1、1沈阳军区总医院沈阳军区总医院沈阳军区总医院呼吸与重症医学科沈阳军区总医院呼吸与重症医学科 陈萍陈萍 G+球菌感染的治疗2内容提要内容提要 G+菌菌流行病学流行病学 MRSA感染的危险因素及表现感染的危险因素及表现 G+菌菌感染的治疗感染的治疗美国败血症患者美国败血症患者 G+菌感染增加菌感染增加N Engl J Med 2003;348:1546-54.临床分离菌株总体检出情况临床分离菌株总体检出情况G-菌菌6144G+菌菌1371各科室各科室G G+菌检出构成比菌检出构成比主要标本中细菌检出率主要标本中细菌检出率G+G+菌菌G-G-菌菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴
2、性葡萄球菌屎肠球菌屎肠球菌粪肠球菌粪肠球菌肺炎链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌主要标本中细菌检出率主要标本中细菌检出率G+G+菌菌G-G-菌菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌屎肠球菌屎肠球菌粪肠球菌粪肠球菌脑脊液脑脊液中检出中检出1313株株G G-菌、菌、2 2株凝固酶阴性葡萄球菌株凝固酶阴性葡萄球菌G+菌检出率依次为伤口分泌物、血液、引流液、痰液、尿液菌检出率依次为伤口分泌物、血液、引流液、痰液、尿液G+菌中葡萄球菌检出率最高菌中葡萄球菌检出率最高临床常见的革兰阳性球菌临床常见的革兰阳性球菌 葡萄球菌葡萄球菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 凝固酶阴性
3、的葡萄球菌凝固酶阴性的葡萄球菌 链球菌属链球菌属 肺炎链球菌肺炎链球菌 其他链球菌其他链球菌 肠球菌属肠球菌属 粪肠球菌粪肠球菌 屎肠球菌屎肠球菌9全球全球MRSAMRSA检出率呈上升趋势检出率呈上升趋势ZAAPS耐药监测：由2006年39.8%升至2008年41.9%1-3MRSAMRSA占金黄色葡萄球菌百分比1、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2007;59:199-209.2、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
4、.2009;61:191-201.3、Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2009;65:404-413.1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。0%20%40%60%11我国我国MRSAMRSA检出率亦较高检出率亦较高2009年年CHINET耐药监测结果：耐药监测结果：MRSA在金黄色葡萄球菌中在金黄色葡萄球菌中平均检出率为平均检出率
5、为52.7%检出率(%)北京医院甘肃省人民医院安徽医科大学附属第一医院北京协和医院上海儿童医院汪复等。中国感染与化部杂志。2010;10(5):325-334。2009年年1月月-12月收集我国不同地区月收集我国不同地区14所医院临床分离的所医院临床分离的43670株细菌，了解国，人不同地区株细菌，了解国，人不同地区14所医院临床分离菌株所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用对常用抗菌药物的耐药性。采用K-B法按统一方案进行细菌耐药监测，按法按统一方案进行细菌耐药监测，按CLSI2009判断结果。共分离到判断结果。共分离到12668株阳性株阳性菌，占菌，占29%；阴性菌；阴性菌3100
6、2株，占株，占71%。上海华山医院昆明医科大学附属第一医院武汉同济医院上海瑞金医院重庆医科大学附属第一医院浙江医科大学附属第一医院新疆医科大学附属第一医院广州医科大学附属第一医院复旦大学附属儿童医院12MRSAMRSA成为肺炎的主要致病菌之成为肺炎的主要致病菌之一一Rajesh Charmla Am J Infect Control.2008;36:s93-100.亚洲院内肺炎监测研究结果显示：亚洲院内肺炎监测研究结果显示：MRSA已成为院内肺炎的主要致病菌之一已成为院内肺炎的主要致病菌之一检出率检出率(%)来自于来自于10个亚洲国爱的临床医生组成的专家组，分别对各自国家的个亚洲国爱的临床医生
7、组成的专家组，分别对各自国家的HAP及及VAP的流行病学、病原学及诊断的数据及已发表的流行病学、病原学及诊断的数据及已发表的相关文章进行分析、汇总。这的相关文章进行分析、汇总。这10个亚洲国家分别是：中国、香港、印度、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国个亚洲国家分别是：中国、香港、印度、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾及泰国。、台湾及泰国。13亚洲亚洲HAP病原学研究提示病原学研究提示MRSA是主要致是主要致病菌病菌Rank KoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.aer
