1、急性肾损伤相关研究进展急性肾损伤相关研究进展急性肾损伤急性肾损伤(AKI)是一种复杂的危重症是一种复杂的危重症* AKI的原发病因和危险因素各异的原发病因和危险因素各异* 临床表现可从轻度血清肌酐升高直至急性肾衰竭临床表现可从轻度血清肌酐升高直至急性肾衰竭* AKI影响危重症的预后，增加死亡率影响危重症的预后，增加死亡率* AKI存在发展至慢性肾脏病的风险存在发展至慢性肾脏病的风险Rocci Z, et al. Kidney Int 2008, 73: 5382022-7-122AKI临床研究存在的问题：诊断标准临床研究存在的问题：诊断标准* 尽管对尽管对AKI发病机制的研究有不少进展，发病机
2、制的研究有不少进展，AKI的的临床研究仍存在诸多争议和混淆，缺乏共识临床研究仍存在诸多争议和混淆，缺乏共识* 已报告的发生率（已报告的发生率（0.140）和死亡率（）和死亡率（783）变异很大）变异很大* 造成差异的原因与造成差异的原因与AKI的诊断标准不统一以及缺的诊断标准不统一以及缺乏对乏对AKI严重程度的分层研究有关严重程度的分层研究有关Brown CVR, et al. J Am Coll Surg, 2008；206：4262022-7-123AKI临床研究存在的问题：预后判断临床研究存在的问题：预后判断* 多数研究关注多数研究关注AKI对危重症人群死亡率、住院对危重症人群死亡率、住
3、院天数、重复住院率的影响天数、重复住院率的影响* 很少有研究提供很少有研究提供AKI患者肾脏预后的资料患者肾脏预后的资料* 已有资料表明，部分已有资料表明，部分AKI患者可能发展成为慢患者可能发展成为慢性肾脏病、甚至慢性肾衰竭性肾脏病、甚至慢性肾衰竭2022-7-124AKI临床研究存在的问题：预后判断临床研究存在的问题：预后判断* 研究不同危重症人群发生研究不同危重症人群发生AKI的危险因素的危险因素* 需要在不同危重症人群进行更大样本的长期需要在不同危重症人群进行更大样本的长期随访，研究随访，研究AKI后续进展至慢性肾脏病的发生后续进展至慢性肾脏病的发生率和危险因素率和危险因素* 进一步研
4、究对具有高度进展至慢性肾脏病风进一步研究对具有高度进展至慢性肾脏病风险的险的AKI的早期诊断（生物标志物）和干预的早期诊断（生物标志物）和干预2022-7-125Outline 急性肾损伤的定义和流行病学特点 急性肾损伤的分级 急性肾损伤的病因 急性肾损伤的生物标记 急性肾损伤的处理原则急性肾损伤急性肾损伤Acute kidney injury，AKI是一组临床常见的原发或继发性急性肾功能受损的疾病；对急性肾功能不全（acute renal insufficiency, ARI）或急性肾衰竭（acute renal failure， ARF）的替代和扩展。 Kidney injury cont
5、inuum2022-7-128Pathophysiology of AKIPathophysiology of AKI2022-7-129cellular mechanisms of AKIVaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2008, 48: 46393.2022-7-1210国际肾脏病和急救医学界趋向将国际肾脏病和急救医学界趋向将ARF改称为改称为AKI的目的：的目的： 其基本出发点是将对这一综合征的临床诊断提前 不要等到肾衰竭时才承认它的存在，而要在GFR开
6、始下降、甚至肾脏有损伤（组织学、生物标志物改变)而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。 AKI定义定义 急性肾损伤是指不超过3个月的肾脏功能或结构方面的异常。l包括血、尿、组织检测或影像学方面的包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物的异常肾损伤标志物的异常 AKI的认识过程的认识过程命命 名名 在在急性肾损伤网络（急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，）的定义中，“急性肾急性肾损伤损伤”（acute kidney injury，AKI）取代）取代了传统常用的了传统常用的“急性肾衰竭急性肾衰竭”（acute renal failur
