1、连振民连振民4市场定义1235药品分类市场容量市场增长竞争分析p免疫增强剂是指通过不同方式，达到增强机体免疫力的一类免疫治疗免疫增强剂是指通过不同方式，达到增强机体免疫力的一类免疫治疗药物。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。药物。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。p按照来源，增强免疫作用的药物可分为以下类别：按照来源，增强免疫作用的药物可分为以下类别：免疫增强剂免疫增强剂细胞因子细胞因子生物制品生物制品生化药品生化药品化学药品化学药品植物提取物植物提取物中药中药*干扰素干扰素(interferon(interferon，IFN) IFN) *IFN IF
2、N 由白细胞产生，主要具有抗病毒作用。*IFN IFN 由成纤维细胞产生，主要具有抗病毒作用。*IFN IFN 由T细胞产生，免疫作用较强。*白介素白介素(interleukin(interleukin，IL)IL)*IL-2 IL-2 可促进T细胞增殖，促进NK、CTL和LAK细胞的分化，诱导一系列淋巴因子产生。*IL-2IL-2（125Ala125Ala） 125Cys（半胱氨酸）由Ala（丙氨酸）取代，消除二硫健错配的可能。与原型IL-2相比，改构后IL-2比活性和热稳定性增高，体内药理作用时间延长。 *IL-11IL-11 单独或与其它细胞因子联合使用，可刺激原始干细胞扩增及向定向干细
3、胞分化，促进骨髓红系、粒系、淋巴系、巨核细胞系的生成。 *集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating(colony stimulatingFactorFactor，CSF)CSF)*粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G(GCSF)CSF) 可以促使中性粒系细胞的产生，增殖和分化，并激活血液中成熟中性粒细胞的功能，是目前已知的促进髓性白细胞系最终分化为粒细胞和巨噬细胞的最强诱导因子。 *粒细胞粒细胞- -巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM(GMCSF)CSF) 能刺激粒细胞、单核细胞和T细胞增殖，而对B细胞增殖无影响。主要促进单核细胞和粒细胞成熟，并可与红细胞
4、生成因子(EFO)、MCSF、GCSF等相互作用，促进巨核细胞生长。促红细胞生成素（促红细胞生成素（EPOEPO）促进红细胞生成。 *肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子( (tumor necrosis factor，TNF ) *TNF TNF *TNF TNF TNF-与TNF-的生物学作用极为相似，具有促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化和促进细胞增殖和分化等作用。*生长因子生长因子(Growth factor(Growth factor，GF)GF) *表皮生长因子（表皮生长因子（EGF) EGF) 是一种多功能的生长因子,在体内体
5、外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。 *成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF) FGF) 可促进各类细胞，特别是内皮细胞增殖的蛋白质因子家族。在细胞生长、分化过程中起关键作用，与血管生成、伤口愈合和胚胎发育有关。对某些祖细胞的分化具有抑制作用。*趋化因子趋化因子 国内尚无注册药品 *免疫球蛋白免疫球蛋白*胸腺肽胸腺肽*胸腺肽胸腺肽 诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。 *胸腺五肽胸腺五肽(TP25)(TP25) 诱导T细胞分化、成熟并活化，增强NK细胞活性和巨噬细胞的吞噬功能，提高人体血液中 SOD活性，并能降低脑和肝脏等组织中的丙二醛(MDA)浓度 。*
