1、抗菌药物治疗性应用基本原则抗菌药物治疗性应用基本原则我国面临的耐药问题我国面临的耐药问题u曾提出曾提出“金砖四国金砖四国”概念的英国经济学概念的英国经济学家吉姆家吉姆奥尼尔指出，奥尼尔指出，2016年北京将举办年北京将举办G20峰会，中国应将抗生素耐药感染列入讨峰会，中国应将抗生素耐药感染列入讨论内容。论内容。u如果我们不采取相应措施，所有人都将如果我们不采取相应措施，所有人都将受到抗生素耐药性致死威胁，而这一威胁受到抗生素耐药性致死威胁，而这一威胁将使得中国在过去十年取得的经济成就及将使得中国在过去十年取得的经济成就及未来巨大的发展潜力都处于危险之中。未来巨大的发展潜力都处于危险之中。全球细
2、菌耐药的严重性全球细菌耐药的严重性u“到到2050年为止，滥用抗生素导致的感年为止，滥用抗生素导致的感染将会令中国损失染将会令中国损失20万亿美元，而更加令万亿美元，而更加令人震惊的是，这将还会导致每年一百万人人震惊的是，这将还会导致每年一百万人口的死亡。口的死亡。u到到2050年因耐药感染导致的死亡将令全年因耐药感染导致的死亡将令全球球GDP下降下降2.0至至3.5个百分点，并造成全球个百分点，并造成全球范围内每年一千万人口的死亡。范围内每年一千万人口的死亡。细菌耐药性的形成细菌耐药性的形成 Resistant bacteriaMutationsXXSusceptible bacteriaR
3、esistant bacteriaGene transfer 预防传播预防传播合理应用抗菌药物合理应用抗菌药物有效的诊断和治疗有效的诊断和治疗预防感染预防感染12 12 遏制医务工作者传播遏制医务工作者传播11 11 隔离患者隔离患者9 9 严格掌握万古霉素应用指证严格掌握万古霉素应用指证1 1 接种疫苗接种疫苗2 2 拔除导管拔除导管6 6 专家会诊专家会诊7 7 治疗感染，而非污染治疗感染，而非污染3 3 针对性病原治疗针对性病原治疗8 8 治疗感染，而非寄殖治疗感染，而非寄殖4 4 控制抗菌药物应用控制抗菌药物应用5 5 应用当地资料应用当地资料10 10 及时停用抗菌药物及时停用抗菌药
4、物预防抗菌药物耐药的预防抗菌药物耐药的12项措施项措施临床常用抗菌药物临床常用抗菌药物-内酰胺类（内酰胺类（-lactams）抗生素）抗生素 氨基糖苷类（氨基糖苷类（Aminoglycesides）抗生素）抗生素 大环内酯类（大环内酯类（Macrolides）抗生素）抗生素 喹诺酮类（喹诺酮类（Quinolones）药物）药物 其他类抗生素其他类抗生素 一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型类非典型类 青霉素青霉素G 青霉素类青霉素类 半合成半合成 耐酶耐酶 广谱广谱 复合青霉素复合青霉素 一代一代:头孢唑啉头孢唑啉-内酰胺类内酰胺类 头孢菌素头
5、孢菌素 二代二代:头孢呋辛头孢呋辛 三代三代:头孢噻肟、曲松、他啶头孢噻肟、曲松、他啶 四代四代:头孢吡肟头孢吡肟 头霉素类头霉素类:头孢西丁头孢西丁 非典型非典型 碳青霉烯类碳青霉烯类:亚胺培能亚胺培能 -内酰胺类内酰胺类 单环类单环类:氨曲能氨曲能 氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢青霉素类青霉素类特点特点:杀菌作用强、毒性低杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉新品种抗菌谱广、价廉 青青G G大剂量大剂量CSFCSF浓度高浓度高 过敏反应率高过敏反应率高（一）青霉素类（一）青霉素类 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 复合青霉素制剂复合青霉素制剂1.耐青霉素酶
6、的新型青霉素耐青霉素酶的新型青霉素 苯唑西林（Oxacillin）、氯唑西林（Cloxacillin）（帕得灵）、双氯西林（Dicloxacillin）及氟氯西林（Flucloxacillin）（奥佛林胶囊）主用于产酶的金葡菌感染，后二种的抗菌活性及注射后血浓度均较高 成人每日2-4g，分次肌注或静注（儿童50-100mg/kg/日）2.广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）即即“羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素”，“阿莫仙、本原莫星片（阿阿莫仙、本原莫星片（阿莫西林分散片莫西林分散片）、阿莫灵、弗莱莫星）、阿莫灵、弗莱莫星”等等 本品抗菌谱与氨苄西林基本相同，
7、但抗菌作用较氨苄本品抗菌谱与氨苄西林基本相同，但抗菌作用较氨苄西林迅速而强倍西林迅速而强倍 口服吸收良好，血浓度高，胆汁、痰液含量较氨苄西口服吸收良好，血浓度高，胆汁、痰液含量较氨苄西林高倍，通过血脑屏障亦较高，服药小时后约林高倍，通过血脑屏障亦较高，服药小时后约60-70%从尿中排出从尿中排出 主要用来治疗呼吸道、泌尿道、胆道及软组织感染。主要用来治疗呼吸道、泌尿道、胆道及软组织感染。对肠球菌感染也有一定疗效对肠球菌感染也有一定疗效 一般剂量成人每日一般剂量成人每日2-4g，分，分3-4次。次。2.广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 哌拉西林（哌拉西林（Piperacillin）即即“氧哌嗪青