7、e，ARF） FarleySJ.A Clin Pract Nephro1, 2007,3 (8):405. Renal来源于拉丁文，与来源于中古英语的来源于拉丁文，与来源于中古英语的kidney相比艰深晦涩，因此后者更易被人相比艰深晦涩，因此后者更易被人接受；接受；injury与与failure相比，更好的反应了相比，更好的反应了疾病的病理生理学本质，而且，有些损伤疾病的病理生理学本质，而且，有些损伤并不一定达到肾衰竭的地步。并不一定达到肾衰竭的地步。 与临床需要解决的问题相比，这种语言学与临床需要解决的问题相比，这种语言学上的细节似乎是微不足道的。但是，上的细节似乎是微不足道的。但是，Far
8、ley SJ指出，精确的命名是准确定义的第一步。指出，精确的命名是准确定义的第一步。AKI的诊断的诊断 并没有统一的标准：并没有统一的标准：30 多种；多种； 其中最被广泛接受的是其中最被广泛接受的是PICARD 研究使用研究使用的定义：当基线血肌酐的定义：当基线血肌酐1.5mg/dl 时，肌时，肌酐上升酐上升0.5mg/dl，代表了，代表了新发的新发的AKI/ARF；当基线血肌酐当基线血肌酐1.5mg/dl但但5.0mg/dl 时，时，肌酐上升肌酐上升1.0mg/dl，代表了，代表了慢性肾脏病基慢性肾脏病基础上的础上的AKI/ARF（AKI/ARF on chronic kidney dis
9、ease，A on C）。）。急性肾损害概念和标准急性肾损害概念和标准 ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)2000年美国纽约举行首次讨论会，2002年在意大利维琴察举行第二次讨论会，制定了急性肾衰竭共识。 AKIN(acute kidney injury newwork，AKIN)2005年于荷兰阿姆斯特丹举行首次讨论会，制定了急性肾损害共识。 争论的焦点：一直以来，急性肾损伤被定义“肾功能突然下降且持续存在”，但关于“突然”、“持续”及“肾功能降低的程度”在过去并没有统一的标准.ADQI 2002 年，年，ADQI 第二次会议提出了第二次会议提出了
10、AKI/ARF 的的RIFLE 分级诊断标准，将分级诊断标准，将AKI/ARF分为三个级别：危险（分为三个级别：危险（Risk）、）、损伤（损伤（Injury）、衰竭（）、衰竭（Failure）和）和2 个预个预后级别：肾功能丧失（后级别：肾功能丧失（Loss），终末期肾），终末期肾病（病（End stage renal disease，ESRD）。）。RIFLE 标准标准是目前诊断是目前诊断AKI/ARF最常用的最常用的标准之一。具体分级诊断标准见表标准之一。具体分级诊断标准见表1。ADQIADQl提出的提出的RIFLE标准标准 2004 年，来自年，来自ASN、ISN 和和NFK、ADQI
11、、欧洲重症医学协会（欧洲重症医学协会（ESICM）的专家成员）的专家成员在意大利在意大利Ieenza召集会议成立急性肾损伤网召集会议成立急性肾损伤网络（络（AKIN）。）。2005 年年9 月月AKIN 在阿姆斯在阿姆斯特丹举行了第一次会议，会议在特丹举行了第一次会议，会议在RIFLE 基基础上对础上对AKI 的诊断及分级标准进行了修订。的诊断及分级标准进行了修订。AKI AKI 定义（诊断标准）是指由导致肾脏结定义（诊断标准）是指由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然构或功能变化的损伤引起的肾功能突然（48 小时以内）下降，表现为血肌酐绝对小时以内）下降，表现为血肌酐绝对值增加值增加