8、u(18%)P.aeru(21%)A.baum(28%)A.baum(23%)P.aeru(42.1%)A.baum(38%)A.baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.baum(20%)P.aeru(18%)P.aeru(17.6%)K.pn(26.3%)K.pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.baum(16%)MRSA(16%)K.pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.baum(13.1%)P.aeru(20%)P.aeru(18%)4A.baum(9%)K.pn(14%)K.pn(9%)MRSA(7.6%)S.malto(11.8%)MRSA(
9、5%)5E.cloa(8%)E.cloa(8%)E.coli(3.6%)E.coli(2.8%)K.pn(5.8%)Asian HAP Working Group.Am J Infect Control 2008;36:S83-92.14MRSAMRSA感染显著增加患者病死率感染显著增加患者病死率一项对一项对MRSA菌血症与菌血症与MSSA菌血症死亡优势比分析，结果菌血症死亡优势比分析，结果显示：显示：MRSA菌血症患者的死亡率更高菌血症患者的死亡率更高Wyllie DH et al.BMJ.2006;333:281-284.一项对自1997年至2004年住院的216644例患者进行的队列研究
10、，目的在于评价MRSA菌血症与MSSA菌血症的发病率及其死亡率。偏向于偏向于MSSA 偏向于偏向于MRSA 0.010.011101002003年年 85例例 2002年年 99例例 2001年年 73例例 2000年年 60例例 1999年年 52例例 1998年年 33例例 1997年年 39例例 总计总计 MRSA感染的危害 MRSA感染可能感染可能增加死亡风险增加死亡风险1增加患病率增加患病率2,3延长住院时间延长住院时间2,3增加住院费用增加住院费用1,2,40.10.5 1510O O d dd ds sr ra at ti i o o16MRSAMRSA感染适当抗菌药物仍需更长时
11、间感染适当抗菌药物仍需更长时间时间时间(天天)1、Dupont H et al.Intensive care Med 2001;27;355-362.2、Vidaur et al.CHEST 2008本院临床常见本院临床常见G+菌耐药菌情况菌耐药菌情况791/1023166/213MRSA/金黄色金黄色葡萄球菌葡萄球菌MRSCoN/凝固酶阴性凝固酶阴性葡萄球菌葡萄球菌MRSA:MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MRSCoN:MRSCoN:耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌；耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌；抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗
12、菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析抗菌药物对临床主要抗菌药物对临床主要G G+菌的敏感性分析菌的敏感性分析25内容提要内容提要 G+菌菌流行病学流行病学 MRSA感染的危险因素及表现感染的危险因素及表现 G+菌菌感染的治疗感染的治疗1 MRSA Infection.MayoC 2
13、007.Availabe at:http:/ Graffunder EM,Venezia RA.J Antimicrob Chemother.2002;49:999-1005.3,Safdar N,Maki DG.Ann Intern Med.2002;136:834-844.4.Moran GJ,et al.N Engl J Med.2006;355:666-74.MRSA 感染的危险因素McDonald LC.Clin Infect Dis.2006;42:S65-S71.医院医院获获得性感染得性感染社区社区获获得性感染得性感染Penicillinase-producing S aureu
14、s02550751001940196019802000YearResistant isolates(%)Methicillin-resistant S aureus02550751001940196019802000YearResistant isolates(%)耐药金葡菌的发展HCA感染和HA感染的病原学相似1.Kollef M,et al.Chest.2005;128:3854-3862.2.Shorr AF,et al.Crit Care Med.2006;34:2588-2595.3.Siegman-Igra YS,et al.Clin Infect Dis.2002;34:1431
