1、肥厚型心肌病肥厚型心肌病从基础研究到临床诊治四川大学华西医院心脏内科陈石第一节 肥厚型心肌病的病因及流行病学特点肥厚型心肌病的病因及流行病学特点第二节 肥厚型心肌病的病理及病理生理改变肥厚型心肌病的病理及病理生理改变第三节 肥厚型心肌病的临床表现、影像学技术的应用、肥厚型心肌病的临床表现、影像学技术的应用、诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断第四节 肥厚型心肌病的内外科治疗肥厚型心肌病的内外科治疗第一节第一节 肥厚型心肌病的病因及肥厚型心肌病的病因及流行病学特点流行病学特点病因病因肥厚型心肌病是一种传统意义上的单基因遗传疾病至少25个基因，超过1400个位点的突变与肥厚型心肌病的发病有关这些基因多为编
2、码肌小节结构蛋白的基因致病基因致病基因流行病学特点流行病学特点约为0.2%发病率发病率约为1.3%年死亡率年死亡率约为0.9%年猝死率年猝死率流行病学特点流行病学特点我国肥厚型心肌病发病率为我国肥厚型心肌病发病率为0.16%0.16%，据此推算，我国大约有，据此推算，我国大约有200200万万患者，患者，Am J Med 2004；116:14-18流行病学特点流行病学特点第二节第二节 肥厚型心肌病的病理及病理生理改变肥厚型心肌病的病理及病理生理改变大体病理改变大体病理改变心脏的大体形态方面表心脏的大体形态方面表现为心脏重量增加、心现为心脏重量增加、心室壁增厚、左心室腔明室壁增厚、左心室腔明显
3、变小、左房扩大显变小、左房扩大组织病理改变组织病理改变1 1心肌细胞心肌细胞肥大肥大2 2心肌细胞心肌细胞排列紊乱排列紊乱3 3心肌纤维化心肌纤维化组织病理改变组织病理改变正常心肌组正常心肌组织织HCM患者心肌组患者心肌组织织组织病理改变组织病理改变正常心肌组织正常心肌组织HCM患者心肌组织患者心肌组织病理生理改变：左室流出道梗阻病理生理改变：左室流出道梗阻病理生理改变：左室舒张功能障碍病理生理改变：左室舒张功能障碍左室舒张左室舒张功能障碍功能障碍肌小节对肌小节对钙的敏感钙的敏感性增加性增加心肌纤维心肌纤维化所致室化所致室壁顺应性壁顺应性降低降低心肌能量心肌能量代谢障碍代谢障碍第三节第三节 肥
4、厚型心肌病的临床表现、肥厚型心肌病的临床表现、影像学技术的应用、诊断及鉴别诊断影像学技术的应用、诊断及鉴别诊断 HCM患者常见的症状患者常见的症状终身不终身不发病发病心源性心源性猝死猝死最常见的是：心悸、最常见的是：心悸、胸痛、劳力性呼吸困胸痛、劳力性呼吸困难，黑蒙，眩晕等难，黑蒙，眩晕等HCM患者常见的患者常见的体征体征存在左室流出道显著梗存在左室流出道显著梗阻的患者胸骨左缘第阻的患者胸骨左缘第3-3-4 4肋间听到较粗糙的喷肋间听到较粗糙的喷射性收缩期杂音射性收缩期杂音部分患者可闻部分患者可闻及心尖部收缩及心尖部收缩期杂音期杂音HCM患者常见的体征患者常见的体征使心肌收缩力增强或使心肌收缩
5、力增强或容量较少的活动，会容量较少的活动，会增加杂音增加杂音使心肌收缩力降低或使心肌收缩力降低或容量增加的活动，会容量增加的活动，会减轻杂音减轻杂音影像学技影像学技术的应用术的应用HCM的超的超声学诊断声学诊断核素心肌显核素心肌显像在像在HCM诊疗中的价诊疗中的价值值磁共振在磁共振在HCM诊疗诊疗中的价值中的价值超声心动图是超声心动图是目前临床实践目前临床实践中诊断、随访中诊断、随访HCM最常用最常用的诊断技术的诊断技术HCM的超声心动图诊断的超声心动图诊断胸骨旁长轴胸骨旁长轴胸骨旁短轴胸骨旁短轴心尖四腔心心尖四腔心二维及二维及M M型超声心动图提型超声心动图提示：示：1.1.室壁显著肥厚，尤
6、其以室壁显著肥厚，尤其以室间隔中上部为甚室间隔中上部为甚2.2.左心室收缩末及舒张末左心室收缩末及舒张末容积显著缩小容积显著缩小3.3.大部分患者左心房明显大部分患者左心房明显扩大扩大4.4.二尖瓣前叶收缩期前向二尖瓣前叶收缩期前向运动（运动（SAMSAM征）征）HCM的超声心动图诊断的超声心动图诊断HCM的超声心动图诊断的超声心动图诊断频谱及组织多普勒：频谱及组织多普勒：1.1.显示左室流出道梗阻，显示左室流出道梗阻，并估算梗阻部位前后压并估算梗阻部位前后压力阶差力阶差2.E2.E峰峰AAA峰为假性正常化峰为假性正常化 3.3.组织多普勒提示二尖组织多普勒提示二尖瓣环舒张早期运动减慢，瓣环舒