12、0.3mg/dl（26.4umol/l），或者增，或者增加加50%（达到基线值的（达到基线值的1.5 倍）倍），或者尿，或者尿量量 0.5 ml/kg/h，持续超过，持续超过6 小时小时。并将。并将AKI 分为分为1、2、3期，分别对应于期，分别对应于RIFLE标标准的准的Risk、Injury和和Failure，具体分级诊断，具体分级诊断标准见表标准见表2。 Clin J Am Nephrol 2008,3:844-86120052005年阿姆斯特丹年阿姆斯特丹AKIAKI分期的专家共识分期的专家共识20052005年阿姆斯特丹年阿姆斯特丹AKIAKI分期的专家共识分期的专家共识AKI 分期
13、与分期与RIFLE 的区别的区别1. 去掉了L 和E 两个级别，因为这两个级别与AKI的严重性无关，属预后判断；2. 去掉了GFR 的标准，在急性状态下评价GFR 是困难而不可靠的，而血肌酐相对变化可以反映GFR 变化；3. Scr 绝对值增加26.4umol/L（0.3mg/dl）可作为AKI 1 期的诊断依据。AKI的诊断的诊断-KDIGO（2012）* 48h内血清肌酐值增加内血清肌酐值增加0.3mg/dl（26.5mol/l），），或或* 在发病前在发病前7天血清肌酐值较基线增高天血清肌酐值较基线增高1.5倍，或倍，或* 尿量尿量0.5ml/kg/h，持续，持续6小时小时Kidney
14、Int, 2012, 2: 19急性肾损伤的诊断标准急性肾损伤的诊断标准2022-7-1227AKI的分期的分期-KDIGO（2012）Kidney Int, 2012, 2: 19分期分期血清肌酐血清肌酐尿量尿量1基线的基线的1.5-1.9倍或倍或0.3mg/dl（26.5mol/l） 0.5ml/kg/h，持续，持续6-12h2基线的基线的2.0-2.9倍倍0.5ml/kg/h，持续，持续12h3基线的基线的3.0倍，或倍，或Scr增加至增加至4.0mg/dl（353.6mol/l），或开始肾替代治疗，或），或开始肾替代治疗，或在小于在小于18岁的患者，岁的患者，eGFR降至降至35ml/
15、min/1.73m20.3ml/kg/h，持续，持续24h，或无尿，或无尿12h2022-7-1228AKI的诊断：需进一步研究的问题的诊断：需进一步研究的问题* 用肌酐标准和用尿量标准是否存在差异用肌酐标准和用尿量标准是否存在差异？ 尿量受利尿剂影响尿量受利尿剂影响 无导尿管的患者尿量记录不准确无导尿管的患者尿量记录不准确 尿量标准可能过于敏感尿量标准可能过于敏感* AKI不同阶段是否有不同的标志物？不同阶段是否有不同的标志物？* AKI不同阶段是否应该用不同干预不同阶段是否应该用不同干预?2022-7-1229AKI临床研究存在的问题：亚组人群的诊断标准临床研究存在的问题：亚组人群的诊断标
16、准* 人群老龄化，共同危险因素增加，慢性肾脏病的人群老龄化，共同危险因素增加，慢性肾脏病的发病率增加（我国发病率增加（我国11%-13%）* 特定人群（如老年人、糖尿病患者、心力衰竭患特定人群（如老年人、糖尿病患者、心力衰竭患者）慢性肾脏病基础上的急性肾损伤（者）慢性肾脏病基础上的急性肾损伤（ACKI）发生率增加发生率增加* AKI与与ACKI对预后的影响可能不同对预后的影响可能不同* 目前缺乏共识的目前缺乏共识的ACKI诊断标准诊断标准Adams KF, et al. Am Heart J 2005, 149:2092022-7-1230Outline 急性肾损伤的定义和流行病学特点 急性肾
17、损伤的病因 急性肾损伤的生物标记 急性肾损伤的处理原则AKI的人群发病（的人群发病（x/100,000)Clin J Am Nephrol 2008,3:844-861Epidemiology of AKI in the Elderly中国中国AKI的发生率和死亡率的发生率和死亡率2008-2012年中国内地在年中国内地在SCI收录期刊发表有关收录期刊发表有关AKI的临床研究文章共的临床研究文章共 51 篇篇篇数篇数样本总数样本总数AKI诊断诊断发生率发生率死亡率死亡率创伤并发的创伤并发的AKI13,945RIFLE10.7%53.7%急性心衰并发的急性心衰并发的AKI11,005RIFLE3
