1、女性生殖内分泌基础及女性生殖内分泌基础及女性激素测定的临床意义中山大学附属第二医院妇产科中山大学附属第二医院妇产科张清学张清学卵巢功能卵巢功能F卵巢女性的生殖腺卵巢女性的生殖腺, ,主要生理功能：主要生理功能：1每个月排出一个有受精能力的卵细胞每个月排出一个有受精能力的卵细胞2分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质，促使第二性促使第二性征及生殖道的发育征及生殖道的发育，为受精及孕卵着床作准备为受精及孕卵着床作准备，支持早期胚胎的发育，也参与全身生理机能，支持早期胚胎的发育，也参与全身生理机能的协调。的协调。卵巢功能卵巢功能F女性出生后，经历以下五个阶段：女性出生后，经历以下五个阶段：
2、(一一)新生儿期：出生后至生后新生儿期：出生后至生后4周周, ,卵巢处于幼稚状态卵巢处于幼稚状态 源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周内消失源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周内消失(二二)儿童期：生后儿童期：生后4周至周至8-10岁岁，卵巢及生殖系统仍处于幼稚卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态；状态；(三三)青春期：卵巢功能自幼稚状态向成熟期，过渡的时期；青春期：卵巢功能自幼稚状态向成熟期，过渡的时期；(四四)育龄期：约自育龄期：约自18岁开始，历时约岁开始，历时约30年年，卵巢有周期性排卵巢有周期性排卵及分泌性激素，使妇女具有生育能力卵及分泌性激素，使妇女具有生育能力；(五五)围绝经及绝经后
3、期：卵巢功能走向衰围绝经及绝经后期：卵巢功能走向衰 退至终止的时期退至终止的时期；(六六)老年期：老年期：60-65岁后的时期，主要是各器官向老化转变。岁后的时期，主要是各器官向老化转变。卵细胞的储备卵细胞的储备(1)(1)胚胎胚胎6 6周，形成未分化性腺周，形成未分化性腺由染色体由染色体46XX46XX决定，逐渐分化为正常卵巢决定，逐渐分化为正常卵巢原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5 5周时起有丝分裂，周时起有丝分裂，称为称为卵原细胞卵原细胞卵原细胞自胚胎卵原细胞自胚胎3 3月至月至7 7月，先后进入第一次减月，先后进入第一次减数分裂，中止于前期双线期，改称为数分裂，中止于前期双线期，改
4、称为初级卵母初级卵母细胞细胞青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂分次恢复青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂分次恢复卵细胞的储备卵细胞的储备(2)(2)一生的卵细胞储备在胎儿期完成，一生的卵细胞储备在胎儿期完成，约约2020周时达高峰周时达高峰( (约约700700万个万个) )出生时约剩出生时约剩200200万个万个月经初潮时约月经初潮时约3030万万4040万个万个一生约排出一生约排出400400个成熟卵子个成熟卵子，99.999.9卵细胞卵细胞皆退化皆退化，绝经时卵母细胞已基本耗竭绝经时卵母细胞已基本耗竭卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(1)(1)胚胎胚胎5 5个月至生后个月至生后6
5、 6个月，卵巢皮质内个月，卵巢皮质内始基卵泡始基卵泡最多最多其组成：一个初级卵母细胞其组成：一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞一层梭形颗粒细胞 一层基底膜一层基底膜 为妇女的基本生殖单位，卵细胞储备的唯一形式为妇女的基本生殖单位，卵细胞储备的唯一形式自胎龄自胎龄5-65-6月时起，始基卵泡即分期分批以固有的速率，进入月时起，始基卵泡即分期分批以固有的速率，进入所谓所谓“生长发育曲线生长发育曲线”，在一生中不断进行，直到绝经。，在一生中不断进行，直到绝经。至形成窦前卵泡阶段约需至形成窦前卵泡阶段约需9 9个月以上个月以上卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(2)(2)初级卵母细胞生长分化中有下列
6、生化及超微结构的变初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化化 周围有透明带形成周围有透明带形成 梭形颗粒细胞转变为立方形，增殖呈复层梭形颗粒细胞转变为立方形，增殖呈复层 细胞内出现细胞内出现FSHFSH、E E、P P、A A受体受体 细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接 基底膜外卵泡膜间质细胞包绕基底膜外卵泡膜间质细胞包绕 卵泡内膜细胞内出现卵泡内膜细胞内出现LHLH受体，有毛细血管网及淋巴受体，有毛细血管网及淋巴 管网包绕管网包绕-此时的卵泡称为此时的卵泡称为窦前卵泡窦前卵泡卵泡的继续发育卵泡的继续发育窦前卵泡发育为成熟卵泡需约窦