7、张早期运动减慢，根据根据E/eE/e, ,可估算左房压，可估算左房压，间接反映左室充盈压，间接反映左室充盈压， E/eE/e, ,1515说明左房压显著说明左房压显著提高，说明预后不佳提高，说明预后不佳123运动负荷超声心动运动负荷超声心动图对图对HCM的评估的评估静息状态下静息状态下运动后运动后心肌声学造影在经皮室间隔心肌消融术中的应用心肌声学造影在经皮室间隔心肌消融术中的应用使用微泡造影剂前使用微泡造影剂前使用微泡造影剂后使用微泡造影剂后SPECT心肌灌注显像心肌灌注显像SPECT负荷/静息心肌灌注显像出现可逆性的灌注习俗或缺损是HCM患者存在心肌缺血的表现，多见于肥厚心肌节段。而不可逆的
8、灌注缺损是HCM患者伴有心肌坏死的标志。部分HCM患者可逆性和不可逆性灌注缺损同时存在，表明心肌缺血和心肌坏死并存，可能与患者发生致命性心律失常、猝死及晕厥有关有研究提示可逆性灌注缺损经过有效治疗，灌注显像的异常表现可得到纠正SPECT心肌灌注显像心肌灌注显像PET/CT评估评估HCM患者冠状动脉血流储备患者冠状动脉血流储备PET/CT评估评估HCM患者冠状动脉血流储备患者冠状动脉血流储备获得静息状态下不同血管（LAD、LCX、RCA）的冠状动脉血流量（MBF）静脉泵入腺苷获得药物负荷状态下的LAD, LCX 和RCA的MBF根据腺苷状态下MBF/静息状态下MBF的比值，计算获得LAD、LCX
9、、RCA以及总的冠状动脉血流储备 (MFR)研究发现部分HCM患者冠脉造影正常MFR降低，提示存在微血管功能障碍微血管功能障碍的组织病理学基础微血管功能障碍的组织病理学基础HCM的磁共振影像诊断形态学诊断HCM的磁共振影像诊断的磁共振影像诊断钆延迟强化显像钆延迟强化显像HCM的磁共振影像诊断的磁共振影像诊断钆延迟强化显像钆延迟强化显像LGE：-LGE：+其他辅助检查其他辅助检查胸部胸部X线检查线检查其他辅助检查其他辅助检查典型的心电图改变典型的心电图改变常见的心电图改常见的心电图改变包括：变包括：1.1.左室高电压左室高电压2.ST-T2.ST-T改变改变3.3.胸前导联出现胸前导联出现巨大倒
10、置巨大倒置T T波波部分患者还可见：部分患者还可见：1.1.病理性病理性Q Q波波2.2.室内传导阻滞室内传导阻滞3.3.室性期前收缩室性期前收缩其他辅助检查其他辅助检查心导管检查和心血管造影心导管检查和心血管造影左心室舒张末期压上升。有梗阻者在左心室腔和流出道间有收缩期压差，心室造影显示左心室腔变形，呈香蕉状、犬舌状、纺锤状。冠状动脉造影多无异常。心内膜心肌活检心内膜心肌活检心肌细胞畸形肥大，排列紊乱有助于诊断HCM的诊断与鉴别诊断的诊断与鉴别诊断肥厚型心肌病的诊断肥厚型心肌病的诊断临床上诊断临床上诊断HCM是依据：是依据：1.患者最大室壁厚度15mm2.室间隔与左室后壁厚度之比1.33.排
11、除其他可以引起室壁显著肥厚的心血管疾病或系统性疾病鉴别诊断鉴别诊断应与高血压性心脏病、主动脉、Fabry病进行鉴别HCM患者猝死危险分层策略患者猝死危险分层策略主要危险因素主要危险因素未定论的一些危险因素未定论的一些危险因素v猝死家族史猝死家族史左心室流出道梗阻左心室流出道梗阻v不明原因晕厥史不明原因晕厥史归因于左心室重塑的心尖归因于左心室重塑的心尖部室壁瘤形成部室壁瘤形成v室壁厚度室壁厚度30mm心房颤动心房颤动v运动时异常的血压反应运动时异常的血压反应心肌缺血表现心肌缺血表现v自发的非持续性室速自发的非持续性室速高危类型基因携带者高危类型基因携带者从事高强度体力劳动或运从事高强度体力劳动或