15、-1439.29免疫功能受损或免疫缺陷患者免疫功能受损或免疫缺陷患者 新生儿、老年人新生儿、老年人 有创口的外科患者、严重烧伤患者有创口的外科患者、严重烧伤患者 粒细胞减少者、恶性肿瘤患者粒细胞减少者、恶性肿瘤患者 糖尿病患者糖尿病患者 长期使用抗生素者长期使用抗生素者Furuncles(boils)CellulitisMildSevere金黄色葡萄球菌皮肤感染金黄色葡萄球菌皮肤感染Staphylococcal Skin Infections毛囊炎Folliculitis麦粒肿Sty疖(Furuncle）脓肿;脓液由炎症组织包绕痈（Carbuncle）大泡性脓疱(maclovesiculari
16、mpatigo）蜂窝组织炎症-Cellutis 新生儿脓疱病 毒血症 烫伤样皮肤综合征（Scalded skin syndrome）中毒性休克综合征（Toxic shock syndrome）金黄色葡萄球菌皮肤感染金黄色葡萄球菌皮肤感染Staphylococcal Skin Infections 症状:肿胀和积脓,炎症 感染播散,出现发热 可导致中毒性休克 和皮肤感染的毒力因子相同金黄色葡萄球菌伤口感染金黄色葡萄球菌伤口感染Staphylococcal Wound Infections35MRSA脑脓肿CA-MRSACA-MRSA肺炎患者的肺炎患者的X X线线CTCT表现表现MRSA肺脓肿、心
17、内膜炎CA-MRSACA-MRSA肺炎患者的临床表现肺炎患者的临床表现Lobo LJ,et al.CHEST 2010;138(1):130136CA-MRSACA-MRSA肺炎患者的肺炎患者的X X线表现线表现Lobo LJ,et al.CHEST 2010;138(1):130136何时怀疑社区获得性何时怀疑社区获得性MRSAMRSA肺炎肺炎Defres S,et al.Eur Respir J 2009;34:14701476CAMRSACAMRSA和和HAMRSAHAMRSA的典型区别的典型区别Defres S,et al.Eur Respir J 2009;34:1470147642
18、内容提要内容提要 G+菌菌流行病学流行病学 MRSA感染的危险因素及表现感染的危险因素及表现 G+菌菌感染的治疗感染的治疗43G+菌是院内感染最主要的致病菌之一；随着广谱抗菌药物的大量应用，G+菌耐药现象日益严重 MRSA已成为院内肺炎最主要的致病菌之一 MRSA感染危害严重，患者病死率高早期诊断、早期治疗，是提高患者生存率的有效手段因此，IDSA于2011年制订了MRSA感染诊治指南，以期更好指导临床合理用药2011美国制定MRSA感染指南44uMRSAMRSA是引起院内和社区获得性感染是引起院内和社区获得性感染的主要原因之一的主要原因之一l IDSAIDSA标准和临床指南委员会标准和临床指
19、南委员会(SPGC)(SPGC)组织成人及儿童感染组织成人及儿童感染性疾病专家制定性疾病专家制定MRSAMRSA感染的感染的临床治疗指南临床治疗指南l 该指南的主要目的是为治疗该指南的主要目的是为治疗临床常见成人或儿童临床常见成人或儿童MRSAMRSA感感染性疾病提供建议染性疾病提供建议Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.美国感染疾病学会美国感染疾病学会(IDSA)MRSA(IDSA)MRSA感染治疗指南感染治疗指南45推荐和证据级别推荐和证据级别分类/级别定义推荐强度A支持证据充分B支持证据一般C支持证据较
20、少证据级别证据来源：1项严格的随机、对照研究证据来源：1项设计良好的非随机临床研究；多中心队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值得关注的非对照试验结果证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究；专家委员会报告Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.46抗菌药物抗菌药物利奈唑胺利奈唑胺l 利奈唑胺属于合成噁唑烷酮类抗菌药物，能抑制蛋白质合成起始阶段l 利奈唑胺已被FDA批准用于成人或儿童MRSA皮肤和软组织感染及院内感染肺炎的治疗；体外研究显示，利奈唑胺具有抗VISA和VRSA活性l 利奈唑胺口服生物利
21、用度高达100%l 利奈唑胺长期使用血液毒性很小，多为血小板减少症Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.47其他抗菌药物其他抗菌药物药物名称药物名称药物概述药物概述克林霉素克林霉素可用于治疗重度金葡菌感染，现已广泛用于可用于治疗重度金葡菌感染，现已广泛用于SSTI及儿童及儿童CA-MRSA感染感染达托霉素达托霉素已被已被FDA批准用于成人金葡菌菌血症、感染性心内膜炎对批准用于成人金葡菌菌血症、感染性心内膜炎对侧和复杂侧和复杂SSTI的治疗的治疗利福平利福平利福平具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用利福平