18、8%20.4%挤压综合征并发的挤压综合征并发的AKI21,0845149自定义自定义自定义自定义2.1%41.6%28%10.1%肝脏和造血干细胞移植后的肝脏和造血干细胞移植后的AKI396193143RIFLEAKINRIFLE29.2%60.1%48.9%3.6%15.5%78.6%大手术后发生的大手术后发生的AKI11,056AKIN31.1%1.8%ICU内发生的内发生的AKI11,036AKIN34.1%54.4%2022-7-1234ICU发生发生AKI 病因分析病因分析23个地区个地区54个个ICU29269个病人发生个病人发生AKI1738Uchino S.et al.JAMA
19、 294:813818, 2005Outline 急性肾损伤的定义和流行病学特点 急性肾损伤的病因 急性肾损伤的生物标记 急性肾损伤的处理原则新的诊断标记物新的诊断标记物 血肌酐血肌酐和和尿量尿量是目前是目前唯一唯一可靠的检测指标，可靠的检测指标，这两个指标也是目前这两个指标也是目前AKI分期的依据。但分期的依据。但是，血肌酐是，血肌酐并非并非一个敏感的指标，而且从一个敏感的指标，而且从血肌酐代谢与分布的生理学来看，血肌酐血肌酐代谢与分布的生理学来看，血肌酐不仅反映不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等综，还受到其分布及排泌等综合作用的影响。尿量更易受到容量状态、合作用的影响。尿量更易受到容量状
20、态、药物等非肾性因素影响。药物等非肾性因素影响。AKI早期诊断标记物早期诊断标记物 的要求的要求(1) 1.是无创的，易于在床旁或临床实验室操作，且标本易获得； 2.能快速且准确地测量； 3.具有较高的敏感性、较宽的线性范围、能较好划分危险度的临界值； 4.对于AKI有较高的特异性，能鉴别出AKI的亚型和病因AKI早期诊断标记物早期诊断标记物 的要求的要求(2) 1.能够区分AKI的类型(肾前性、肾性或者肾后性)； 2.鉴别AKI的病因(缺血、中毒、败血症或几个因素共同作用)； 3.区分AKI与其他急性肾脏疾病(间质性肾炎)； 4.预测AKI的严重性 (预后及指导治疗的危险分层)； 5.检测A
21、KI的进程； 6.监测AKI对治疗的反应性。 目前有很多关于目前有很多关于AKI 早期诊断标记物的研早期诊断标记物的研究。主要有究。主要有Cystatin C、KIM-1、NGAL、IL-18、Cyr61 等，就目前的基础研究及少等，就目前的基础研究及少量临床研究标明，这些指标可能有更好的量临床研究标明，这些指标可能有更好的敏感性，并可能对敏感性，并可能对AKI的病因进行区分。的病因进行区分。但所有这些标记物尚属于研究阶段，距临但所有这些标记物尚属于研究阶段，距临床应用仍有一段距离，血肌酐和尿量仍是床应用仍有一段距离，血肌酐和尿量仍是目前最可靠目前最可靠的诊断指标。的诊断指标。Vaidya V
22、S, Ferguson MA, Bonventre JV. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2008, 48: 46393.2022-7-1241中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (neutrophil gelatinase-associated lipoealin,NGAL) 通常NGAL在人体组织(包括肾脏、肺、胃和大肠)中低表达; 微阵列技术分析，NGAL会出现在肾缺血或肾毒性损伤动物模型早期，在AKI发生早期即可在血液和尿液中被检测出来; 横断面研究中，继发于败血症、缺血或肾毒性的急性肾功能衰竭