7、前卵泡发育为成熟卵泡需约8585天天，主要受主要受FSHFSH调调控，控，FSHFSH促使颗粒细胞继续增殖，分泌卵泡液，形促使颗粒细胞继续增殖，分泌卵泡液，形成成窦状卵泡窦状卵泡窦状卵泡的继续发育窦状卵泡的继续发育，必须有必须有FSHFSH的刺激，促使颗的刺激，促使颗粒细胞继续增殖，分泌更多的卵泡液，卵泡直径粒细胞继续增殖，分泌更多的卵泡液，卵泡直径从从2mm2mm增大至增大至18mm18mm。 卵泡的闭锁卵泡的闭锁胎儿胎儿5-65-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行，99.999.9的卵细胞皆以卵的卵细胞皆以卵泡闭锁
8、的形式而退化泡闭锁的形式而退化，机理尚未阐明机理尚未阐明闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大，衍变为内膜细胞却肥大，衍变为次级间质细胞次级间质细胞，在，在LHLH刺激刺激下仍能生成雄激素下仍能生成雄激素0.120.20.40.92.05.010162024% 35%15%24%55% 77%50%闭锁闭锁 卵泡发育的分级卵泡发育的分级大小大小 （mm)卵泡分期卵泡分期 窦前卵泡窦前卵泡 早期窦卵泡早期窦卵泡 窦卵泡窦卵泡 排卵前排卵前 排卵排卵 时间过程时间过程 生长（生长（65天）天） 募集选择募集选择 最后成熟最后成熟 生长
9、分级生长分级 2345678（10天）天）（10天）天）卵泡的生长发育周期卵泡的生长发育周期 卵巢周期卵巢周期卵巢内多种结构每月一次的周期性变化，卵巢内多种结构每月一次的周期性变化，在女性生殖轴中起着在女性生殖轴中起着“盆腔钟盆腔钟”的作用。的作用。根据卵巢结构形态根据卵巢结构形态，可分为卵泡期、排卵可分为卵泡期、排卵期、黄体期期、黄体期。女性月经周期 卵泡期卵泡期(1) (1) 前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期，血血清清FSHFSH水平升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集水平升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集FSHFSH使颗粒细胞继续增殖使颗粒细胞继续增殖
10、分泌更多卵泡液分泌更多卵泡液 激活颗粒细胞的细胞色素激活颗粒细胞的细胞色素P450P450芳香化酶芳香化酶 ，促进促进E E2 2的合成与释放的合成与释放卵泡期卵泡期(2)(2)月经周期第月经周期第7 7天天，被募集的发育卵泡群中，被募集的发育卵泡群中，FSHFSH阈值最低的卵泡，优先发育成为阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡。优势卵泡。优势卵泡生成和分泌更多的优势卵泡生成和分泌更多的E E2 2，反馈抑制了垂体，反馈抑制了垂体FSHFSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化的分泌，使其它卵泡逐渐退化，优势卵泡决优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液血清及卵泡液E E2
11、2水平水平与优势卵泡的体积成正相关关系。与优势卵泡的体积成正相关关系。卵泡期卵泡期(3)(3)月经周期第月经周期第11-1311-13天天，优势卵泡迅速增大，优势卵泡迅速增大，分泌分泌E E2 2，达到，达到1100Pmol/L(300pg/ml)1100Pmol/L(300pg/ml)左右。左右。FSHFSH刺激颗粒细胞出现刺激颗粒细胞出现LHLH受体及受体及PRLPRL受体受体此时形成了此时形成了排卵前卵泡排卵前卵泡排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(1)(1)排卵前排卵前，垂体大量释放垂体大量释放LHLH及及FSHFSH，出现血，出现血LHLH和和FSHFSH峰机制：峰
12、机制：(1)E(1)E2 2高峰的正反馈作用高峰的正反馈作用 (2)LHRH(2)LHRH的自启效应的自启效应 (3)(3)孕酮的协同作用孕酮的协同作用(4)(4)卵子成熟抑制因子下降卵子成熟抑制因子下降 排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(2)(2)血血LHLH和和FSHFSH峰后约峰后约34-3534-35小时发生小时发生排卵排卵排卵与纤溶酶激活，前列腺素及组织胺的排卵与纤溶酶激活，前列腺素及组织胺的作用，平滑肌纤维收缩有关作用，平滑肌纤维收缩有关排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(3)(3)血血LHLH和和FSHFSH峰后，卵母细胞最终成熟峰后，卵母细
