1、PBL病例讨论2 急性白血病1病例陈XX 女 51岁患者因“腹痛5天，加重1天”入我院消化内科，入院后因发现白细胞显著升高转入血液科。现病史：患者于入院5天前因口服“腰椎病”相关药物（具体不详）后出现腹痛。腹痛以中上腹为主，呈持续烧灼样疼痛，与进食无明显关系。伴畏寒、发热、头晕、乏力，体温未测。无腹胀、反酸、烧心、呕血、黑便，无咽痛、咳嗽、咳痰。自行停用腰椎病相关药物后腹痛症状无明显好转，于院外输液治疗（具体药物及剂量不详）后体温恢复正常，但腹痛持续存在。入院1天前患者腹痛症状加重，且出现牙龈出血，手臂散在瘀斑、瘀点。为求进一步治疗入我院消化内科。病程中，患者有食欲减退、睡眠可，二便正常，无明
2、显体重减轻。入消化科后急查血常规示：红细胞2.63*109/L，血红蛋白87g/L，白细胞106.61109/L,中性粒细胞比率3%，淋巴细胞比率7%，异常细胞90%，血小板，37*109/L。遂转入我科进一步治疗。2病例入院后查体：T：36.3，P：86次/分，R：18次/分，BP：120/79mmHg。皮肤、粘膜苍白，右前臂有瘀斑，全身浅表淋巴结未扪及肿大，颈阻（-），胸廓无畸形。双肺叩诊清音，呼吸音清，未闻及干湿啰音。心界大小正常，心率86次/分，律齐，未闻及病理性杂音。腹部平软，中上腹有压痛，轻度较轻，无反跳痛、肌紧张。肝脾肋下未扪及，双下肢无水肿。四肢及脊柱无明显异常。入院后辅助检查
3、：血图分析：红细胞2.63*109/L，血红蛋白87g/L，白细胞106.61109/L,中性粒细胞比率3%，淋巴细胞比率7%，异常细胞90%，血小板，37*109/L；肝肾功、凝血象正常；降钙素原：0.227ng/ml；骨髓细胞检查：有核细胞增生程度极度活跃。单核细胞占1%。粒系增生极度活跃，以原粒为主，细胞大小不均，浆兰，染色质细，可见1-3个不等核仁。红系、巨核系受抑，散在血小板难见。提示：AML（M2可能）。外周血流式细胞学检查：所有有核细胞中，幼稚/原始细胞占82.67%，免疫表型为：CD33+、CD117+部分、CD71+部分、CD56+部分，疑似M2。3谈谈急性白血病的FAB和W
4、HO分型，如果要对该患者分型，需要进一步完善哪些检查。4FAB分 类急性白血病急性白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病M0M1M2M3M4M5M6M7L1L2L35AML的FAB分型 M0：急性髓细胞白血病微分化型 M1：急性粒细胞白血病未分化型 M2：急性粒细胞白血病部分分化型 M3：急性早幼粒细胞白血病 M4：急性粒-单核细胞性白血病 M5：急性单核细胞性白血病 M6：急性红白血病 M7：急性巨核细胞白血病6Acute LeukemiaAcute Leukemia M0 急性髓细胞白血病微分化型骨髓原始细胞大于30% 原始细胞特征:胞浆大多透亮或中度嗜
5、碱 , 无嗜天青颗粒及Auer小体，核仁明显CD33,CD13+7Acute LeukemiaAcute LeukemiaM1 急粒未分化型 原粒细胞（非红系有核细胞）90%8 M2a:骨髓中原粒细胞为30%89% (非红系细胞）,单核细胞10%。 M2b:骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞 30%。M2：急性粒细胞白血病部分分化型9Acute LeukemiaAcute Leukemia M3 急性早幼粒细胞白血病 骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，30%（非红系细胞），其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗
6、粒。 可分为二种亚型 10Acute LeukemiaAcute LeukemiaM4 骨髓中原始细胞 （占NEC）30%单核细胞20%CD14+ 11Acute LeukemiaAcute LeukemiaM5 急性单核细胞性白血病原始单核细胞+幼单核+单核细胞80%。原始单核细胞80%为5a,小于80%为5bCD14+12Acute LeukemiaAcute LeukemiaM6 急性红白血病 骨髓幼红细胞50%原始细胞（骨髓非红系有核细胞）30%13Acute LeukemiaAcute Leukemia M7 急性巨核细胞性白血病 原始巨核细胞30%CD41+,CD61+,CD42+
7、14ALLALL的的FABFAB分型分型L1：原幼淋巴细胞以小细胞（直径12um）为主，胞浆较多，核型不规则，常见凹陷或折叠，核仁明显。16ALLALL的的FABFAB分型分型 L3: 原幼淋巴细胞以大细胞为主，大小一致，胞浆多，内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深，核型规则，核仁清楚。17AL的WHO分型1. AML的WHO分型（2008年） （1）伴重现性遗传学异常的AML AML伴t(8；21)（q22；q22）；RUNXI-RUNXITIAML伴inv（16）（p13.1q22）；或t（16；16）（p13.1;q22）；CBF-MYH11 APL伴t（15；17）（q22；q12）；PM