8、霉素氧哌嗪青霉素”，抗菌谱更广，对绿脓，抗菌谱更广，对绿脓杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌均具较杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌均具较强抗菌活性，对厌氧菌感染也有一定疗效强抗菌活性，对厌氧菌感染也有一定疗效 成人轻度感染，每日成人轻度感染，每日4-6g，重度感染每日，重度感染每日8-16g，分次肌注或静滴，分次肌注或静滴2.广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 替卡西林（替卡西林（Ticarcillin）即即“羧噻吩青霉素钠羧噻吩青霉素钠”，是羧苄青霉素的替代，是羧苄青霉素的替代药药 对革兰阳性菌抑菌作用低于青霉素，对革兰对革兰阳性菌抑菌作用低于青霉素，对革兰阴性菌的抑菌作用比羧苄青霉素强数倍，对
9、绿阴性菌的抑菌作用比羧苄青霉素强数倍，对绿脓杆菌抗菌活性较佳，但对沙雷菌耐药脓杆菌抗菌活性较佳，但对沙雷菌耐药 成人每日成人每日4-6g，分次肌注或静滴分次肌注或静滴2.广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 阿洛西林（阿洛西林（Azlocillin）商品名商品名“阿乐欣、欧乐施阿乐欣、欧乐施”，为苯咪唑类广谱，为苯咪唑类广谱半合成青霉素新品种半合成青霉素新品种 对革兰阳性、阴性及部分厌氧菌均有良好抗菌对革兰阳性、阴性及部分厌氧菌均有良好抗菌活性，尤其对绿脓杆菌有明显疗效活性，尤其对绿脓杆菌有明显疗效 呼吸道分泌物中浓度较高呼吸道分泌物中浓度较高 成人每日成人每日4-6g，儿童每日，儿童每日75mg
10、/kg，分次静脉，分次静脉滴注滴注 2.广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素 美洛西林（美洛西林（Mezlocillin）“天林、力扬、诺赛林天林、力扬、诺赛林”抗菌活性强于阿洛西林，但对绿脓杆菌抗菌抗菌活性强于阿洛西林，但对绿脓杆菌抗菌作用不及后者作用不及后者 胆汁、胸水、腹水中浓度高，呼吸道分泌物胆汁、胸水、腹水中浓度高，呼吸道分泌物中浓度较低，能较好的通过血脑屏障中浓度较低，能较好的通过血脑屏障 常应用于有厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感常应用于有厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染，可用于治疗中枢神经感染染，可用于治疗中枢神经感染 成人每日成人每日2-4g，肌注或静滴肌注或静滴抗假单胞菌青霉素抗假单
11、胞菌青霉素哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林、羧苄西林西林、羧苄西林3.复合青霉素制剂复合青霉素制剂 广谱青霉素广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic acid，即棒酸），即棒酸）舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam，即青霉烷砜），即青霉烷砜）他唑巴坦（他唑巴坦（Tazobactam）广谱青霉素耐酶青霉素广谱青霉素耐酶青霉素三种酶抑制剂的比较三种酶抑制剂的比较抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌产诱导细菌产酶的作用酶的作用克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦王睿等王睿等-内酰胺酶抑制剂研究进展中
12、华临床医药，内酰胺酶抑制剂研究进展中华临床医药，2001；2（1）：）：8-103.复合青霉素制剂复合青霉素制剂 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸 即奥格门汀，即奥格门汀，“安灭菌、力百汀、安奇、诺可针、安安灭菌、力百汀、安奇、诺可针、安美汀美汀”等，比例为等，比例为5:1（500mg阿莫西林：阿莫西林：100mg克克拉维酸），拉维酸），1.2g静注静注q8h“君尔清，安奇片、超青片（君尔清，安奇片、超青片（0.375/片），力百汀片（片），力百汀片（0.375，0.625/片）、强力阿莫仙片片）、强力阿莫仙片0.457”用于治疗呼吸道、泌尿道及其它感染用于治疗呼吸道、泌尿道及其它感染3.复合