13、胞最终成熟，第一次减数第一次减数分裂的恢复与完成分裂的恢复与完成-为次级卵母细胞为次级卵母细胞，开始第二开始第二次减数分裂，并中止于中期次减数分裂，并中止于中期( ( )阶段阶段，受精后受精后期卵细胞受精子的激活，完成第二次减数分期卵细胞受精子的激活，完成第二次减数分裂裂 卵精原核相互融合卵精原核相互融合 染色体重组，形成新的个体染色体重组，形成新的个体若未受精，排卵后若未受精，排卵后12-2412-24小时后卵子即开始退化小时后卵子即开始退化排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(4)(4)卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及早期胚胎发育有重
14、要意义早期胚胎发育有重要意义 亚细胞器亚细胞器( (线粒体、囊泡、皮质颗粒线粒体、囊泡、皮质颗粒) )的的 重新组排重新组排 特异蛋白质合成及磷酸化速率的改变等特异蛋白质合成及磷酸化速率的改变等 E E可能调节卵细胞胞浆的成熟可能调节卵细胞胞浆的成熟黄体期黄体期(1)(1)排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖，并穿透基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖，并穿透基底膜内基底膜内，约在排卵后约在排卵后5 5天内先后形成血体及天内先后形成血体及黄体黄体黄体的主要功能黄体的主要功能生成与分泌
15、生成与分泌P P及及E E2 2，为接纳孕卵着床及维持早期胚，为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育作准备胎发育作准备排卵后排卵后5-105-10天黄体功能最旺盛天黄体功能最旺盛黄体期黄体期(2)(2)若卵子未受精，黄体的寿命为若卵子未受精，黄体的寿命为14142 2天天黄体退化的机制尚未阐明黄体退化的机制尚未阐明退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体白体若卵子已受精，则黄体在若卵子已受精，则黄体在hCGhCG作用下转变为妊娠作用下转变为妊娠黄体，至妊娠黄体，至妊娠3 3个月末才退化个月末才退化月经黄体退化使血内月经黄体退化使血内E E2 2、P P水平下降，水平下降，
16、FSHFSH水平又水平又升高升高，新的卵巢周期开始新的卵巢周期开始卵巢的衰老卵巢的衰老 （1 1）q卵巢的老化从出生开始并持续整个生命过程，尤卵巢的老化从出生开始并持续整个生命过程，尤其是在生殖年龄阶段其是在生殖年龄阶段 ，随着排卵周期，同时有大，随着排卵周期，同时有大量卵泡生长及走向闭锁量卵泡生长及走向闭锁 q卵巢内储存的卵细胞渐渐耗竭卵巢内储存的卵细胞渐渐耗竭 q绝经期卵母细胞全部变性，卵泡消失绝经期卵母细胞全部变性，卵泡消失 q随着年龄的增加，卵巢对随着年龄的增加，卵巢对GnRH的反应逐渐低下的反应逐渐低下 卵巢的衰老卵巢的衰老 （2 2）q由于缺乏对卵巢有应答的卵泡组织，导致卵巢由于缺
17、乏对卵巢有应答的卵泡组织，导致卵巢E2分泌停止而引起绝经分泌停止而引起绝经 q绝经后绝经后E2对下丘脑垂体的负反馈作用消退，对下丘脑垂体的负反馈作用消退，导致导致FSH及及LH分泌量急剧增多。分泌量急剧增多。 卵巢分泌的卵巢分泌的Inhibin 亦下降，进一步导致垂体亦下降，进一步导致垂体FSH和和LH的分的分泌。泌。卵巢的衰老卵巢的衰老（3 3） q由于由于Inhibind的下降，即使给予外源性的的下降，即使给予外源性的雌激素，也不能有效抑制雌激素，也不能有效抑制FSH和和LH的分的分泌。泌。q绝经后绝经后23年年FSH比育龄妇女比育龄妇女FSH增加增加5倍，倍，LH增加增加3倍。倍。 q血
18、清血清E2平均含量为平均含量为48 pmol/L(13pg/ml)，与绝经前妇女卵巢切除后浓度相似。与绝经前妇女卵巢切除后浓度相似。 卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(1)(1)利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)(LDL-C)合成性激素合成性激素在在LHLH的刺激下，胆固醇经细胞色素的刺激下，胆固醇经细胞色素P450P450侧侧 链裂解酶的作用，形成孕烯醇酮链裂解酶的作用，形成孕烯醇酮，再经过再经过以下两条途径继续：以下两条途径继续：卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(2)15-3羟途径：羟途径： 在在P450 17-羟化
19、酶及羟化酶及17-20碳链酶的催化下先后生成碳链酶的催化下先后生成17羟孕烯醇酮及去氢表雄酮羟孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA)。24-3酮途径：酮途径： 孕烯醇酮在孕烯醇酮在3羟甾去氢酶及羟甾去氢酶及4-5异构酶作用下，转变异构酶作用下，转变为孕酮经为孕酮经P450 17羟化酶及羟化酶及17-20碳链酶作用，生成碳链酶作用，生成17 羟孕酮及雄烯二酮羟孕酮及雄烯二酮，经经17羟甾去氢酶的催化，雄羟甾去氢酶的催化，雄烯二酮生成睾酮烯二酮生成睾酮，在在P450芳香化酶的作用下，雄烯二芳香化酶的作用下，雄烯二酮及睾酮，各转变为雌酮酮及睾酮，各转变为雌酮(E1)及雌二醇。及雌二醇。胆固醇胆固醇 孕烯醇
