1、L O G OL O G O第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学v药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律，主要研究内容包括药物的体内过程即体内的药量或血药浓度随时间变化的规律。第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物转化代谢 药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄一、一、药物药物跨膜转运的方式跨膜转运的方式1被动转运被动转运主动转运主动转运第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，简单扩散，多数药物的转运方式多数药物的转运方式
2、 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小（非以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型）药物较易通过，离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散，易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过，滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性药物水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一
3、侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 1 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素：药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：机体因素：吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 消化道给消化道给药药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B
4、B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 二、药物的吸收二、药物的吸收 C 首过消除首过消除 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少入体循环的药减少,药物效应下降。药物效应下降。活性药物活性药物 大多数大多数无活性药物无活性药物 极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 二、药物的吸收二、药物的吸收 注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射
5、等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 二、药物的吸收二、药物的吸收 药物药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括的过程。影响包括 1.1.药物与血浆药物与血浆蛋白结合率蛋白结合率结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合
6、物结合物 三、药物的分布三、药物的分布2 2.组织器官组织器官的血流量，的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3.3.药物与组织的亲和力，药物与组织的亲和力，碘碘 甲状腺，钙甲状腺，钙 骨骼骨骼4 4.体内体内屏障屏障胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 三、药物的分布三、药物的分布 1 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶（专一性和非专一性）药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内
7、促进药物代谢的主要酶系统肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和酶的诱导和抑制抑制 四、药物的代谢四、药物的代谢1 1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾，主要排泄器官肾，主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 五、药物的排泄五、药物的排泄五
8、、药物的排泄五、药物的排泄3.3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化肝脏肝脏4.4.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉五、药物的排泄五、药物的排泄（一）药物的消除（一）药物的消除 1 1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。第二节第二
9、节 药物代谢动力学基本概念与参数药物代谢动力学基本概念与参数（二）药物的蓄积（二）药物的蓄积 当反复多次给药时，药物进入人体内的速度大于消当反复多次给药时，药物进入人体内的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积除速度，血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积。一、药物的消除与蓄积一、药物的消除与蓄积（一一）时）时-量关系和时量关系和时-效关系效关系 以以药物剂量或血药浓度药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制时间变化的关系可绘制 出一条出一条曲线为时曲线为时-量关系。量关系。以药效为纵坐标则为以药效为纵坐
10、标则为 时时-效关系。效关系。二、血药浓度的动态变化规律二、血药浓度的动态变化规律 潜伏期，持续期，残留期潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量曲线的意义曲线的意义1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、持续期、残留期3、曲线下的面积.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系药物浓度药物浓度-时间曲线时间曲线1 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值时，体内总药量与血药浓度的比值 意义意义（1 1）VdVd反映药物在组织
11、中分布，反映药物在组织中分布，分布容积大分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2 2）推测药物分布范围。（推测药物分布范围。（3 3）推测药物剂量）推测药物剂量 2.2.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为（二）药物半衰期（二）药物半衰期3.3.时量曲线下面积（时量曲线下面积（AUC)AUC)反映药物进入体循环的相对量反映药物进入体循环的相对量4.4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A，进入体循环药量，进入体循环药量 DD，给药剂量；，给药剂量；5.5.清除率（清除率（CLCL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标%100DAF（二）药物半衰期（二）药物半衰期连续连续恒速给药恒速给药 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
