1、乳腺癌辅助治疗进展概要辅助治疗结论先治疗有效性，后复发危险提高疗效历史1972年美国NSABP用左旋溶肉瘤素1973年意大利国立癌症研究所用CMF方案 EBCTCG荟萃分析荟萃分析 2005-062005-06 乳腺癌死亡率乳腺癌死亡率10051005100510500403020死亡率 (%/年: 无复发妇女的总死亡率)和logrank分析蒽蒽环类环类31.0%紫杉紫杉类类25.9%+ SE10年年获获益益 5.1% (SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年10年年获获益益 4.3% (SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获获益益4.3% (S
2、E 1.0)Lorank 2p 蒽环类蒽环类 CMF 无化疗无化疗Peto R代表早期乳腺癌试验协作组代表早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日日在在SABCS上发言上发言目前常规推荐化疗1化疗方案根据循证医学证据LN（+）乳腺癌患者需用含紫杉类药物的化疗方案。LN（-）乳腺癌患者, 如Her-2强阳性则需用含蒽环类药物的化疗方案如Her-2非强阳性则可选用CMF方案化疗。高危者，TC方案不需要辅助化疗的条件T 1 cm、 LN（-）、雌激素受体和/或孕激素受体阳性、HER-2阴性、脉管侵犯、病理分级 I 级和年龄35 岁患者。辅助化疗2必须给出单位体表面积的剂量低
3、复发危险可以仅选择内分泌治疗用Oncotype Dx评分决定是否化疗。 内分泌治疗1芳香化酶抑制剂已经成为乳腺癌辅助治疗的有效药物目前推荐起始治疗，绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者用AI11年St Gallen只有50%的专家同意已经使用TAM2-3年的患者，序贯AI已经使用TAM 5年的患者，后续强化AI治疗。 内分泌治疗2绝经前患者TAM是金标准高危患者加上去势 靶向治疗Her-2阳性的患者推荐使用曲妥珠单抗1年辅助治疗11年St Gallen唯一100%的专家同意与化疗药物同时用疗效提高可能增加心脏毒性 TCH方案：美国的方案概要辅助治疗结论先治疗有效性，后复发危险提高疗效Anatomic
4、 &pathologicstageTumor sensitivity totargeted therapy(ER, HER2 status)Tumor sensitivity tochemotherapy(grade, metastatic potential,ER, HER2, Ki67, other)Multidimensional Model for Adjuvant Therapy(excluding patient-related features & preferences)Slides prepared by H. Burstein / modified Aapro TOPO I
5、I内分泌治疗有效性定义 内分泌治疗有效者是指激素受体阳性和内分泌治疗有可能提高DFS和OS者。内分泌治疗有效性不确定者是指激素受体有少量表达, 但不足以提示单纯内分泌治疗有效者。目前还没有明确的界限来区分内分泌有效者和疗效不确定者。内分泌治疗无效者是指激素受体阴性者。辅助治疗选择内分泌治疗有效者不确定者无效者低度复发危险内分泌内分泌不适合中度复发危险内分泌+化疗（部分患者）内分泌+化疗化疗高度复发危险内分泌+化疗内分泌+化疗化疗复发危险低度危险组、中度危险组和高度危险组。低度危险组T 2 cmLN（-）、病理分级 I 级、Her-2无扩增或无强阳性、血管淋巴管无累及年龄 35 岁患者。高度复发
6、危险组: LN（+） 4 或 LN（+）1 3同时Her-2强阳性 2/3的乳腺癌病人诊断时为局部疾病 其中约1/4为淋巴结阳性 辅助化疗和激素治疗可显著降低复发和死亡风险 年代联合方案降低风险19701980CMF-basedOral CMFIV CMF26%19801995Anthracycline-basedFAC x 6 FEC x 6 AC x 4 (USA)30%1995Anthracyline 和 taxane-basedTAC x 63 FEC 3 TAC x 4 P x 4 (q3w) AC x 4 P q wk25-30%早期乳腺癌治疗的进展评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳
7、腺癌评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳腺癌的临床试验：的临床试验：5年年DFS 和和OSCALGB 9344 (n = 3170)NSABP B28 (n = 3060)PACS 01 (n = 1999)NSABP B27* (n = 2411)BCIRG 001(n = 1491)ACAC-PACAC-PFECFEC-TACAC-TFACTAC5-year DFS (%)657072767378677268755-year OS (%)77808585879181838187RR for recurrence0.83P = .00230.83P = .0080.83P =.0410.86P
8、= .100.72P = .001RR for mortality0.82P = .00640.94P = 0.460.77P = .050.94P = .570.70P = .008* 比较Arm I 和Arm IIT=多西他赛 P=泰素What We KnowNon-targeted anti-proliferative chemotherapy improves disease-free and overall survivalPolychemotherapy MonochemotherapyMultiple Cycles Single Exposure? Major Advantage
9、 to Durations 3 moAnthracycline Combinations CMFAddition of taxanes beneficialTargeted endocrine therapy improves disease-free and overall survivalAddition of new targeted therapies such as herceptin to chemo-endocrine therapy improves disease-free and overall survival概要辅助治疗结论先治疗有效性，后复发危险提高疗效分子分型了解肿