20、酮孕烯醇酮 17羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮 孕酮孕酮 脱氢表雄酮脱氢表雄酮 17羟孕酮羟孕酮 4雄烯二酮雄烯二酮 4 -3 酮途径酮途径 17羟化酶羟化酶 1720 碳链酶碳链酶 3羟甾脱氢酶、羟甾脱氢酶、45异构酶异构酶 5-3羟化途径羟化途径 睾酮睾酮 雌酮雌酮 17雌二醇雌二醇 芳香化酶芳香化酶 芳香化酶芳香化酶 17羟甾脱氢酶羟甾脱氢酶 17羟化酶羟化酶 1720 碳链酶碳链酶 卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(3) 非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有肾上腺有肾上腺 血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等外周组织由前身激素
21、转换而来外周组织由前身激素转换而来卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(1)1雌激素：雌激素：“两细胞两种促性腺激素理论两细胞两种促性腺激素理论” 卵巢内优势卵泡，分泌的卵巢内优势卵泡，分泌的E2占育龄妇女占育龄妇女体内体内E2总生成量的总生成量的95，卵巢分泌的卵巢分泌的E1占总生成占总生成量的量的50，颗粒细胞黄素化后也能分泌，颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与与E2，绝经后体内雌激素主要是来自外周转换而来的绝经后体内雌激素主要是来自外周转换而来的E1两细胞两促性腺激素理论两细胞两促性腺激素理论 q在卵泡膜细胞在卵泡膜细胞LH与与LH受体结合，促进雄激受体结合，促进雄激素（素（A2）合成）合成
22、q在颗粒细胞在颗粒细胞FSH与与FSH受体结合，促进雄激受体结合，促进雄激素转化为雌二醇（素转化为雌二醇（E2） qE2水平升高，对下丘脑一垂体负反馈增强，水平升高，对下丘脑一垂体负反馈增强，FSH水平下降水平下降 两细胞两促性腺激素理论两细胞两促性腺激素理论下丘脑下丘脑垂体垂体Theca cell ATPcAMPAndrogen Granulosa cellActivin+ ATP cAMPA Aromatase Estrogen Inhibin+Other target organsFSHLHGnRH卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(2)2孕激素：孕激素： 颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生
23、成与颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分泌孕酮、分泌孕酮、17羟孕酮羟孕酮 育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日，黄体期达日，黄体期达25mg/日日 卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(3)3雄激素：雄激素： 卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素 (主要是雄烯二酮主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分泌的的主要部位。卵巢分泌的 雄烯二酮约占育龄期总生成量的雄烯二酮约占育龄期总生成量的50 间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮， 分泌量约占育龄期总生成量的分泌量约占育龄期总生成量的25正常育龄妇女体内雄激素
24、的生物效能、来源、正常育龄妇女体内雄激素的生物效能、来源、 生成率及血浓度生成率及血浓度雄激素雄激素 生物生物 生产率生产率 来源（）来源（） 血浓度血浓度名称名称 效能效能 (mg/日日) 卵巢卵巢 肾上腺肾上腺 外周外周 ng/ml(nmol/l)睾酮睾酮 1.0 0.19-0.2525 25 50 0.26-0.84(0.9-2.9)双氢睾酮双氢睾酮*2-3 0.06 100 0.05-0.3(0.17-1.03) 雄烯二酮雄烯二酮0.22.4-3.2 45-5040-45 10 0.5-2.5(1.72-8.6)去氢表雄酮去氢表雄酮0.03 8.0 10 90 1.3-9.8(4.5-
25、34)去氢表雄酮去氢表雄酮0.03 17.0 95 400-3200(790-6318)硫酸盐硫酸盐* 双氢睾酮双氢睾酮(DHT)全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经5还原酶催化还原酶催化 转转换而来换而来卵巢的自分泌和旁分泌卵巢的自分泌和旁分泌E, Inhibin, IGF, GHRH, GF, IL-1, PGF-2, 血血流流Autocrine Paracrine Endocrine E, P, T, 性激素的转运性激素的转运 E2、T与双氢睾酮与双氢睾酮(DHT)在血中大部分在血中大部分与性激素结合球蛋白与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合或白蛋白
