1、1糖尿病肾病1p 糖尿病肾病的发病率呈上升趋势 糖尿病常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一 一旦出现肾功能损害，其进展速度亦远快于非糖尿病肾病患者 ESRD的远期预后均比其他肾脏疾病患者差 2代谢异常氧化应激与微炎症血流动力学基因背景糖尿病肾病的发生和发展 内皮细胞功能紊乱胰岛素抵抗高血糖高血脂3肾小球高灌注、高滤过4p 血流动力学异常 毛细血管内皮细胞承受压力增加 毛细血管扩张，系膜细胞牵拉 毛细血管表面积增加，足细胞相对不足 大分子通透性增加，滞留于肾脏5p代谢因素 糖代谢障碍导致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的终末产物有多种功能：肾小球毛细血管扩张和高滤过；与内皮细胞和系膜细
2、胞的受体结合，促使转化生长因子一(TGF-)等增多，导致基底膜增厚、系膜基质增多；肾小球基底膜的负电荷减少和丢失，电荷屏障受到破坏。 脂蛋白的增多，导致动脉硬糖尿病患者机体免疫状态异常、抵抗力下降，常导致其他肾疾病的继发和伴发。678p 遗传背景 无论1型还是2型糖尿病，DN患病率约为40% DCCT：26%患者血糖控制良好，但进展至DN；部分患者血糖控制不佳，却不发生DN 种族有关：Pima 发病率 80%，白种人 30-40% 家族聚集现象9p 糖尿病肾病GWAS研究 NIDDK，在墨西哥裔美国人群中，22号染色体一个区域与糖尿病微量白蛋白尿密切相关，该区域含有MYH9-APOL1基因 对
3、1型糖尿病肾病的GWAS荟萃分析显示，AFF3基因单核苷酸多态性rs7583877和RGMA、MCTP2基因间的单核苷酸多态性rs12437854 与ESRD密切相关，功能分析提示AFF3基因通过TGF-通路影响肾小管间质纤维化10 国外的研究显示：DN患者肾活检病理中并发非DN的发生率为12-39，多为MN、MCD、系膜增殖性肾炎 有研究认为糖尿病并发有肾脏损害中，原发性的肾小球疾病占19。糖尿病肾病是否需要进行肾活检？11 病史小于5年 肾炎性沉积物（异型红细胞、棘红细胞、各种管型、部分为红细胞成分） 蛋白尿快速增加（数周内）,蛋白尿5g/24h 有蛋白尿但无视网膜或周围神经病变 不伴蛋白
4、尿但肾功能下降 不明原因的肾功能GFR快速减退2型糖尿病伴蛋白尿患者肾活检的指征12 正常对照 肾小球肥大13肾小球体积增大（直径：177um，面积24579um2）球囊壁增厚肾小管基膜增厚肾小球系膜区轻中度增宽141601515161718DN晚期硬化性病变19不同分期DN足细胞数目20肾小管间质病变21DN血管病变2223DN-病理分型对预后的影响Thijs Tervaet，et al, JASN,201024分型描述分型标准I轻度或非特异性光镜改变电镜示基底膜（GBM）增厚GBM395nm（女）GBM430nm（男）IIa轻度系膜增生25%观察系膜轻度增生IIb重度系膜增生25%观察系膜
5、重度增生III结节性硬化(K-W结节)至少1处确定的K-W结节IV晚期糖尿病肾小球硬化球性硬化50%表1、 DN肾小球病变病理分型DN肾小球病变病理分型2526病灶诊断标准评分小管间质病变小管萎缩与间质纤维化（IFTA）无050%3间质炎症无0与IFTA相关的炎性浸润1无IFTA区域也有炎性浸润2血管病变血管透明变性无01个部位血管透明变性1超过1个部位血管透明变性2动脉硬化有/无无内膜增厚0内膜增厚未超过中膜厚度1内膜增厚超过中膜厚度2DN小管间质及血管评分标准2701224364860728496108 120020406080100AI期IIa期IIb期III期IV期P0.001高危 患
6、 者I期IIa期IIb期III期IV 期639532168566395321675150802187283653164113192410215101079255561343401413002000随 访时间(月 )肾脏生存率 (%)肾小球不同分级与肾脏预后2801224364860728496108 120020406080100B0123高危 患 者01233621979803621979742915645362394251784915752472315402102016200110P0.001随 访时间(月 )肾脏生存率 (%)IFTA与肾脏预后29间质炎症与肾脏预后01224364860728496108 120020406080100C随 访时间(月 )高危 患 者01260211143602111374914572358935144619726541533101261110P 100万/ml，多形性）伴其他系统性疾病的表现ACEI和（或）ARB初始治疗3月，GFR下降 30%DN鉴别诊断31 IgA肾病 膜性肾病 系统性淀粉样变性 膜增殖性肾小球肾炎 单克隆免疫球蛋白病 鉴别诊断32DN轻链沉积病膜增殖性肾炎FN肾小球病临床表现、实验室检查、特殊染色3334谢 谢！
