1、抗生素和抗痨药物的抗生素和抗痨药物的临床应用临床应用 LOREM IPSUM DOLOR一、现状分析 1、抗生素药物品种数量占临床用药1/10;2、30%以上门诊例,40%以上住院病例接受抗菌素治疗;3,费用约占全部药费的1/3。二、不合理的用药概况 1、药源性疾病50年代20%;2、全球1/7的人死于不合理用药,其中1/3是滥用抗生素所致;3、住院病人不合理用药占34.1%,其中滥用抗生素占35%;4、院内感染率高达10%-15%5、院内感染;6、耐药菌株上升。抗生素使用初期及1993年细菌最小抑菌浓度的比较 MIC(ug/ml)药物 菌名 使用初期 1993年 肺炎链球菌 0.008 0.
2、1-2 金黄色葡萄球菌 0.1 128青霉素 肺炎克雷伯菌 4 128 淋病奈瑟氏菌 128 伤寒沙门氏菌 128 流感嗜血杆菌 128复方新诺明 伤寒沙门氏菌 128 化脓性链球菌 128阿米卡星 MRSA 16 结核杆菌 100LOREM IPSUM DOLOR三、历史的回顾和病原菌的变迁 1、60年代是抗生素使用的鼎盛期;a、使用任何一种新的抗生素即能控制任何一种感染性疾病;b、培养和药敏几乎是不必要的。2、70年代以后,鼠疫、霍乱、白喉明显下降,而“非致病菌”和条件致病菌及正常菌群引起的感染明显升高;3、结核病卷土重来;a、全世界有17亿人感染结和菌;b、患病者有4000万;c、每年新
3、发现者900万;d、我国有活动性肺结核600万;e、我省约50-60万;f、病死率是所有传染病的2倍。LOREM IPSUM DOLOR四、抗菌治疗的头号难题细菌耐药性历史及现状 1、50年代:耐药青霉金卜菌;2、60年代:MRSA;3、70年代:耐新青葡萄球菌;4、80年代:耐万古霉素的肠球菌;5、90年代:耐氟喹诺酮及三代头孢菌株明显上升;6、将来:耐万古霉素葡萄球菌;耐所有抗生素的肠球菌;世界性传播的耐药分枝杆菌;耐药酵母菌;耐药性病毒。7、结核耐药菌株上升尤为突出;初治:14.7%-66.9%复治:69.5%-94.0%SM:50%INH:42.3%LOREM IPSUM DOLOR耐
4、药性的伤害 1、治疗无效无异于绝症;2、疗效差;3、药物剂量增大,品种增多;a、副作用增加;b、费用增大.耐药产生机制 1、按来源或存在形式 a、先天性具有种属特异性,决定抗生素抗菌性。b、获得性基因自发突变或基因转移而来。2、按遗传形式 a、染色体介导耐药 b、质粒介导耐药水平和垂直传播,最重要。耐药性中产生机理耐药性中产生机理 1、灭活酶形成、灭活酶形成 a、水解酶水解酶 b、钝化酶、钝化酶,乙酰转移酶乙酰转移酶 2、细胞外膜通透性改变。细胞外膜通透性改变。3、靶位变化。、靶位变化。无论耐药性的产生是什么机制,其只发生少数细菌,只是当敏感菌因抗药物的抑制后,耐药菌才有机会大量繁殖而成为优势
5、菌,故:耐药性的发生说到底是抗生素广泛应用,尤其是滥用所致。、耐药性诊断及鉴别诊断 1、药敏。2、和菌群交替症鉴别。抗菌药物、致病菌 与机体三者之间的相互关系 机体 吸收 不 感 吞 分布 良 噬 代谢 反 染 免 排泄 应 疫 抗菌药物 致病菌耐药菌的增加,人类已进入抗生素后时代。LOREM IPSUM DOLOR五、抗生素的合理应用(耐药菌)1、战略思考 a、品透“病性”、“菌性”和“药性”;妊娠、肝、肾功能衰竭,初治、复治致病菌具有遗传性和抗药性,重复感染。b、“独有英雄驱虎豹”2、临床决策 a、轻症口服单剂量,最多不超过两种疗程短 b、重症患者早期 联合足量彻底“车轮战术”调动免疫功能
6、人体防御系统 非特异性 特异性 物理性 体液性 细胞性 体液免疫 细胞免疫 鼻毛鼻腔 溶菌酶 巨噬细胞 IgG 细胞素T性淋巴细胞 喷嚏反射 a-抗胰蛋白酶 中性粒细胞 IgA 淋巴因子 咳嗽反射 干扰素 IgM 粘液-纤毛系统 乳铁蛋白 IgD 皮肤 补液 IgE多用老药“当断则断”c、存在的误区蜻蜓点水式不断追加式大炮打鸟式大网捕鱼式喜新厌旧式LOREM IPSUM DOLOR六、常用抗生素及特点 1、青霉素类A组和B组溶血性链球菌感染敏感葡萄球菌感染气性坏疽梅毒鼠咬热草绿色链球菌心内膜炎放线菌病钩体病淋病回归热LOREM IPSUM DOLOR、头孢类 1、第一代:先锋、号主要作用细菌为
7、G 2、第二代:头孢呋辛对G+和G均有作用 3、第三代:头孢哌酮、头孢三嗪、复达欣、舒普深 要特别提出的是舒普深,它是第一个三代头孢的复方制剂(头孢哌酮/舒巴坦),它的体外敏感率与泰能接近,在所有的抗生素中名列第二。LOREM IPSUM DOLOR、大环内脂类 1、首选疾病支原体感染军团菌沙眼衣原体百日咳弯曲杆菌白喉杆菌溶血棒状杆菌 2、常用品种红霉素利君沙罗力得阿奇霉素(希舒美)LOREM IPSUM DOLOR、喹诺酮类 1、作用、机制 主要作用靶位在细菌的DNA旋转酶,干扰DNA复制,转录和重组,影响DNA合成死亡。2、应用泌尿系胃肠道沙门氏菌感染下呼吸道感染骨骼系统感染革兰氏阴性菌所致皮肤感染 3、不良反应神智:失眠、抽搐消化道幼年动物骨损害 4、分类环丙沙星依诺沙星氧氟沙星(可乐必妥)培氟沙星司帕沙星Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit.谢谢!谢谢!