26、结合游离部分仅占游离部分仅占1-3，孕激素则与白蛋白及皮质孕激素则与白蛋白及皮质甾类结合球蛋白甾类结合球蛋白(CBG)结合结合 游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效能的部分能的部分 雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，的合成， 雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用 性激素的代谢性激素的代谢(1) 主要在肝内代谢，经肾排出主要在肝内代谢，经肾排出其代谢速率与其代谢速率与SHBG结合容量成反比结合容量成反比 雌二醇的代谢产物为雌酮及其硫酸盐雌二醇的代谢产物为雌酮及其硫酸盐(E1S)、雌三醇、雌三醇(E3) E3为不可逆的代谢产物为不可逆的
27、代谢产物 部分部分E1S可转变为雌二醇可转变为雌二醇 由由肠肝循环再吸收肠肝循环再吸收性激素的代谢性激素的代谢(2)孕激素代谢为孕二醇孕激素代谢为孕二醇(P2)，经肾排出，经肾排出睾酮主要以葡萄糖醛酸盐的形式经尿排出睾酮主要以葡萄糖醛酸盐的形式经尿排出双氢睾酮双氢睾酮(DHT)在细胞内代谢为在细胞内代谢为3、3雄雄烷二醇及其葡萄糖醛酸盐，经肾排出烷二醇及其葡萄糖醛酸盐，经肾排出正常妇女血性激素浓度正常值正常妇女血性激素浓度正常值 卵泡期卵泡期 早早 晚晚 排卵期排卵期 黄体期黄体期 绝经后绝经后LH(IU/L) 3-12 3-25 34-78 2.4-28FSH(IU/L) 2-6.6 2-7
28、 6-17 1.5-6 40PRL(miu/L) 170-750 260-1000 150-810E2(nmol/L) 0.18-0.22 0.92-1.5 0.55-0.7 0.02-0.08 E1(nmol/L) 0.18 0.55-1.1 0.41 0.11P(nmol/L) 3 3-6 32-64 0.54T(nmol/L) 0.9-2.9 0.7-2.2 0.7-2.2雌激素的生理功能雌激素的生理功能(1)雌激素受体分布广泛雌激素受体分布广泛：生殖道及乳腺肝、生殖道及乳腺肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管皮肤黏膜、脂肪、骨骼、肾、脑、心血管等等雌激素能诱导雌激素能诱导ER的生成
29、，的生成，孕激素却抑制孕激素却抑制ER生成生成雌激素的生理功能雌激素的生理功能(2)生殖系统生殖系统 子宫：增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫子宫：增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫 增大增大，提高肌层对催产素的敏感性提高肌层对催产素的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖促进子宫内膜的修复及增殖 持续刺激可使子宫内膜增生持续刺激可使子宫内膜增生 使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含的 水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度好，水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度好， 涂片有羊齿状结晶，有利于精子的存活涂片有羊齿状结晶，有利于精子的存活 及穿透及穿透雌激素的生理功能雌激素的生理功能(3)
30、生殖系统生殖系统输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩 使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增 多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用 下使阴道下使阴道pH值呈酸性值呈酸性外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积雌激素的生理功能雌激素的生理功能(4)生殖系统生殖系统卵巢：卵巢： 雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟促进颗粒细胞的增殖与分化促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体
31、：下丘脑垂体： 雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用双重调节作用雌激素的生理功能雌激素的生理功能(5)泌尿系统泌尿系统膀胱及尿道：膀胱及尿道： 增加黏膜的厚度，肌层张力，及功能增加黏膜的厚度，肌层张力，及功能的完整性的完整性 增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性雌激素的生理功能雌激素的生理功能(6)乳腺乳腺 促使乳腺基质及腺管的生长发育促使乳腺基质及腺管的生长发育乳晕着色乳晕着色 通过刺激垂体泌乳素的分泌，促通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成进乳汁生成雌激素的生理功能雌激素的生理功能(7)代谢代谢 促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG，CB