13、青霉素制剂复合青霉素制剂 替卡西林替卡西林+克拉维酸克拉维酸 替门汀（替门汀（Timentin），商品名，商品名“特美汀特美汀”对革兰阴性杆菌感染作用更强对革兰阴性杆菌感染作用更强 3.2g（即（即3.0g替卡西林，替卡西林，0.2g克拉维酸）克拉维酸）q8h 3.复合青霉素制剂复合青霉素制剂 氨苄西林氨苄西林+舒巴坦舒巴坦 优立新（优立新（Unasyn）、“齐萨（河北张药）、齐萨（河北张药）、舒氨西林、强力氨必仙针舒氨西林、强力氨必仙针1.5g、凯德林针、凯德林针3g、施坦宁针施坦宁针2.25g”抗菌作用不如奥格门汀抗菌作用不如奥格门汀 成人剂量为成人剂量为1.5-12g日（舒巴坦最大剂量为
14、日（舒巴坦最大剂量为4g日）分日）分6-8小时肌注或静注小时肌注或静注3.复合青霉素制剂复合青霉素制剂 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦“他唑西林（他唑西林（Tazocillin）（8:1）特治星、海他欣）特治星、海他欣2.25g、康得力（浙江海力生）、联邦他唑仙、康得力（浙江海力生）、联邦他唑仙2.25,4.5、邦达、邦达1.125、锋泰灵、锋泰灵”通过他唑巴坦强大的抑制通过他唑巴坦强大的抑制-内酰胺酶作用，达到了增内酰胺酶作用，达到了增强和扩展哌拉西林的抗菌作用强和扩展哌拉西林的抗菌作用 一般剂量为一般剂量为4.5g（哌拉西林（哌拉西林4g他唑巴坦他唑巴坦0.5g），每），每小时，静脉缓慢
15、滴注小时，静脉缓慢滴注青霉素类适应证青霉素类适应证青霉素青霉素G G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBESBE、脑、脑膜炎，其他病原体所致的气性坏疽、淋病、梅膜炎，其他病原体所致的气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热毒、钩端螺旋体、鼠咬热苯唑西林：苯唑西林：MSSAMSSA所致败血症、所致败血症、SBESBE、肺炎、皮肤软组织感、肺炎、皮肤软组织感染染氨苄西林：氨苄西林：溶链、肺球、肠球、李斯特、流感杆菌、伤寒溶链、肺球、肠球、李斯特、流感杆菌、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、尿感、心内膜炎所致小儿脑膜炎、伤寒、尿感、心内膜炎阿莫西林：阿莫西林：同氨苄西林，用
16、于泌尿、呼吸道、伤寒同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：哌拉西林：多数肠杆菌、假单胞菌、厌氧菌所致呼吸、泌多数肠杆菌、假单胞菌、厌氧菌所致呼吸、泌尿、腹腔及盆腔感染尿、腹腔及盆腔感染（二）头孢菌素类抗生素（二）头孢菌素类抗生素 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 对革兰阳性菌（除肠球菌，对革兰阳性菌（除肠球菌，MRSA外）有良好外）有良好作用，对革兰阴性菌作用较差作用，对革兰阴性菌作用较差 对对-内酰胺酶的稳定性较差内酰胺酶的稳定性较差 血半衰期较短，不易进入脑脊液中血
17、半衰期较短，不易进入脑脊液中 某些品种有一定肾毒性，如头孢噻啶较明显。某些品种有一定肾毒性，如头孢噻啶较明显。品种品种头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢唑啉（头孢唑啉（Cefazolin）：）：先锋先锋 较广谱对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，对较广谱对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，对产酶的金葡菌有一定的抗菌作用，对革兰阴产酶的金葡菌有一定的抗菌作用，对革兰阴性杆菌的作用差异较大，对肠球菌及性杆菌的作用差异较大，对肠球菌及MRSA缺乏抗菌活性缺乏抗菌活性 血浓度较高，半衰期较长，对呼吸道感染有血浓度较高，半衰期较长，对呼吸道
18、感染有较高的疗效，可作为外科手术预防用药较高的疗效，可作为外科手术预防用药 每日每日3-4g，分二次肌注或静滴，分二次肌注或静滴第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢拉定（头孢拉定（Cephradine）先锋先锋VI，“泛捷复，泛捷复，Velosef”抗菌谱与头孢唑啉相似，但抗菌作用稍低于后者，抗菌谱与头孢唑啉相似，但抗菌作用稍低于后者，对呼吸及泌尿道感染有相当疗效，对骨髓炎亦有高对呼吸及泌尿道感染有相当疗效，对骨髓炎亦有高疗效疗效 2-4g，分二次肌注或静滴，其注射剂为精氨酸盐，分二次肌注或静滴，其注射剂为精氨酸盐，不含钠，尤适用于水肿患者不含钠，尤适用于水肿患者 口服胶囊口服胶囊250-500
19、mg，每日四次，重症患者适当增，每日四次，重症患者适当增加加 近来推出干混悬剂，具香蕉口味，适用于小儿服用近来推出干混悬剂，具香蕉口味，适用于小儿服用2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿脓无活性脓无活性 对各种对各种-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSF中达一定浓度中达一定浓度 血半衰期较短，无显著肾毒性。血半衰期较短，无显著肾毒性。品品 种种头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多适应证适应证敏感