12、运动动第四节第四节 肥厚型心肌病的内外科治疗肥厚型心肌病的内外科治疗肥厚型心肌病的药物治疗：肥厚型心肌病的药物治疗：1.药物治疗是所有治疗的基础2.药物治疗的意义在于：减轻患者的劳力性呼吸困难、心悸和胸痛症状，减少心肌耗氧、减轻二尖瓣反流，提高左室收缩、舒张功能，改善心肌顺应性3.常用的药物包括：受体阻滞剂受体阻滞剂、地尔硫卓地尔硫卓、丙吡胺丙吡胺及维拉帕米维拉帕米等4.对于存在左室流出道显著梗阻的患者要慎用或慎用或禁用禁用利尿剂、ACEI/ARB类减轻心脏前负荷的药物肥厚型心肌病的介入治疗肥厚型心肌病的介入治疗1.肥厚型心肌疾病介入治疗即经皮室间隔心肌消融术（PTSMA术）2. 1995年，
13、英国医师Sigwart首先在Lancet上报道3.通过导管向肥厚型梗阻性心肌病患者冠状动脉间隔支内注入酒精，引起室间隔局部坏死，从而扩大左室流出道，减轻流出道梗阻4.至今已完成数千例，成为不适应外科手术的难治性梗阻性肥厚型心肌病患者替代治疗措施HCM的介入治疗的介入治疗PTSMA术的步骤：术的步骤：1.常规行冠脉及左室造影2.选择适宜的导管和导丝，将OTW球囊送入拟消融间隔支3.注入微泡造影剂，并行心脏超声观察间隔支供血范围4.试封堵间隔支5.向靶血管缓慢注射无水酒精2-4ml6. VOT压力阶差下降50%或LVOT压力阶差30mmHg被视为手术成功PTSMA的近期疗效的近期疗效PTSMA的远
14、期疗效的远期疗效81.414.318.2.6.7Eur Heart J. 2009 May;30(9):1080-7.PTSMA术的适应症：术的适应症：1.患者有明显的临床症状，且乏力、心绞痛、劳累性气短、晕厥等进行性加重，充分药物治疗后效果不佳或不能耐受药物副作用；2.不接受外科治疗或为外科手术高危患者；3.静息LVOT压力阶差50mmHg和/或激发LVOT压力阶差70mmHg；4.超声心动图证实梗阻位于室间隔基底段，并有与SAM征相关的LVOT梗阻；5.间隔支动脉适合行PTSMA。PTSMA术的禁忌症：术的禁忌症：1.合并需同时进行心脏外科手术的疾病，如严重二尖瓣病变、冠状动脉多支病变等；
15、2.室间隔弥漫性明显增厚；3.终末期心力衰竭。HCM的外科治疗的外科治疗1.外科治疗是难治性梗阻性肥厚型心肌病患者最适合的治疗方式2.前常用的有两种术式：一种是传统的Morrow术式，纵行切除室间隔心肌约3cm；另一种是扩展室间隔心肌切除术，切除室间隔心肌约7cm3.在经验丰富的中心，外科术后并发症的发生率很低肥厚型心肌病的诊治流程肥厚型心肌病的诊治流程症状明显的肥厚型心肌病患者药物治疗：受体阻滞剂、地尔硫卓、丙吡胺等，避免使用血管扩张剂及大剂量利尿剂药物治疗：受体阻滞剂、地尔硫卓、丙吡胺及利尿剂、ACEI/ARB等适合外科治疗者行外科流出道疏通术不适合或不愿接受外科治疗者行PTSMA术有无流
16、出道梗阻有无症状持续无效无效病例讨论病例讨论病史摘要病史摘要患者男性，42岁，主因发作性胸痛5年，再发1月入院。入院诊断：梗阻性肥厚型心肌病。心脏超声心脏超声左心房内径45mm，左心室舒张末内径49mm，左心室射血分数70%，室间隔、前壁、心尖部明显肥厚，以中下部增厚为甚，最大厚度为29mm，后壁厚度为12mm，可见二尖瓣叶SAM现象，运动后SAM现象加重，左心室流出道运动后梗阻，最窄位于基底部，距主动脉瓣32mm。多普勒检测静息时压力阶差为35mm，运动后压力阶差为111mmHg。冠状动脉及左心室造影冠状动脉及左心室造影冠状动脉未见明显狭窄，前降支发出两个大间隔支，第二间隔支开口严重成角，为
17、“倒钩”形态；左心室造影提示左心室间隔中下段肥厚明显，室间隔中下部梗阻最为明显。病例讨论病例讨论要点与体会要点与体会 本例患者超声提示室间隔肥厚以中下部明显，左心室造影也提示为室间隔中下部梗阻，考虑第二间隔支为室间隔中部肥厚心肌主要供血血管，但冠状动脉造影提示第二间隔支开口严重成角，为“倒钩”形态，导丝及OTW球囊到位非常困难，即使球囊能到位也容易打折，注入无水乙醇困难，而且，室间隔下部肥厚心肌供血血管为更小的间隔支，仅仅消融第二间隔支不能减轻室间隔下部梗阻。其次，室间隔肥厚程度重（29mm），乙醇消融术效果不如外科手术切除。再次，患者左心室-主动脉静息压力阶差仅为35mmHg，激发试验后梗阻更显著，PTSMA术中不易通过压力阶差下降评价消融效果。因此该例患者推荐行外科室间隔心肌消融术。