32、G，肾素底物等肾素底物等)的合成的合成 促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份 糖代谢糖代谢雌激素的生理功能雌激素的生理功能(8)骨骼骨骼儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟， 使骨垢闭合使骨垢闭合成年期：保持骨量成年期：保持骨量 直接促进成骨细胞功能直接促进成骨细胞功能 抑制破骨细胞分化及功能抑制破骨细胞分化及功能 抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换 促进促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌 对抗甲状旁腺激素的作用
33、对抗甲状旁腺激素的作用雌激素的生理功能雌激素的生理功能(9)心血管心血管减少冠心病的发生及致死率减少冠心病的发生及致死率机制：机制： 改善血脂成份改善血脂成份 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供 维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定雌激素的生理功能雌激素的生理功能(10)脑脑 促进神经细胞的生长、分化、存活促进神经细胞的生长、分化、存活 与再生与再生 促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成 促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等羟色胺等 神经递质的合成神经递质的合成雌激素的生理
34、功能雌激素的生理功能(11)皮肤皮肤 雌激素能使真皮增厚，结缔组织内雌激素能使真皮增厚，结缔组织内 胶原分解减慢，使表皮增殖，保持弹性胶原分解减慢，使表皮增殖，保持弹性 及及 血供改善血供改善孕激素的生理功能孕激素的生理功能(1)抗雌激素抗雌激素 抑制雌激素受体的补充，促进雌二抑制雌激素受体的补充，促进雌二 醇代谢醇代谢 抑制自身受体的生成抑制自身受体的生成孕激素的生理功能孕激素的生理功能(2)生殖系统生殖系统子宫：子宫： 抑制子宫肌层的收缩，降低对催产素的抑制子宫肌层的收缩，降低对催产素的 敏感性敏感性 对抗雌激素的内膜增殖作用对抗雌激素的内膜增殖作用 使腺体分泌使腺体分泌 间质蜕膜样变间质
35、蜕膜样变 抑制宫颈腺体分泌黏液，使其变稠，拉抑制宫颈腺体分泌黏液，使其变稠，拉 丝度差，不利于精子穿透丝度差，不利于精子穿透孕激素的生理功能孕激素的生理功能(3)输卵管：输卵管： 抑制输卵管收缩及上皮纤毛生长抑制输卵管收缩及上皮纤毛生长 调节孕卵的运行调节孕卵的运行阴道：阴道： 使阴道上皮角化减少使阴道上皮角化减少 中层细胞增多中层细胞增多孕激素的生理功能孕激素的生理功能(4)垂体垂体对垂体有负反馈调节作用对垂体有负反馈调节作用排卵前孕酮水平升高排卵前孕酮水平升高对对LH和和FSH峰的形成与雌激素有协同峰的形成与雌激素有协同作用作用 孕激素的生理功能孕激素的生理功能(5)乳腺乳腺 在雌激素使乳
36、腺腺管发育的基础在雌激素使乳腺腺管发育的基础 上，孕激素与泌乳素一起促使腺泡发上，孕激素与泌乳素一起促使腺泡发 育大量孕激素抑制乳汁分泌育大量孕激素抑制乳汁分泌孕激素的生理功能孕激素的生理功能(6)其他其他促使蛋白分解促使蛋白分解竞争结合醛固酮受体，促进水钠排出竞争结合醛固酮受体，促进水钠排出刺激下丘脑体温调节中枢，使基础体温升高刺激下丘脑体温调节中枢，使基础体温升高雄激素的生理功能雄激素的生理功能在女性体内：在女性体内： 为雌激素合成提供底物为雌激素合成提供底物 刺激腋毛、阴毛的生长刺激腋毛、阴毛的生长 促进蛋白合成及骨髓造血促进蛋白合成及骨髓造血 可能与性欲有关可能与性欲有关抑制素（INH
37、IBIN）（1） 是由卵泡颗粒细胞和黄素化的是由卵泡颗粒细胞和黄素化的颗粒细胞产生的，它对垂体颗粒细胞产生的，它对垂体FSH的的分泌有负反馈作用。分泌有负反馈作用。抑制素（INHIBIN）（2）q正常卵泡期正常卵泡期FSH主要有主要有2个激素负反馈抑个激素负反馈抑制它，制它，E2和和Inhibin。 q当卵泡功能开始下降时，当卵泡功能开始下降时， Inhibin水平下水平下降，在整个围绝经期，降，在整个围绝经期， Inhibin下降速度下降速度加快。加快。 抑制素（INHIBIN）（3）q绝经后和已切除双侧卵巢的妇女血清绝经后和已切除双侧卵巢的妇女血清Inhibin水平低到检测不到水平低到检测