20、菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛（头孢呋辛（Cefuroxime）：）：头孢呋肟，头孢呋肟，“西力欣、力复乐、达力欣、嘉诺欣、西力欣、力复乐、达力欣、嘉诺欣、巴欣、丽扶欣、欣路信、亚星巴欣、丽扶欣、欣路信、亚星”对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用，对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用，对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效，对肠对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效，对肠杆菌科细的感染也有相当疗效，强于头孢唑啉，但杆菌科细的感染也有相当疗效，强于头孢唑啉，但对绿脓杆菌、不动杆菌、产碱杆菌、沙雷菌、枸椽对绿脓
21、杆菌、不动杆菌、产碱杆菌、沙雷菌、枸椽酸杆菌、肠球菌及脆弱拟杆菌耐药酸杆菌、肠球菌及脆弱拟杆菌耐药 肝肾无明显毒性肝肾无明显毒性 1.5-3g/日，严重感染日，严重感染4-8g/日日 口服制剂即新菌灵（口服制剂即新菌灵（Zinnef）片，剂量为每次）片，剂量为每次250-500mg，每日次口服巴欣片，协诺信分散片，每日次口服巴欣片，协诺信分散片，第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢克罗（头孢克罗（Cefaclor）“希刻劳、可福乐、喜福来、优克诺、申诺缓释胶囊希刻劳、可福乐、喜福来、优克诺、申诺缓释胶囊0.1875”口服药，抗菌谱较广，尤其对流感杆菌有明显的抗菌口服药，抗菌谱较广，尤其对流感杆菌
22、有明显的抗菌活性，活性，0.25g，每日次口服，重症可加倍，儿童剂量，每日次口服，重症可加倍，儿童剂量20mg/kg/日，分次给药，严重者可增至日，分次给药，严重者可增至40mg/kg/日日第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢替安（头孢替安（Cefotiam）“泛司博林泛司博林”对革兰阳性菌的抗菌作用与头孢唑啉相似，但对革兰对革兰阳性菌的抗菌作用与头孢唑啉相似，但对革兰阴性菌强于后者，接近于三代头孢哌酮阴性菌强于后者，接近于三代头孢哌酮 给药量的给药量的60%-80%由尿中排出由尿中排出 2-4g/日肌注或静滴日肌注或静滴 其酯化物（头孢替安酯）可作口服，成人每次其酯化物（头孢替安酯）可作口服，
23、成人每次0.2-0.4g，每日次服用，每日次服用第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢丙烯（头孢丙烯（Cefprozil）“施复捷、希能施复捷、希能”对呼吸道常见病原菌，如肺类链球菌、流感杆对呼吸道常见病原菌，如肺类链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、金葡菌（菌、卡他莫拉菌、金葡菌（MSSA）等有高度）等有高度抗菌活性抗菌活性 适用于成人及小儿呼吸道感染适用于成人及小儿呼吸道感染 0.5g，每日，每日1-2次口服次口服3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素 对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感对革兰阴性菌，尤
24、其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对绿脓杆菌作用良杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对绿脓杆菌作用良好好 对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高 基本无肾毒性。基本无肾毒性。品品种种头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟（头孢噻肟（Cefotaxime）头孢氨噻肟钠，头孢氨噻肟钠，“泰可欣，凯福隆、星乐泰可欣，凯福隆、星乐”在脑脊液中能达到一定杀菌浓度（相当血中在脑脊液
25、中能达到一定杀菌浓度（相当血中10-30%），可用来治疗脑膜炎），可用来治疗脑膜炎 国内近年国内近年G菌对头孢噻肟耐药性上升较快，菌对头孢噻肟耐药性上升较快，ESBL CTX-M型为主型为主 与舒巴坦的复合剂称与舒巴坦的复合剂称“新治菌新治菌”，1.5g/瓶瓶第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢曲松（头孢曲松（Ceftriaxone）头孢三嗪，头孢三嗪，“罗氏芬、菌必治、果复每、泛生罗氏芬、菌必治、果复每、泛生舒复、海曲松、先嗪舒复、海曲松、先嗪”易渗入炎症的脑脊髓膜中，可用来治疗化脓性易渗入炎症的脑脊髓膜中，可用来治疗化脓性脑膜炎脑膜炎 1-3g/日，最高达日，最高达4g/日日 血半衰期较长（