6、胸腺肽胸腺肽 通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素、干扰素以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。*转移因子转移因子( transfer factor( transfer factor， TF)TF)*正常人白细胞转移因子正常人白细胞转移因子 具有特异和非特异细胞免疫功能，并能促进释放干扰素。*胎盘转移因子胎盘转移因子 能针对性调节和增强机体抗乙肝病毒感染的细胞免疫功能。*免疫核糖核酸免疫核糖核酸*分歧杆菌类分歧杆菌类*治疗用卡介苗治疗用卡介苗 一种全菌体、高浓度的活菌苗。*卡介苗多糖核酸卡介苗多糖核酸
7、 由灭活卡介苗演变而来。*冻干卡介苗胞壁匀浆冻干卡介苗胞壁匀浆(BCG2CW)(BCG2CW) *灭活草分枝杆菌液灭活草分枝杆菌液 是极低浓度的、加热灭活的草分枝杆菌悬液。*冻干母牛分枝杆菌制剂冻干母牛分枝杆菌制剂 是菌细胞破碎液。*其他细菌制剂其他细菌制剂*铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝(PAMSHA)(PAMSHA)菌毛株疫苗菌毛株疫苗 一种全身免疫用疫苗。*乌苯美司乌苯美司(ubenimex)(ubenimex) 一种从橄榄网状链霉菌的过滤液中发现并提取合成的小分子二肽化合物，具有诱导肿瘤细胞凋亡和促进宿主细胞免疫功能的双重功能。*必思添必思添(biostim)(b
8、iostim) 是从肺炎克雷伯菌K201菌株中提取的一种纯化糖蛋白，能增强细胞的趋化作用和使白介素21分泌增加。*多价细菌溶解产物多价细菌溶解产物(bacteriallysates(bacteriallysates，泛福舒，泛福舒) ) 提取自8种呼吸道常见致病菌，能激活粘膜分泌免疫球蛋白。p华蟾素华蟾素p聚肌胞聚肌胞p多抗甲素多抗甲素p混合核苷混合核苷p小牛脾提取物小牛脾提取物p胎盘提取物胎盘提取物上海医工院上海医工院2222样本城市医院的市场销售数据中，可见：样本城市医院的市场销售数据中，可见：*咪喹莫特咪喹莫特( imiquimod)( imiquimod)*咪喹莫特及其类似物是化学合成
9、的小分子中惟一的干扰素诱导免疫调节剂，可诱导干扰素和其他细胞因子的产生，表现为抗病毒和抗增殖活性。*二硫卡钠二硫卡钠( ditiocarb sodium ) ( ditiocarb sodium ) *二硫卡钠作用于右大脑皮质，调控肝脏生成特异性因子或胸腺生成血清胸腺因子，这些因子均可刺激前体细胞分化为T细胞，触发T细胞成熟的各个阶段。同时，因其抗氧化作用，可抑制炎性细胞因子的产生。*匹多莫德匹多莫德(pidotimod)(pidotimod)*匹多莫德是一种化学合成的高纯度二肽，是惟一具有口服生物活性的免疫促进剂。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，激活NK细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴
10、细胞增殖，并通过刺激白介素22和干扰素2促进细胞免疫反应。*左旋咪唑（左旋咪唑（levomisolelevomisole）*是一种广谱驱肠虫药，主要用于驱蛔虫及勾虫。后发现具有免疫增强功能，可刺激吞噬细胞吞噬功能，促进T细胞产生IL-2等细胞因子，增强NK细胞活性等。其对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，对正常机体作用不明显。 *西咪替丁（西咪替丁（cimetidinecimetidine）*为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄性