22、具有金葡菌杀菌活性，常与其他抗菌药物联合使用四环素类四环素类体外研究显示，四环素类药物对体外研究显示，四环素类药物对MRSA敏感，但临床数据敏感，但临床数据有限有限TMP-SMX体外研究显示，体外研究显示，TMP-SMX对对CA-MRSA高度敏感，可作高度敏感，可作为为SSTI门诊患者的治疗选择门诊患者的治疗选择万古霉素万古霉素主要用于治疗主要用于治疗MRSA感染，但由于耐药及感染，但由于耐药及MIC漂移问题日漂移问题日益严重，万古霉素治疗益严重，万古霉素治疗MRSA感染的疗效亦存在挑战感染的疗效亦存在挑战Catherine Liu et al.Clinical Infectious Dise
23、ases.2011;52:138.48MRSA SSTIMRSA SSTI的治疗的治疗-1-1u皮肤脓肿切开引流(A)u当皮肤脓肿合并以下情况时推荐抗菌治疗：重度或大面积感染，存在进展迅速的蜂窝织炎，全身体征和症状明显，存在并发症或免疫抑制，年龄较大，脓肿部位引流困难，存在脓毒性静脉炎，对I&D缺乏反应(A)u抗菌治疗l门诊化脓性蜂窝织炎：在未有细菌培养结果前，推荐经验性CA-MRSA治疗(A)，根据个体情况建议治疗5-10天Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.49MRSA SSTIMRSA SSTI的治疗的
24、治疗-2-2l门诊非化脓蜂窝织炎：推荐经验性溶血链球菌治疗(A)，根据个体情况建议治疗5-10天l门诊SSTI：利奈唑胺(A)、克林霉素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(TMP-SMX)、四环素口服(A)；当治疗要求同时覆盖溶血链球菌和CA-MRSA时推荐：利奈唑胺(A)、克林霉素单药治疗或TMP-SMX/四环素+内酰胺类治疗(A)l院内复杂SSTI：利奈唑胺PO/IV(A)，万古霉素IV、达托霉素IV、特拉万星IV(A)，克林霉素PO/IV(A)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138Catherine Liu et al
25、.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.50儿童儿童MRSA SSTIMRSA SSTI的治疗的治疗u儿童皮肤感染范围较小或感染是由皮肤病导致时，可局部使用莫匹罗星(A)u8岁的儿童，不推荐使用四环素类药物(A)u儿童院内复杂SSTI的治疗：利奈唑胺PO/IV(A)，万古霉素IV(A)；当患者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素IV 治疗(A)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.51利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA SSTIMRSA SSTI疾病疾病成人
26、推荐剂量成人推荐剂量儿童推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别推荐级别(成人成人/儿童儿童)化脓性蜂化脓性蜂窝织炎窝织炎600mg PO Bid10mg/kg/次次 PO 每每12h，每次给，每次给药不超过药不超过600mgA/A非化脓性非化脓性蜂窝织炎蜂窝织炎600mg PO Bid10mg/kg/次次 PO 每每8h，每次给，每次给药不超过药不超过600mgA/A复杂复杂SSTI600mg PO/IV Bid12岁：岁：600mg PO/IV Bid10mm10mm、治疗前、治疗前2 2周栓周栓塞次数塞次数1 1次、重度瓣膜关闭不全、瓣膜穿孔或裂开、代偿性心衰、心肌次、重度瓣膜关闭不全、瓣膜穿孔或裂
27、开、代偿性心衰、心肌脓肿、出现新的传导阻滞、持续发热或存在菌血症脓肿、出现新的传导阻滞、持续发热或存在菌血症(AA)54MRSAMRSA菌血症和感染性心内膜炎的治疗菌血症和感染性心内膜炎的治疗-3-3u 人工瓣膜感染性心内膜炎人工瓣膜感染性心内膜炎l早期瓣膜置换术评估早期瓣膜置换术评估(AA)u 儿童菌血症和感染性心内膜炎儿童菌血症和感染性心内膜炎l不支持常规联合利福平或庆大霉素治疗不支持常规联合利福平或庆大霉素治疗(CC)，应根据个体情况决定，应根据个体情况决定是否联合治疗是否联合治疗l先天性心脏病、菌血症持续先天性心脏病、菌血症持续2-32-3天或可能存在心内膜炎时建议行超声天或可能存在心
28、内膜炎时建议行超声心动检查心动检查(AA)55MRSAMRSA肺炎的治疗肺炎的治疗u社区获得性肺炎住院患者，建议根据痰培养或血培养结果进行社区获得性肺炎住院患者，建议根据痰培养或血培养结果进行治疗治疗(AA)uHA-MRSAHA-MRSA或或CA-MRSACA-MRSA肺炎：肺炎：利奈唑胺利奈唑胺PO/IV(PO/IV(AA)、万古霉素、万古霉素IV IV(AA)或克林霉素或克林霉素PO/IV(PO/IV(BB)，根据感染程度治疗，根据感染程度治疗7-217-21天天u因脓胸伴有因脓胸伴有MRSAMRSA肺炎并发症时，抗菌治疗应与外科引流联用肺炎并发症时，抗菌治疗应与外科引流联用(AA)u儿童