26、小时），每日给药血半衰期较长（小时），每日给药1-2次即次即可。可。第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢哌酮（头孢哌酮（Cefoperazone）“先锋必，赛必欣，英多安先锋必，赛必欣，英多安”对绿脓杆菌有良好的疗效对绿脓杆菌有良好的疗效 有有80%从胆道排出，胆汁中浓度高，肾毒性低从胆道排出，胆汁中浓度高，肾毒性低 结构中有结构中有-甲基硫化四氮唑侧链，会引起出血倾向甲基硫化四氮唑侧链，会引起出血倾向，宜与维生素，宜与维生素1合用合用 成人每日成人每日2-4g 头孢哌酮与舒巴坦联合（头孢哌酮与舒巴坦联合（1:1和和2：1）可加强抗菌）可加强抗菌活性，商品名为活性，商品名为“舒普深、舒乐哌酮、海
27、舒必、优舒普深、舒乐哌酮、海舒必、优普酮、瑞普欣、先捷，悦康力欣、威特神、哌舒平普酮、瑞普欣、先捷，悦康力欣、威特神、哌舒平、铃兰欣、铃兰欣”。加他唑巴坦，称为凯斯针。加他唑巴坦，称为凯斯针第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢他啶（头孢他啶（Ceftazidime）即头孢噻甲羧肟，即头孢噻甲羧肟，“复达欣，凯福定、西欣利复达欣，凯福定、西欣利达、泰得欣、舒秦、丽珠锐欣、中诺立维达、泰得欣、舒秦、丽珠锐欣、中诺立维”对绿脓杆菌具有抗菌活性对绿脓杆菌具有抗菌活性 由于本品通过肾脏排泄，对肾有损害者，宜减由于本品通过肾脏排泄，对肾有损害者，宜减少剂量，在妊娠早期或年幼婴儿应慎用少剂量，在妊娠早期或年幼
28、婴儿应慎用 成人剂量每日成人剂量每日1-6g第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢唑肟（头孢唑肟（Ceftizoxime）“益保世灵、施福泽、法洛西、若奇、益左益保世灵、施福泽、法洛西、若奇、益左欣欣”对绿脓杆菌和不动杆菌属较差，对产气荚膜对绿脓杆菌和不动杆菌属较差，对产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌及厌氧革兰阳性球菌也有杆菌、脆弱拟杆菌及厌氧革兰阳性球菌也有抗菌作用抗菌作用 能渗入脑脊液中，成人每日能渗入脑脊液中，成人每日2-6g第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢地嗪（头孢地嗪（Cefodizime）“莫敌、高德、康丽能、金汕秦，欣达秦莫敌、高德、康丽能、金汕秦，欣达秦”常应用于呼吸道及泌尿道感染常应用
29、于呼吸道及泌尿道感染 可刺激吞噬细胞杀菌功能使可刺激吞噬细胞杀菌功能使CD4+/CD8+比例增高，适比例增高，适于用免疫功能低下的感染者于用免疫功能低下的感染者 呼吸道感染一般剂量为呼吸道感染一般剂量为2-4g/日，泌尿道感染为日，泌尿道感染为1-2g/日日，淋球菌感染，淋球菌感染0.5单剂量即有效，肌注或静滴单剂量即有效，肌注或静滴4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素 与常用的第三代头孢菌素相比抗菌谱更广与常用的第三代头孢菌素相比抗菌谱更广 对细胞膜的穿透性更强对细胞膜的穿透性更强 与与-内酰胺酶的亲和力减低，对内酰胺酶的亲和力减低，对-内酰胺酶的稳定内酰胺酶的稳定性更强性更强 对球菌如金葡菌等
30、的抗菌作用增强对球菌如金葡菌等的抗菌作用增强 对对G菌作用强，对肠杆菌属等菌作用强，对肠杆菌属等G菌产生的菌产生的AmpC酶稳定酶稳定 对铜绿假单胞菌有活性对铜绿假单胞菌有活性 对肺炎球菌、化脓性链球菌、对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强作用强品品 种种头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢匹罗（头孢匹罗（Cefpirome）对肠球菌作用较差对肠球菌作用较差 对肠杆菌科细菌的作用比头孢噻肟强，对耐药对肠杆菌科细菌的作用比头孢噻肟强，对耐药的阴沟杆菌，沙雷菌比头孢他啶强倍及倍的阴沟杆菌，沙雷菌比头孢他啶强倍及倍，对绿脓杆菌的作用与头孢哌酮
31、相仿，不及头，对绿脓杆菌的作用与头孢哌酮相仿，不及头孢他啶孢他啶 成人剂量为成人剂量为2-4g/日，分次肌注或静脉给药日，分次肌注或静脉给药第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢吡肟（头孢吡肟（Cefepime）“马斯平、康利沃普马斯平、康利沃普”对对MRSA及肠球菌无效，对脆弱拟杆菌、梭及肠球菌无效，对脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌也无抗菌活性杆菌属等厌氧菌也无抗菌活性 对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染及败对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染及败血症有良好疗效血症有良好疗效 成人剂量为成人剂量为2-4g/日，分日，分2-3次静脉滴注或肌注次静脉滴注或肌注各代头孢菌素特点各代头孢菌素特点G+菌菌G-