23、的ICU患者血液和尿液中的NGAL比正常对照分别高出10倍和100倍，而且血液和尿液中的NGAL与血肌酐水平高度相关。Cardiac surgery: Known timing of AKINGALNGAL: Children led the way!Mishra et al, Lancet, 2005SCr riseSCr rise48-72 hrs48-72 hrsWagener et al, Anesthesiology, 2006AdultsNot quite as goodNot quite as good7/12/20226th PCRRT Conference, Rome 201
24、043Cardiac surgery7/12/20226th PCRRT Conference, Rome 201044 140 patients urine samples available Mean age 6.3 years (1 year to 21 years) Mean ICU day of admission = 3 + 1.5 days pRIFLEl No AKI:24.3%l R:33.7%l I:22.1%l F:17.9%Increase in NGAL to predict AKI: AUC=0.78Increase in NGAL to predict persA
25、KI: AUC=0.800100200300400Mean and Peak uIL18 (pg/ml)ControlRIFMean uIL18Peak uIL18All PatientsNon-septic0100200300400First uIL-18 (pg/ml)SurvivorsNon-survivorsexcludes outside valuesP 100g 蛋白质蛋白质 0.6 g /Kg.d 1.01.2 g /Kg.（高（高分解代谢型）分解代谢型） 脂肪脂肪 提供热量重要物质提供热量重要物质 （3）营养疗法1. 控制水钠入量控制水钠入量“量出为入量出为入”原则原则 每天入
26、液量（每天入液量（ml）=显性失水显性失水+不显性失水不显性失水 （约（约500ml） T 1 增加增加100 ml 监测体重血压血钠（高、低钠血症）监测体重血压血钠（高、低钠血症） (4) 纠正水-电解质酸硷平衡2. 防治高钾血症防治高钾血症 限含钾食物和药物限含钾食物和药物 去除病灶、坏死组织、血肿，控制感染去除病灶、坏死组织、血肿，控制感染 治疗代酸治疗代酸 不用库存血不用库存血(4) 纠正水-电解质酸硷平衡 血钾重度血钾重度 EKG-QRS变化时紧急处理变化时紧急处理 10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 1020ml+GS iv S B 100200ml iv drip（心衰者注意）（心衰者注
27、意） 50% G S 50ml + RI 10U iv 11.2 % 乳酸钠乳酸钠 40200ml iv 透析疗法疗效肯定透析疗法疗效肯定 (4) 纠正水-电解质酸硷平衡 轻度轻度TCO215 HCO315mmol/L 可不处理或口服可不处理或口服SB中度中度TCO2 15-8 HCO315mmol/L 静滴静滴 5% S B 100ml 然后根据病情酌加然后根据病情酌加 重度或顽固性静滴重度或顽固性静滴 S B、透析、透析 （注意低钙）（注意低钙） (4) 纠正水-电解质酸硷平衡l 大致同一般急性心衰大致同一般急性心衰 但对洋地黄和利尿剂效果不佳但对洋地黄和利尿剂效果不佳l 扩管扩管 ：减轻