11、激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。 p参麦参麦p薄芝薄芝p参芪扶正参芪扶正p扶正扶正p昆明山海棠昆明山海棠p乙肝扶正乙肝扶正上海医工院上海医工院2222样本城市医院的市场销售数据中，可见：样本城市医院的市场销售数据中，可见：p香菇多糖香菇多糖p人参多糖人参多糖p云芝多糖云芝多糖p猪苓多糖猪苓多糖p灵芝多糖灵芝多糖p牛膝多糖牛膝多糖p黄芪多糖黄芪多糖p皂甙皂甙 p维生素维生素A Ap维生素维生素CCp维生素维生素D Dp微量元素铁、锌、硒微量元素铁、锌、硒 p核酪核酪p大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素p氨茶碱氨茶碱其他
12、药品如下述药品也具有免疫增强功能，但一般是作其他药品如下述药品也具有免疫增强功能，但一般是作为其他治疗目的使用。但本研究为其他治疗目的使用。但本研究不包括不包括下列药品：下列药品：4市场定义1235药品分类市场容量市场增长竞争分析p20092009年，免疫增强剂在年，免疫增强剂在2222样本城市医院的销售额为样本城市医院的销售额为45.945.9亿元，占亿元，占样本医院销售总额的样本医院销售总额的6.34%6.34%，销售额比上年增长了，销售额比上年增长了21. 66%21. 66%。p根据卫生部全国公立医疗机构财务年报资料，根据卫生部全国公立医疗机构财务年报资料，20092009年全国城市医
13、年全国城市医院药品收入达院药品收入达19651965亿元，据此估计，亿元，据此估计，20092009年全国城市医院免疫增年全国城市医院免疫增强剂市场容量约强剂市场容量约125125亿元。亿元。数据来源:上海医工院22样本城市医院，下同 22 22样本城市医院免疫增强剂销售金额样本城市医院免疫增强剂销售金额单位:万元p20092009年，免疫增强剂在年，免疫增强剂在2222样本城市医院的增长率达样本城市医院的增长率达21. 66%21. 66%，与样本城市医院总体增长率相当（与样本城市医院总体增长率相当（21.67% 21.67% ）。）。20092009年年2222样本城市医院各大类用药的增长
14、率样本城市医院各大类用药的增长率p 20092009年，年，2222样本城市医院的免疫增强剂中，生物制品类销售额样本城市医院的免疫增强剂中，生物制品类销售额19.9819.98亿元，占比亿元，占比44%44%，细胞因子类销售额，细胞因子类销售额12.1112.11亿元，占比亿元，占比26%26%，其他各类销售金额及其占比见下图：其他各类销售金额及其占比见下图：单位:万元20092009年年2222样本城市医院免疫增强剂各小类销售额及其占比样本城市医院免疫增强剂各小类销售额及其占比单位:亿元20092009年各小类销售额增长率年各小类销售额增长率2005-20092005-2009年各小类销售额
15、年各小类销售额该类别销售大增主要是因为2009年新增了小牛脾提取物、胎盘多肽和施保利通等几个销售金额较大的品种。该类其他品种销售增幅并不高。20092009年各品种销售额年各品种销售额20092009年各品种销售额增长率年各品种销售额增长率单位:万元20092009年各品种销售额增长率年各品种销售额增长率单位:万元20092009年各品种销售额年各品种销售额20092009年各品种销售额增长率年各品种销售额增长率占免疫增强剂的份额占免疫增强剂的份额2009年销售增长率年销售增长率市场份额较大且市场份额较大且增速较快的品种增速较快的品种4市场定义1235药品分类市场容量市场增长竞争分析p胸腺肽胸
16、腺肽pG-CSFG-CSFp干扰素干扰素p白介素白介素p丙种球蛋白丙种球蛋白p香菇多糖香菇多糖 p20052005年以后，胸腺肽遭到胸腺肽年以后，胸腺肽遭到胸腺肽 和胸腺五肽的夹击，市场和胸腺五肽的夹击，市场份额迅速萎缩，到份额迅速萎缩，到20092009年，占比仅剩年，占比仅剩10%10%。p20092009年，胸腺肽、胸腺肽年，胸腺肽、胸腺肽 和和胸腺五肽的增长率分别为胸腺五肽的增长率分别为-8%-8%、38%38%和和34%34%。胸腺肽各品种销售额胸腺肽各品种销售额单位:万元单位:万元20092009年各厂商所占市场份额年各厂商所占市场份额单位:万元单位:万元胸腺五肽胸腺五肽20092