32、菌菌绿脓绿脓肾毒性肾毒性 酶稳定酶稳定一代一代+二代二代+三代三代+/+四代四代+（三）非典型（三）非典型-内酰胺类内酰胺类 头霉素类如头孢西丁、头孢美唑等头霉素类如头孢西丁、头孢美唑等 碳青霉烯类如亚胺培南、美罗培南、帕尼碳青霉烯类如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等培南等 单环类如氨曲南、卡芦莫南等单环类如氨曲南、卡芦莫南等 氧头孢烯类如拉氧头孢、氟氧头孢。氧头孢烯类如拉氧头孢、氟氧头孢。头霉素类头霉素类 品种品种 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 抗菌活性较第二代头孢菌素略差，也有将头霉素抗菌活性较第二代头孢菌素略差，也有将头霉素类归入第二代头孢菌素类归入第二代头孢菌
33、素 抗菌特点：抗菌特点：ESBL稳定稳定 对厌氧菌有效对厌氧菌有效 适应证：适应证：敏感菌所致呼吸道、尿路等感染敏感菌所致呼吸道、尿路等感染 需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染 腹腔或盆腔手术的预防用药腹腔或盆腔手术的预防用药头霉素类头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）“美福仙、海西丁美福仙、海西丁”每日每日3-6g，分次肌注或静注，分次肌注或静注 头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）“头孢美他醇头孢美他醇”孕妇慎用孕妇慎用 2-4g，分次静注或静滴（小儿剂量为，分次静注或静滴（小儿剂量为25-100mg/kg）头霉素类头霉素类 头孢米诺
34、（头孢米诺（Cefminox）“美士灵，美士灵，Meicelin、华克平、恩必尔、帅克、华克平、恩必尔、帅克立平、新先锋、先锋美诺立平、新先锋、先锋美诺”对绿脓杆菌效果不佳，肾功能不佳者慎用，偶对绿脓杆菌效果不佳，肾功能不佳者慎用，偶会出现会出现ALT升高及轻度黄疸升高及轻度黄疸 一般剂量为一般剂量为24g（最高（最高6g）/日，分日，分23次静滴次静滴 氧头孢烯类氧头孢烯类 品种品种 拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌作用与第三代头孢菌素相仿抗菌作用与第三代头孢菌素相仿 对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 对绿脓杆菌的作用弱对绿脓杆菌的作用弱氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头
35、孢（Latamoxef）羟羧氧酰胺菌，羟羧氧酰胺菌，“噻吗灵噻吗灵”每日每日1-2g（小儿每日（小儿每日40-80mg/kg），重症者），重症者增至每日增至每日3-4g 氟氧头孢（氟氧头孢（Flomoxef）“氟吗宁氟吗宁”每日每日2-4g，分，分2-3次肌注或静滴次肌注或静滴碳青霉烯类碳青霉烯类 品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 抗菌谱极广抗菌谱极广 需氧需氧G+菌：链球菌属、菌：链球菌属、MSSA等等 肠杆菌科，对肠杆菌科，对ESBL稳定性高稳定性高 铜绿假单胞菌（近年耐药性上升快）铜绿假单胞菌（近年耐药性上升快）厌氧菌厌氧菌 适应证适应证 多重耐药的革
36、兰阴性杆菌所致严重感染多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（Imipenem）伊米配能，亚胺硫霉素，伊米配能，亚胺硫霉素，临床所用者为亚胺临床所用者为亚胺培南西司他丁（培南西司他丁（1:1），），“泰能泰能”对对MRSA、嗜麦芽窄食单孢菌及多数洋葱假、嗜麦芽窄食单孢菌及多数洋葱假单孢菌抗菌作用较差单孢菌抗菌作用较差 每日每日1.5-2g 亚胺培南偶可引起抽搐，不适用于中枢
37、神经亚胺培南偶可引起抽搐，不适用于中枢神经系统感染系统感染碳青霉烯类碳青霉烯类 帕尼培南（帕尼培南（Panipenem）帕尼培南倍他米隆（帕尼培南倍他米隆（1:1），），“克倍宁克倍宁”，后者可减少帕尼培南肾毒性，后者可减少帕尼培南肾毒性 本品抗菌谱与亚胺培南相同或稍强，但对绿本品抗菌谱与亚胺培南相同或稍强，但对绿脓杆菌作用稍逊于亚胺培南脓杆菌作用稍逊于亚胺培南 成人剂量成人剂量0.5g（按帕尼培南计），每日（按帕尼培南计），每日2次次，每日最大剂量不超过，每日最大剂量不超过2g，儿童，儿童1020mg/kg，每日，每日2次，静脉滴注次，静脉滴注碳青霉烯类碳青霉烯类 美罗培南（美罗培南（Mer