38、不到 。 q卵巢早衰妇女卵巢早衰妇女FSH升高，而抑制素水平升高，而抑制素水平降低降低 卵巢激素的合成与调控卵巢激素的合成与调控Cholesterol PrognenoloneProgesterone AndrostenedioneEstrodiolActivinInhibinInhibinActivinActivin+？+正常月经周期的临床表现正常月经周期的临床表现周期平均为周期平均为31天，范围天，范围2135天天经期平均为经期平均为5天，范围为天，范围为37天天失血量平均约失血量平均约35ml，范围为，范围为2080ml， 经期第经期第23天最多，经血色鲜红天最多，经血色鲜红 或稍暗，粘
39、稠而不易凝固或稍暗，粘稠而不易凝固可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(1)月经来潮的第一天为本次月经周期的第一月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天天；下次月经来潮的前一天，为本周期的下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日最末一日根据子宫内膜组织学根据子宫内膜组织学月经周期可分为增殖期、分泌期、月经期月经周期可分为增殖期、分泌期、月经期子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(2)增殖期增殖期月经出血的第月经出血的第5天天 子宫内膜修复子宫内膜修复 腺体稀疏，腺管狭直，腺上皮呈低柱状腺体稀疏，腺管狭直，腺上皮呈低柱状 间质增殖
40、，核较致密间质增殖，核较致密 小动脉较直而壁薄小动脉较直而壁薄子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(3)增殖期增殖期周期第周期第10-14天时天时 内膜增厚内膜增厚 腺体与间质增殖，核分裂相明显腺体与间质增殖，核分裂相明显 腺体纡曲腺体纡曲 腺上皮呈高柱状，并有假复层腺上皮呈高柱状，并有假复层 间质内小动脉呈螺旋状间质内小动脉呈螺旋状子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(4)分泌期分泌期排卵后排卵后1-5天天 内膜腺上皮细胞底部出现核下空泡内膜腺上皮细胞底部出现核下空泡 间质水肿间质水肿 核分裂相减少核分裂相减少 螺旋小动脉盘曲扩张更明显螺旋小动脉盘曲扩张更明显子宫内膜的周期性变化子宫
41、内膜的周期性变化(5)分泌期分泌期排卵后排卵后6-10天天 腺体扩张弯曲达最高程度腺体扩张弯曲达最高程度 腺腔内有糖原等分泌物腺腔内有糖原等分泌物 间质水肿呈蜕膜样变间质水肿呈蜕膜样变 螺旋小动脉盘曲扩张更明显螺旋小动脉盘曲扩张更明显子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(6)分泌期分泌期若未受精，排卵后若未受精，排卵后12-14天天 黄体退化，内膜变簿黄体退化，内膜变簿 腺体分泌耗竭腺体分泌耗竭 间质内有白细胞浸润间质内有白细胞浸润 螺旋动脉受压缩，血流不畅螺旋动脉受压缩，血流不畅子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化(7)月经期月经期经前经前24小时小时 内膜螺旋动脉节段性阵发性痉挛及
42、扩张内膜螺旋动脉节段性阵发性痉挛及扩张 内膜组织缺血坏死，遂剥脱而出血内膜组织缺血坏死，遂剥脱而出血 月经周期的第月经周期的第34天起天起 基底层内膜开始再生，修复创面，流血基底层内膜开始再生，修复创面，流血 即停止即停止垂体前叶对卵巢周期的调控垂体前叶对卵巢周期的调控(1) 脑下垂体前叶参与生殖调节的细胞普通染色脑下垂体前叶参与生殖调节的细胞普通染色呈嗜碱性，免疫组化染色为呈嗜碱性，免疫组化染色为Gn分泌细胞分泌细胞 LH与与FSH皆为糖蛋白，分子量各为皆为糖蛋白，分子量各为28,000及及33,000，由，由与与两个亚单位肽链以非共价键结两个亚单位肽链以非共价键结合而成合而成 亚单位有种属
43、差异，但无激素差异亚单位有种属差异，但无激素差异 亚单位决定激素特异的抗原性及生理功能亚单位决定激素特异的抗原性及生理功能 LH与与hCG之间有之间有89个氨基酸顺序个氨基酸顺序 相同，其抗原性及生理活性皆有相似之处相同，其抗原性及生理活性皆有相似之处垂体前叶对卵巢周期的调控垂体前叶对卵巢周期的调控(2) 分泌分泌Gn的细胞合成激素可立即被释放的细胞合成激素可立即被释放入血循环，亦可储存于细胞内入血循环，亦可储存于细胞内 LH与与FSH皆在肝内降解，经肾排泄，皆在肝内降解，经肾排泄，尿内排出量约为分泌量的尿内排出量约为分泌量的10 LH的代谢较的代谢较FSH快，血内快，血内LH浓度呈浓度呈明显
44、的脉冲波动明显的脉冲波动FSH是刺激卵泡发育最首要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(1) 促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞的促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞的 增殖与分化增殖与分化 分泌卵泡液分泌卵泡液 使卵泡生长发育使卵泡生长发育FSH是刺激卵泡发育最首要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(2)前一周期黄体晚期及早卵泡期前一周期黄体晚期及早卵泡期FSH的上升的上升 促使卵巢内窦状卵泡群募集，促使卵巢内窦状卵泡群募集， 激活颗粒细胞芳香化酶，激活颗粒细胞芳香化酶， 促使促使E2的合成与分泌的合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 非优势卵