28、前负荷：减轻前负荷 如硝酸甘油如硝酸甘油 、 硝普钠硝普钠l 透析：超滤脱水最重要透析：超滤脱水最重要，是早期死亡重早期死亡重 要原因要原因 ，提倡早期预防性透析，提倡早期预防性透析（五）心力衰竭的治疗制酸、质子泵抑制剂制酸、质子泵抑制剂 补充凝血因子（如冷沉淀）补充凝血因子（如冷沉淀）严重出血者输血严重出血者输血 透析对尿毒症出血有效透析对尿毒症出血有效（六）消化道出血的治疗 各系统均可合并感染死亡率很高各系统均可合并感染死亡率很高l 选用对肾无毒或毒性小抗菌素选用对肾无毒或毒性小抗菌素l 根据药敏选用根据药敏选用 根据肾功能调整剂量根据肾功能调整剂量l 透析可清除某些药物透析后应补充透析可
29、清除某些药物透析后应补充l 不主张预防性使用抗菌素不主张预防性使用抗菌素（七）防治感染（八）血液净化 何时开始（何时开始（？） 早期开始，可改善早期开始，可改善AKI预后预后 透析方式的选择透析方式的选择 个体化个体化 医生经验医生经验 透析剂量（透析剂量（？）AKI的血液净化的要求n透析指征：透析指征：1 1难于纠正的重度酸中毒难于纠正的重度酸中毒 2 2高钾血症高钾血症 3 3容量负荷过重容量负荷过重 4 4出现多器官衰竭出现多器官衰竭 5 5出现其他合并症出现其他合并症n多数学者主张早期或预防性透析多数学者主张早期或预防性透析, ,但但2022-7-1291l间断血液透析间断血液透析(
30、IHD) l腹膜透析（腹膜透析（CAPD）l连续性肾脏替代治疗连续性肾脏替代治疗(CRRT)l新兴的新兴的“混合混合”模式模式(长时低效透析长时低效透析) 2022-7-1292l间断模式与持续模式间断模式与持续模式 ：目前研究多是回顾性：目前研究多是回顾性或非随机前瞻性的或非随机前瞻性的, , 无法得出无法得出CRRTCRRT较较IHDIHD更有更有益的结论。益的结论。l“混合混合”模式模式: : 是近是近1010年来发展的年来发展的RRTRRT模式模式, , 采用采用IHDIHD技术技术, , 将治疗时间延长将治疗时间延长, , 更缓慢地清更缓慢地清除容量和溶质。但尚不明确该模式对预后的影
31、除容量和溶质。但尚不明确该模式对预后的影响情况。响情况。l现有的研究数据不能提供透析方式选择的客观现有的研究数据不能提供透析方式选择的客观标准标准透析方式选择的研究进展透析方式选择的研究进展2022-7-1294治疗剂量和方式选择治疗剂量和方式选择 增加增加RRTRRT剂量可改善剂量可改善AKIAKI生存率生存率 间断治疗与连续治疗或连续治疗的不同方案间疗间断治疗与连续治疗或连续治疗的不同方案间疗效的差异尚未明确效的差异尚未明确2022-7-1295lAKIAKI更确切的命名将逐渐取代过去更确切的命名将逐渐取代过去ARFARF的概念；的概念；l明确明确 AKI AKI 定义和诊断标准有助于早期
32、诊断，改善定义和诊断标准有助于早期诊断，改善和提高对和提高对AKIAKI的治疗的治疗; ;l药物临床上的治疗效果并不理想，有待于小管上药物临床上的治疗效果并不理想，有待于小管上皮细胞修复的药物。皮细胞修复的药物。l治疗上仍以治疗上仍以RRTRRT为主为主, ,有关有关RRTRRT的适宜时机、治疗模的适宜时机、治疗模式选择标准及合理的治疗剂量和频率等问题仍需式选择标准及合理的治疗剂量和频率等问题仍需进一步研究。进一步研究。小小 结结2022-7-1297小小 结结*急性肾损伤增加危重症患者的死亡率和致残率，是危重症患急性肾损伤增加危重症患者的死亡率和致残率，是危重症患者的严重并发症者的严重并发症
33、*尽管对尽管对AKI发病机制的研究有不少进展，发病机制的研究有不少进展，AKI的临床防治仍的临床防治仍存在诸多争议存在诸多争议*目前制定的目前制定的AKI诊断标准对各种诊断标准对各种AKI进行分层诊断，能够有进行分层诊断，能够有效预示死亡和肾脏预后效预示死亡和肾脏预后*需要进一步研究需要进一步研究ACKI的诊断和分层标准；比较不同亚组人的诊断和分层标准；比较不同亚组人群急性肾损伤生物标志物的价值；识别具有进展至群急性肾损伤生物标志物的价值；识别具有进展至CKD风风险的高危险的高危AKI人群人群*需要了解我国需要了解我国AKI的发生率、发病特点和当前临床实践模式的发生率、发病特点和当前临床实践模式对预后的影响对预后的影响2022-7-1298谢谢！