10、瘤生物学行为，高通量分析剂量密集化疗HER2 Status and Adjuvant ChemotherapyWith or Without AnthracyclinesNSABP-B11PAFPFHazardratioforrelapseNSABP-B15AC CMFNCI-C-CTGCEF CMFBELGIANECCMF1.0 No HER2 overexpression HER2 overexpression ITALIANACMF=CMFB 20 腋LN(-) ER(+)NSABP B-20 八年后：50岁以上，腋LN(-) ER(+)比较DFSOS5年TAM80%77%p=0.018
11、p=0.0015年TAM+6CMF92%84%NeuLuminar CBasal-likeNormal-likeLuminarIHC代替分子分型ERPRHER2Ki67Predicting Tamoxifen Benefit With Recurrence Score (RS) AssayNSABP B-14: estrogen receptorpositive, nodenegative breast cancer Treated with tamoxifen (n = 290) Treated with placebo (n = 355)RS assay: 21-gene assay in
12、cluding 16 cancer genes9 proliferative genes 7 estrogen genesRS assay assigned predictive categories according to recurrence riskLow risk: RS 18 Intermediate risk: RS 18, 31High risk: RS 31Paik et al. ASCO 2005. Abstract 510.Prognostic Value of Recurrence Score AssayRS genes correlate with increased
13、 recurrence risk in placebo arm10-year distant recurrence-free survival lower in higher-risk groups (P = .0001)Proliferation genes associated with recurrence in untreated patients CCNB1: HR = 1.55; P= .001SURV: HR = 1.33; P= .001MYBL2: HR = 1.28; P= .003Ki-67: HR = 1.27; P= .020STK15: HR = 1.42; P=
14、.008Paik et al. ASCO 2005. Abstract 510.Prognostic Value of RS Assay in Tamoxifen-Treated PatientsDistant recurrence-free survival following tamoxifen treatment greater in lower RS risk category (P = .060)Greater quantitative ER gene expression predicts better response to tamoxifen (P .001)Paik et a
15、l. ASCO 2005. Abstract 510.Prognostic Value of RS Assay in Tamoxifen-Treated PatientsOutcome, %DFS at 10 YrsBenefit of Tamoxifen at 10 YrsP ValuePlaceboTamoxifenAbsoluteRelativeLow risk85.993.17.251.04Intermediate risk62.279.517.346.02High risk 68.770.31.65.82如何提高疗效剂量升级 ? 大剂量用药方案?剂量密集, 序贯?9741 整合新药?
16、化疗药物?分子靶向治疗?剂量密集化疗 Norton-Simon剂量密集假说该假说认为化疗后，肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再生长的速度成正比。化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；但如果细胞未被完全消灭，则肿瘤组织生长回原来大小的速度也越快，即残余肿瘤细胞生长速度也越快。临床应用后期强化治疗理论剂量密集化疗在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。11021041061081010101210765432MonthsCell Number“Normal” Dose Intensity & Increased Dose Density每每2周周1周期周期
17、 (G-CSF)每每3周周1周期周期共共24 周周共共16 周周共共24 周周共共36周周适当增加放疗和他莫西芬治疗从97年9月至99年3月， 例数 = 2005阿霉素 60 mg/m2环磷酰胺 600 mg/m2泰素 175 mg/m2 超过3小时C. Hudis et al., 2005 SABCS; S 20: Abs 41CALGB 9741方案方案 2 x 2 因子设计因子设计 q2wkq3wkDisease-free survivalQ2 n = 988 Events = 230p = 0.012Q3 n = 984 Events = 278比较比较DFS11/30/20050.0
18、0.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Yearq2wkq3wkOverall survivalQ2 n = 988 Events = 168p = 0.049Q3 n = 984 Events = 202比较比较OS11/30/20050.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.001234567Year剂量密度、剂量强度和用药时间 CALGB9840English每周方案80 mg/m2 三周方案175 mg/m2三周方案175 mg/m2 x 6每周方案90 mg/m2 QW x 12ORR40%28%27%42%TTP9月5月22
19、.0 周 23.9周OS24月16月紫杉醇周疗，多西他赛三周The future of breast cancer managementPreventionNovel therapiesDetectionBreast cancer in the 21st centuryImproving use of current treatmentsTailored therapiesMultidisciplinary approach后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