45、泡的闭锁退化非优势卵泡的闭锁退化FSH是刺激卵泡发育最首要的激素是刺激卵泡发育最首要的激素 作用作用(3)晚卵泡期晚卵泡期 诱导颗粒细胞生成诱导颗粒细胞生成LH受体受体 为排卵及黄素化作准备为排卵及黄素化作准备LH的作用的作用 卵泡期卵泡期 为为E2的合成提供底物的合成提供底物 雄烯二酮雄烯二酮排卵前排卵前 血血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵黄体期黄体期 低水平低水平LH支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使P及及E2的合成分泌的合成分泌垂体垂体Gn分泌的调控分泌的调控(1)受下丘脑受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控卵巢雌激
46、素对垂体有负、正反馈的双重调节作用卵巢雌激素对垂体有负、正反馈的双重调节作用 垂体垂体Gn分泌的调控分泌的调控(2)负反馈负反馈: 卵巢功能低减者体内雌激素水平低落，卵巢功能低减者体内雌激素水平低落，GnRH及及LH、FSH水平皆高，补充雌激素后，水平皆高，补充雌激素后，GnRH及及LH、FSH释放皆受抑制释放皆受抑制 垂体垂体Gn分泌的调控分泌的调控(3)正反馈：正反馈： 晚卵泡期，在晚卵泡期，在GnRH及一定浓度雌激素的作及一定浓度雌激素的作用下，垂体用下，垂体LH、FSH突然大量释放，形成血清突然大量释放，形成血清LH和和FSH高峰高峰垂体垂体Gn分泌的调控分泌的调控(4) 孕激素亦能抑
47、制孕激素亦能抑制LH、FSH的释放的释放 小量的孕酮对排卵前雌激素的正反馈小量的孕酮对排卵前雌激素的正反馈调节有放大作用调节有放大作用下丘脑对卵巢的神经内分泌调控下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(1) 内侧基底区弓状核及前部视前区的神内侧基底区弓状核及前部视前区的神经细胞分泌经细胞分泌GnRHGnRH： 10肽，一级结构为：焦谷肽，一级结构为：焦谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘酰甘酰下丘脑对卵巢的神经内分泌调控下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(2)GnRH 由轴突纤维运送到正中隆起处，经垂由轴突纤维运送到正中隆起处，经垂体门脉血流输送到垂体前叶体门脉血流输送到垂体前叶，分泌具有脉
48、分泌具有脉冲样节律冲样节律下丘脑对卵巢的神经内分泌调控下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(3) 外周血外周血LH水平的脉冲波动频率与水平的脉冲波动频率与GnRH的的脉冲同步，分析脉冲同步，分析LH脉冲，间接反映脉冲，间接反映GnRH脉冲脉冲分泌节律分泌节律，脉冲频率脉冲频率 早卵泡期：早卵泡期：90-120分钟分钟1次次 晚卵泡期：低幅高频型晚卵泡期：低幅高频型 黄体期：黄体期：34小时小时1次次下丘脑对卵巢的神经内分泌调控下丘脑对卵巢的神经内分泌调控(4)FSH半衰期较长，血浓度无明显脉冲波动半衰期较长，血浓度无明显脉冲波动GnRH半衰期约半衰期约4分钟分钟 下丘脑下丘脑GnRH的作用的作用(1)
49、促使垂体合成与分泌促使垂体合成与分泌LH、FSHGnRH的自启效应的自启效应自启效应 F下丘脑下丘脑GnRH促垂体合成与分泌促垂体合成与分泌LH、FSH.。 F排卵前排卵前E,GnRH在在E的协同作用下，多次间断的协同作用下，多次间断刺激，有诱导刺激，有诱导GnRH生成的作用，使垂体对生成的作用，使垂体对GnRH的敏感性的敏感性F合成与分泌合成与分泌LH、FSH，形成，形成LHFSH峰峰 下丘脑下丘脑GnRH的作用的作用(2)GnRH对垂体卵巢功能有双向调节：对垂体卵巢功能有双向调节： 按生理节律释放按生理节律释放GnRH，引起垂体，引起垂体H与与FSH生理性分泌，有效促进卵泡的发育及生理性分
50、泌，有效促进卵泡的发育及E2的分泌的分泌 若持续刺激，引起垂体若持续刺激，引起垂体Gn分泌细胞分泌细胞GnRH受体的降调节，出现垂体受体的降调节，出现垂体Gn分泌及卵泡发育的分泌及卵泡发育的抑制抑制GnRH分泌的调控分泌的调控(1) 受中枢神经系统通过复杂的神经联系及脑受中枢神经系统通过复杂的神经联系及脑内多种神经递质的调控内多种神经递质的调控 弓状核附近有内源性鸦片肽与结节漏斗多弓状核附近有内源性鸦片肽与结节漏斗多巴胺物质，可持续抑制下丘脑巴胺物质，可持续抑制下丘脑GnRH脉冲分泌脉冲分泌 正肾上腺素则促进之。正肾上腺素则促进之。 GnRH分泌的调控分泌的调控(2) 下丘脑促肾上腺皮质激素释
