1、中枢性（真性）中枢性（真性）性早熟诊疗和治性早熟诊疗和治疗疗性早熟定义w性早熟是一种生长发育的提前。w女孩在8岁前，男孩在9岁前呈现第二性征w本症性发育过程是遵循正常的性发育规律进行的，只是性成熟过程的启动时间提前。w 除第二性征表现外，同时有身高和体重增长加速，骨骼成熟过快和骨骺提前融合(即骨龄大于实际年龄），使最终身高偏矮。性早熟对患儿的不良影响由于患儿青春期提前，而智力和性心理由于患儿青春期提前，而智力和性心理尚不成熟，容易发生社会问题，并给家尚不成熟，容易发生社会问题，并给家长造成精神上和生活上的负担；长造成精神上和生活上的负担；由于患儿骨骼生长加速，骨骺提前闭合，由于患儿骨骼生长加速
2、，骨骺提前闭合，虽然暂时较其他同龄儿童高，但成年后虽然暂时较其他同龄儿童高，但成年后往往身材比正常人矮小。往往身材比正常人矮小。第二性征提前出现标志w女孩乳房开始发育（出现硬结）w男孩睾丸容积增大超过4ml（参照Tanner等制定的青春发育分期的5期标准）中枢性性早熟（CPP）w由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素（GnRH），激活了性腺轴，使垂体分泌促性腺激素以至性腺发育，从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP特征w下丘脑-垂体-性腺轴的发动过程呈进行性， 直到生殖系统成熟wCPP又称 GnRH依赖性性早熟w女孩多于男孩（女：男=5：1）CPP病因中枢性性早熟病因分为两大类：w中枢
3、神经系统器质性病变w特发性CPP（ICPP）-未能发现器质性病变女孩以ICPP为多，占CPP90%以上男孩 80%以上为器质性诊断原则w1）诊断应首先确定是否为GnRH依赖性 性早熟w2） 然后进行病因的鉴别诊断诊断依据一（必备）w1）第二性征提前： 女孩8岁 男孩IU/LLH峰值/FSH（卵泡刺激素）峰值： 0.6 1.0 GnRH 激发试验方法wGnRH 100 ug/m 或 2.53.0 ug/kg 静 脉注射,于 0 min、 30 min、60 min 和 90 min分别采集血样，测血清FSH 和 LH 浓度。诊断依据三（必备）w3）性腺增大: 女孩(B超下) ： 卵巢容积1ml
4、并有多个直径4mm的卵泡 男孩： 睾丸容积4ml 并随病程进行性增大诊断依据（说明）w以上3项为最重要的而且是必具的。w如果病程很短，则GnRH激发值有时可能达不到诊断值，卵巢大小亦然。 应对此类病例进行随访，必要时在数月后复查。诊断依据四w4）线性生长加速 女孩的青春期线性生长加速一般在乳房发育半年左右发生，但也有迟者，甚至有5%左右在初潮前1年或初潮当年始呈现。 男孩生长加速在变声前1年。诊断依据五w5）骨龄超越年龄1年或1年以上 骨龄超前不是诊断的特异性指征。 病程短和发育进展慢的患儿可能骨龄超前不明显 外周性性早熟同样亦有可能呈现骨龄超前诊断依据六w6）血清性激素水平升高至青春期水平
5、（性激素升高不能分辨中枢和外周性性早熟）诊断依据w诊断CPP时应综合各项资料考虑病因诊断对象：所有确诊CPP的男孩和6岁以下发病 的女孩，或成熟过程迅猛、怀疑鞍区 肿瘤者。 目的：发现有无器质性病变 方法： MRI CT鉴别诊断w外周性性早熟- GnRH激发试验（阴性）w单纯性乳房早发育（部分性中枢性性早熟，PICPP）- 必须密切随访，必要时重复激发试验(PICPP会转化为CPP，且无临床先兆。）（PICPP经GnRH激发后FSH明显升高，LH升高不明显，多数1)治疗目的w改善成年身高w防止早熟和早初潮带来的心理问题药物治疗wGnRHa： 抑那通（Leuprorelin） GnRHa有效抑制
6、LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回到青春期前状态，从而延缓骨龄增长和骨骺融合，延长生长年限，改善最终身高。GnRHa应用指征一w1）骨龄： 女孩=11.5岁 男孩年龄2岁或以上w2）预测成年身高： 女孩150cm 男孩1 骨龄/身高年龄1 或 SDS 1慎用指征 有以下情况时，改善成年身高的效果差，应酌情慎用：w1）开始治疗时的骨龄：女孩11.5岁 男孩12.5岁w2）已有阴毛呈现w3）其靶身高低于同性别、同年龄正常身 高参比均值减2个标准差（x-2s）不宜应用的指征w原因：几乎不能改善成年身高。w1）骨龄：女孩=12.5岁 男孩=13.5岁w2）女孩初潮或男孩遗精后1年不需应用的指征w性
7、发育进程缓慢，骨龄进展不超越年龄进展，对成年身高影响不大的CPP患者， 但需定期复查身高和骨龄。应用方法一w剂量： 首剂： 80-100ug/kg 以后，每4周1次 （剂量根据性腺轴功能抑制情况而定，抑制差者可参照首剂量，最大量3.75mg/次） 注： 性腺轴抑制情况包括性征，性激素水平，骨龄进展。应用方法二为确切了解骨龄进展情况w临床医师应对治疗前后的骨龄进行评定和对比，不宜只按放射科的报告。治疗监测-判断性腺轴功能抑制状况w1） GnRH激发试验：首剂3个月末 （LH激发值在青春前期值示剂量合适）w2） 定期复查项目- 女孩：E2 或阴道涂片（成熟指数） 男孩：基础血清睾酮浓度w3） 身高，副性征： 每2-3个月 骨龄： 每半年 子宫、卵巢B超（女）：每半年 疗程 治疗疗程：w为改善成年身高，GnRHa治疗至少2年 停药时间：w1）骨龄在1212.5岁时可停止治疗w2）年龄较小开始治疗者：年龄追上骨龄 并且骨龄已达正常青春发动年龄时可停药停药后监测w时间：治疗结束后第一年内，每半年一次w项目：身高，体重，副性征病因治疗w非特发性CPP（例如：鞍区肿瘤的手术治疗） 总结wCPP为多病因疾病，注意病因的鉴别诊断w区别中枢性和外周性性早熟wCPP治疗首选：GnRHa（抑那通）w合理掌握GnRHa应用指征w治疗中应监测、判断、把握生长/成熟的平衡w治疗目的：改善成年身高