8、L-RARaAML伴t（9；11）（p22；q23）；MLL-MLLT3 AML伴t(6；9)（p23；q34）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21q26.2）或t（3；3）（q21；q26.2）；RPNI-EVI1 AML（原始巨核细胞性）伴t（1；22）（p13；q13）；RBM15-MKL1AML伴NPM1突变（暂命名） AML伴CEBPA突变（暂命名） （2） AML伴骨髓增生异常相关改变 （3） 治疗相关的AML 18（4）非特殊类型AML(AML，NOS) AML微分化型 AML未分化型 AML部分分化型 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红白血病 急性巨
9、核细胞白血病 急性嗜碱性粒细胞白血病 急性全髓增生伴骨髓纤维化 （5）髓系肉瘤 （6）Down综合征相关的髓系增殖 短暂性异常骨髓增殖（TAM） Down综合征相关的髓系白血病 （7）母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤2、ALL的WHO分型（2008） （1）前体B细胞ALL（B-ALL） 1) 非特殊类型的B-ALL（B-ALL，NOS） 2) 伴重现性遗传学异常的B-ALL B-ALL伴t（9；22）（q34；q11）；BCR/ABL B-ALL伴t（v；11q23）；MLL重排 B-ALL伴t（12；21）（p13；q22）；TEL-AML1（ETV6-RUNX1） B-ALL伴超二倍体 B-
10、ALL伴亚二倍体 B-ALL伴t（5；14）（q31；q32）；IL3-IGH B-ALL伴t（1；19）（q23；p13）；E2A-PBX1(TCF3-PBX1)（2）前体T细胞ALL（T-ALL） （3）Burkitt型白血病19诊断：急性白血病 诊断依据：1. 临床表现：发热，腹痛,牙龈出血，手臂散在瘀斑、瘀点。2. 血图分析：红细胞2.63*109/L，血红蛋白87g/L，白细胞106.61109/L，异常细胞90%，血小板，37*109/L3. 骨髓检查：有核细胞增生程度极度活跃。粒系增生极度活跃，以原粒为主，细胞大小不均，浆兰，染色质细，可见1-3个不等核仁。红系、巨核系受抑，散在
11、血小板难见。提示：AML（M2可能）4. 外周血流式细胞学检查：所有有核细胞中，幼稚/原始细胞占82.67%，免疫表型为：CD33+、CD117+部分、CD71+部分、CD56+部分，疑似M2。 201. 血像（已做）2. 骨髓像（原粒细胞占NEC的比例，早幼粒，中性中幼粒等比例未提供）3. 细胞化学（POX、PAS、NSE、AKP/NAP）4. 免疫学5. 染色体核型检查6. 血液生化改变（血清乳酸脱氢酶）如果要对该患者分型，需要进一步完善哪些检查21 细胞化学 协助形态学鉴别各类白血病常见AL的细胞化学鉴别急淋急粒急单白血病POX（-）分化差原始细胞(-)(+)分化好原始细胞(+)(+)(
12、-)(+)PAS（+）成块或颗粒状(-)或(+),弥漫性淡红色(-)或(+),弥漫淡红色或颗粒状NAE（-）(-)或(+)NaF抑制10,000/3 oral administration of allopurinol WBC50,000/3 Infection no fever T101OF,broad spectrum antibiotics (eg Imipenen) mus be used. If pneumonia has been confirmed or temperature can not decreased in three days and blood bacterial
13、 culture is negative ,amphotericin B would be used empirically .37治疗 Bleeding platelet transfusion: no signs of bleeding but PLT10000/3 signs of bleeding , PLT 30100;AML治疗43Mechanism of stem cell transplantation1、collection of stem cell2、预处理(conditioning regimen)3、transfusion of stem cell ：4、reconst
14、itution of hematopoiesis and immune system治疗44 探索性治疗： (1).Topoisomerase I Inhibitors: 9-aminocamphothean (2).MDR Reversing Agents: cyclosporine,quinine, PSC-833 (3).Toxins Bound to Antibodies and RIT (CD33) (4). Fludarabine (5).Minitransplant (6).Immunologic approachs: infusion of allogeneic lymphocytes治疗4546
