者死亡风险1.651.191.751.471.6710.80.60.40.201.81.61.41.2Meta分析：贫血显著增加肿瘤患者死亡风险 一项Meta分析汇总60项临床研究，评估了贫血对肿瘤患者生存率的影响。 研究表明贫血可显著增加肿瘤患者65%的死亡风险，可作为影响其生存率的独立预后因子。2总体肿瘤肺癌头颈癌前列腺癌淋巴瘤Joseph Watine Pharm. D. Eur. Clin. Chem, Nordine B M D. J. Cancer, 2002, 94(10):27932796.相对危险比HRR贫血降低
13、肿瘤患者生存率一项国外临床研究，对2003年-2013年间110例鳞状细胞癌连续病例展开随访，为期5年，评估贫血对肿瘤患者总体生存率的影响。P=0.000Oblak I, et al. RadiolOncol. 2016 Feb 16;50(1):113-20.P=0.007P=0.003ESA治疗肿瘤相关性贫血NCCN临床实践指南：癌症与化疗诱导的贫血（2017.V2）本项系统性综述和META分析，评估EPO治疗或对照组对10695例肿瘤贫血患者生活质量的影响。Ross SD, et al. Clin Ther. 2003 Jun;25(6):1786-805.Meta分析：EPO类药物显著
14、改善肿瘤患者生活质量EPO治疗对患者生活质量的影响P0.001P=0.003-0.150.430.49对照组EPO组对照组EPO组总体评分活动评分Meta分析：EPO类药物治疗不增加死亡风险0.1 0.20.512510EPO更好对照组更好优势比OR(95% CI)0.27(0.07,1.01)0.49(0.04,5.56)0.75(0.45,1.25)0.89(0.15,5.36)0.97(0.45,2.12)1.08(0.69,1.67)1.10(0.50,2.44)1.39(0.64,2.98)1.48(0.97,2.27)1.04(0.81,1.34)研究名称Dammacco 2001
15、Cazzola 1995Engert 2010Pangalis 1995Cabanillas 2012Osterborg 2005Osterborg 1996Rose 1994Hedenus 2003总体本项meta分析，纳入10项RCT研究，涉及2866例肿瘤相关性贫血患者，评估EPO治疗对死亡率、疾病进展和输血的影响。Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.Meta分析：EPO类药物治疗不影响患者预后本项meta分析，纳入10项RCT研究，涉及2866例肿瘤相关性贫血患者，评估EPO治疗对死亡率、疾病进展和输血的影响。
16、Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.0.1 0.20.512510EPO更好对照组更好优势比OR(95% CI)0.74(0.44,1.25)1.08(0.72,1.60)1.08(0.66,1.76)1.20(0.60,2.40)1.21(0.57,2.56)1.02(0.81,1.30)研究名称Osterborg 2005Engert 2010Hedenus 2003Osterborg 1996Cabanillas 2012总体 EPO治疗CRA用法用量29总 结1. 贫血继发于多种疾病，尤其在肿瘤患者中发病率最高，但是我国CRA治疗率低；2. 贫血降低肿瘤患者的生活质量，Hb水平升高可以显著改善肿瘤患者的生活质量；3. 贫血所致乏氧导致治疗抵抗，加剧肿瘤的恶性进展，增加肿瘤患者死亡风险；4. EPO可有效治疗肿瘤相关性贫血，显著改善化疗肿瘤患者的生活质量。29及早纠正肿瘤相关性贫血，具有重要的临床意义。26