17、009年各厂商所占市场份额年各厂商所占市场份额单位:万元20092009年各厂商所占市场份额年各厂商所占市场份额2005-2009G-CSF2005-2009G-CSF销售额及其增长销售额及其增长单位:万元20092009年各厂商所占市场份额年各厂商所占市场份额单位:万元20092009年各厂商所占市场份额年各厂商所占市场份额20092009年各种干扰素所占市场份额年各种干扰素所占市场份额2005-20092005-2009年各品种销售金额所占比例年各品种销售金额所占比例单位:万元单位:万元单位:万元20092009年干扰素各厂商所占市场份额年干扰素各厂商所占市场份额药品药品厂家数量厂家数量企
18、业名称企业名称金额金额份额份额排名排名干扰素3黑龙江哈尔滨高科技集团白天鹅药业0.34 84.38%1上海三维长江生化制药厂0.04 10.20%2北京华素制药股份有限公司0.03 6.25%3干扰素-1b5北京三元基因工程有限公司2012.35 53.04%1深圳科兴生物制品有限公司1425.30 37.57%2长春长生基因药业股份有限公司350.34 9.23%3其他2家厂商合计5.94 0.16%干扰素-2a10辽宁沈阳三生药业有限公司853.89 61.07%1长春长生基因药业股份有限公司443.84 31.74%2辽宁卫星制药有限责任公司54.58 3.90%3其他7家厂商45.93
19、 3.28%干扰素-2b21爱尔康眼药厂(比利时)1.04 0.01%1先灵葆雅4144.42 31.16%2天津华立达生物工程有限公司2047.11 15.39%3北京凯因生物技术有限公司1907.16 14.34%4其他17家厂商合计5201.39 39.10%干扰素-1a独家SERONO(IT)73.36 100.00%干扰素2上海克隆生物高科技有限公司295.19 97.04%1卫生部上海生物制品研究所9.02 2.96%2聚乙二醇干扰素-2a独家罗氏制药19043.18 100.00%聚乙二醇干扰素-2b3先灵葆雅4289.00 99.41%1爱尔康眼药厂(比利时)18.66 0.4
20、3%2上海安盛药业有限公司6.90 0.16%3单位:万元两种白介素的销售增长率两种白介素的销售增长率两种白介素的销售额两种白介素的销售额单位:万元白介素白介素20092009年各厂商的市场份额年各厂商的市场份额单位:万元单位:万元20092009年各厂商的市场份额年各厂商的市场份额单位:万元人血丙种球蛋白的销售额人血丙种球蛋白的销售额单位:万元20092009年各厂商年各厂商的市场份额的市场份额单位:万元香菇多糖的销售额香菇多糖的销售额关于样本医院数据关于样本医院数据 本次研究所依据的数据是上海医工院22样本城市医院2005-2009年的数据。免疫增强剂药品范围广泛，因此，从不同药品类别中如
21、免疫刺激剂、生物技术、抗肿瘤药中下载了部分相关品种数据。数据整理过程中，发现医工院数据编码存在不合理（药品、企业的分类均存在问题）之处，因此重新进行了数据整理和编码，剔出了部分不合理数据。如康艾注射液一般是作为抗肿瘤药品，2009年其在样本医药销售额达2.3亿元，而2008年样本医药销售为0。剔出康艾后的数据更为合理，前后更有可比性。关于增长率关于增长率 本次研究发现样本免疫增强剂2009年销售增长率为21.66%。网上资料有研究显示2009年免疫增强剂的增长率在30%以上，本次研究不支持这种观点。本研究的分析过程中，发现如果不剔除康艾，2009年免疫增强剂的增长率可达28%。然而，剔除康艾是合理的，一是康艾本来就是作为抗肿瘤药更合理，二是它在2009年之前的样本城市医院中没有销售，而2009年销售额突然增加至2.3亿元，对结果的影响太大。关于具有投资价值的品种关于具有投资价值的品种 本次研究结果发现具有升级换代性质的胸腺肽、干扰素新类型如胸腺肽a1、聚乙二醇a-2a市场份额最大，同时也具有快速稳定增长的性质。在白介素中，双鹭药业的改良型IL-2（125Ala）也有不错的表现。因此，建议筛选投资品种时优先考虑免疫增强剂的升级换代品种。