38、openem）“美平，倍能，海正美特美平，倍能，海正美特”对肠杆菌科明显优于亚胺培南，对绿脓杆菌对肠杆菌科明显优于亚胺培南，对绿脓杆菌强强2-4倍倍 成人每次为成人每次为0.5g-1g（小儿为（小儿为10-20mg/kg），每，每6-8小时次静脉给药，也可肌注小时次静脉给药，也可肌注单环酰胺类单环酰胺类 氨曲南（氨曲南（Aztreonam）“君刻单、及克、君明君刻单、及克、君明”无肾毒性无肾毒性 抗菌谱窄抗菌谱窄 对肠杆菌科和绿脓具强大作用对肠杆菌科和绿脓具强大作用 对对G菌无抗菌活性菌无抗菌活性 适用于各类适用于各类G菌感染菌感染 在密切观察下可用于青霉素过敏或头孢菌素过敏患者在密切观察下可
39、用于青霉素过敏或头孢菌素过敏患者 2-4g，分，分2-4次静脉滴注次静脉滴注二、氨基糖苷类二、氨基糖苷类 特点：特点：抗菌谱广，为静止期的杀菌剂抗菌谱广，为静止期的杀菌剂 主要作用于主要作用于G-菌，对绿脓杆菌亦有显著作用菌，对绿脓杆菌亦有显著作用 对葡萄球菌有一定作用，对溶链、肺球作用不强对葡萄球菌有一定作用，对溶链、肺球作用不强 对厌氧菌无作用对厌氧菌无作用 胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障，具有耳肾毒性和神经肌肉接胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障，具有耳肾毒性和神经肌肉接头阻滞作用头阻滞作用 具有较持久的抗生素后效应，每日一次给药即可具有较持久的抗生素后效应，每日一次给药即可 品种品种 庆大
40、霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大观霉素、新霉素、大观霉素 新品种新品种 阿司米星、异帕米星阿司米星、异帕米星、阿贝卡星等、阿贝卡星等二、氨基糖苷抗生素二、氨基糖苷抗生素 阿米卡星阿米卡星（Amilkacin）丁胺卡那霉素，抗菌作用较强，对其他氨基苷丁胺卡那霉素，抗菌作用较强，对其他氨基苷类耐药菌株，本品仍有效类耐药菌株，本品仍有效 0.4-0.8g/日日，肌注或静滴，肌注或静滴 妥布霉素妥布霉素（Tobramycin）与庆大霉素相似，耐药率较低，对绿脓杆菌的与庆大霉素相似，耐药率较低，对绿脓杆菌的效能比庆大
41、霉素强效能比庆大霉素强2倍倍 200-300mg/日日，肌注或静滴，肌注或静滴二、氨基糖苷抗生素二、氨基糖苷抗生素 奈替米星（奈替米星（Netilmicin）乙基西梭霉素乙基西梭霉素，“奈特、天泉泰宁、康力星奈特、天泉泰宁、康力星”，与妥，与妥布霉素相似，抗菌作用比庆大霉素强，布霉素相似，抗菌作用比庆大霉素强，肾、耳毒性最低肾、耳毒性最低 4-6mg/kg/日日，肌注或静滴，肌注或静滴，成人，成人300mg/日日 西梭米星西梭米星（Sisomicin）抗菌作用近似庆大霉素，对绿脓杆菌抗菌作用较强，抗菌作用近似庆大霉素，对绿脓杆菌抗菌作用较强，与妥布霉素相仿与妥布霉素相仿 3-5mg/kg/日日
42、，肌注或静滴，肌注或静滴 二、氨基糖苷抗生素二、氨基糖苷抗生素 阿司米星（阿司米星（Astyomicin）福提霉素福提霉素 抗菌活性强，对沙雷菌等作用比庆大强，但对绿脓抗菌活性强，对沙雷菌等作用比庆大强，但对绿脓杆菌和肠球菌作用较差杆菌和肠球菌作用较差 耳、肾毒性低耳、肾毒性低 400-800mg/日日，肌注，肌注 异帕米星异帕米星 （Isepamicin）“依克沙依克沙”对耐药菌株抗菌活性比阿米卡星等更强对耐药菌株抗菌活性比阿米卡星等更强 耳、肾毒性低耳、肾毒性低 400-800mg/日日，肌注或静滴，肌注或静滴二、氨基糖苷抗生素二、氨基糖苷抗生素 阿贝卡星（阿贝卡星（Arbekacin）氨
43、基苷类抗菌活性最强的新品种，对氨基苷类抗菌活性最强的新品种，对MRSA也有强大也有强大的抗菌活性的抗菌活性 成人成人150-200mg/日日，肌注或静滴，肌注或静滴 依替米星依替米星（Etimicin）我国研制药物，商品名我国研制药物，商品名“爱大、悉能、爱益、潘诺爱大、悉能、爱益、潘诺”其抗菌活性与奈替米星相仿，对多种耐药菌株（包括其抗菌活性与奈替米星相仿，对多种耐药菌株（包括MRSA）也有一定的抗菌活性）也有一定的抗菌活性 成人成人0.1-0.2g/日日，静滴，静滴三、大环内酯类三、大环内酯类 特点特点 抗菌谱：需氧抗菌谱：需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌菌、支原体、衣原体、军团
44、菌、厌氧菌 国内肺炎链球菌等国内肺炎链球菌等G菌对其耐药性高菌对其耐药性高 不同品种间有一定的交叉耐药性不同品种间有一定的交叉耐药性 血浓度低，不易透过血脑屏障血浓度低，不易透过血脑屏障 品品 种种 红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素沙霉素 新品种新品种 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素 新大环内酯类特点新大环内酯类特点 对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增强，对支原体、衣原体的作用增强性增强，对支原体、衣原体的作用增强 生物利用度
45、提高，半减期长，每日生物利用度提高，半减期长，每日1次给药次给药 适应证：适应证：覆盖覆盖CAP常见病原菌包括流感嗜血杆菌常见病原菌包括流感嗜血杆菌 克拉霉素、阿奇霉素，鸟分枝杆菌感染克拉霉素、阿奇霉素，鸟分枝杆菌感染 克拉霉素，幽门螺杆菌感染克拉霉素，幽门螺杆菌感染 不良反应发生率低，尤其是胃肠道反应明显低不良反应发生率低，尤其是胃肠道反应明显低三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素 罗红霉素（罗红霉素（Roxithromycin）“罗力得，迈克罗德，朗素罗力得，迈克罗德，朗素”其疗效超过红霉素，并且副作用小其疗效超过红霉素，并且副作用小 已证明对包柔氏螺旋体也有抗菌活性已证明对包柔氏螺旋
46、体也有抗菌活性 剂量为剂量为150mg/每次每日次口服每次每日次口服三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素 克拉霉素（克拉霉素（Clarithromycin）为为6-氧甲红霉素，又名甲红霉素，氧甲红霉素，又名甲红霉素，“克拉仙，克拉仙，诺邦，卡斯迈欣诺邦，卡斯迈欣”口服吸收较完全，半衰期长口服吸收较完全，半衰期长（4.7h），组织及），组织及体液中分布浓度较高，体液中分布浓度较高，0.25-0.5g，每日次口服，每日次口服三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素 地红霉素（地红霉素（Dirithromycin）特点为半衰期长特点为半衰期长（44-50h），抗菌活性与红霉），抗菌活性与红霉素相
47、似，但对金葡菌稍差素相似，但对金葡菌稍差 组织浓度高（血浓度组织浓度高（血浓度10-30倍），不良反应小倍），不良反应小 一般感染一般感染 500mg，每日一次即可。，每日一次即可。三、大环内酯类抗生素三、大环内酯类抗生素 阿奇霉素（阿奇霉素（Azithromycin）“希舒美片、抒罗康冲剂、尤尼克片、维宏、赛奇希舒美片、抒罗康冲剂、尤尼克片、维宏、赛奇颗粒剂、洛奇针及胶囊、瑞奇针、瑞琦霖针、齐宏颗粒剂、洛奇针及胶囊、瑞奇针、瑞琦霖针、齐宏针、欣匹特针、泽奇、欣匹特、瑞琦霖、其仙、舒针、欣匹特针、泽奇、欣匹特、瑞琦霖、其仙、舒美特美特”为新的大环内亚脂类一氮环内酯类第一个品种为新的大环内亚脂类
48、一氮环内酯类第一个品种 抗菌作用较广，近来发现治疗隐孢子虫及弓形虫所抗菌作用较广，近来发现治疗隐孢子虫及弓形虫所致的感染，也有较佳的疗效致的感染，也有较佳的疗效 半衰期长（组织半衰期为半衰期长（组织半衰期为68h），组织浓度高为其），组织浓度高为其特点，天服药的抗菌水平可持续特点，天服药的抗菌水平可持续10天天 剂量剂量0.5g，每日一次口服，连服日，每日一次口服，连服日 干混悬剂适用于小儿患者，岁以下每日干混悬剂适用于小儿患者，岁以下每日10mg/kg，3-8岁为岁为200mg日，日，9-12岁为岁为300mg日，日，13-15岁为岁为400mg日，单次口服天日，单次口服天四、喹诺酮类四、喹
49、诺酮类 第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类第三代：氟喹诺酮类 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星 第四代：新喹诺酮类（第四代：新喹诺酮类（newer quinolones）左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星喹诺酮类共同特点喹诺酮类共同特点 抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧G+菌和菌和G-菌均具良好抗菌作用菌均具良好抗菌作用，尤其对，尤其对GNB具有强大抗菌活性具有强大抗菌活性 体内分布
50、广，在多数组织体液中药物浓度高于血体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血药浓度药浓度 半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便 多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，可用于序贯治疗可用于序贯治疗 不良反应不良反应 胃肠道反应：最常见胃肠道反应：最常见 中枢神经系统反应：癫痫患者慎用，不宜与茶碱、咖中枢神经系统反应：癫痫患者慎用，不宜与茶碱、咖啡因等联用啡因等联用 失眠、头晕、头痛失眠、头晕、头痛 较严重：幻觉、烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作较严重：幻觉、烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作 肌肉骨骼系统：对软骨有损伤，