29、抗菌治疗：儿童抗菌治疗：利奈唑胺利奈唑胺PO/IV(PO/IV(AA)，万古霉素，万古霉素IV(IV(AA)；当患；当患者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素者不存在进展的菌血症或血管内感染时，可使用克林霉素IV IV 治治疗疗(AA)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.56利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA MRSA 肺炎肺炎成人推荐剂量成人推荐剂量儿童推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别推荐级别(成人成人/儿童儿童)600mg PO/IV Bid12岁：岁：600mg PO/IV Bid3(3周周)建议
30、行移除建议行移除植入物清创处理植入物清创处理(AA)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.60MRSAMRSA骨和关节感染的治疗骨和关节感染的治疗 植入相关性骨关节感染植入相关性骨关节感染-2-2u脊椎感染脊椎感染l早期早期(术后术后3030天及术后天及术后3030天内天内)脊椎植入片感染或植入已感染部脊椎植入片感染或植入已感染部位：利奈唑胺位：利奈唑胺/克林霉素克林霉素/万古霉素万古霉素/达托霉素达托霉素/TMP-SMX/TMP-SMX静脉给药静脉给药+利福平口服，随后延长口服治疗利福平口服，随后延长口服治疗
31、(BB)，治疗至少维持到脊柱融合，治疗至少维持到脊柱融合为止为止(BB)l迟发感染迟发感染 (术后术后3030天以上天以上)建议移除植入物建议移除植入物 (BB)Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.61IDSA MRSAIDSA MRSA诊治指南推荐意见诊治指南推荐意见Catherine Liu et al.Clinical Infectious Diseases.2011;52:138.疾病疾病推荐治疗方案推荐治疗方案推荐等级推荐等级骨关节感染骨关节感染骨髓炎骨髓炎 万古霉素万古霉素 达托霉素达托霉素 利奈
32、唑胺利奈唑胺 克林霉素克林霉素 TMP-SMXTMP-SMX及利福平及利福平 B-II/A-IIB-II/A-II B-II/C-IIIB-II/C-III B-II/C-IIIB-II/C-III B-III/A-IIB-III/A-II B-II/NDB-II/ND脓毒性关节炎脓毒性关节炎 万古霉素万古霉素 达托霉素达托霉素 利奈唑胺利奈唑胺 克林霉素克林霉素 TMP-SMXTMP-SMX B-II/A-IIB-II/A-II B-II/C-IIIB-II/C-III B-II/C-IIIB-II/C-III B-III/A-IIB-III/A-II B-II/NDB-II/ND62利奈唑
33、胺治疗利奈唑胺治疗MRSAMRSA骨和关节感染骨和关节感染疾病疾病成人推荐剂量成人推荐剂量儿童推荐剂量儿童推荐剂量推荐级别推荐级别(成人成人/儿童儿童)骨髓炎骨髓炎600mg PO/IV Bid12岁：岁：600mg PO/IV Bid899.3 VRE8620.5-897.7肺炎链球菌肺炎链球菌65510.12-2100草绿色链球菌草绿色链球菌21610.06-2100-溶血性链球菌溶血性链球菌39810.25-2100 20082008年年ZAAPSZAAPS监测结果显示：监测结果显示：利奈唑胺对常见利奈唑胺对常见G G+菌保持良好的抗菌活性菌保持良好的抗菌活性 利奈唑胺对耐药利奈唑胺对耐
34、药G G+菌亦保持良好的抗菌活性菌亦保持良好的抗菌活性Jones RN et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2009;65:404413.斯沃组织浓度与血浆浓度的比例斯沃组织浓度与血浆浓度的比例70利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗G+G+菌感染临床疗效显著菌感染临床疗效显著研究或亚组研究或亚组利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素优势比优势比(OR)(OR)优势比优势比(OR)(OR)事件事件总计总计事件事件总计总计权重权重M-HM-H，固定，固定，95%CI95%CIM-HM-H，固定，固定，95%CI95%CIDongFangLin2
35、008DongFangLin200849495959373757573.9%3.9%2.651.11,6.332.651.11,6.33Kaplan 2003Kaplan 2003134134150150606071715.4%5.4%1.540.67,3.511.540.67,3.51Rubinstein 2001Rubinstein 200120203030101020202.5%2.5%2.000.63,6.382.000.63,6.38S.Kohno 2007S.Kohno 200771711071076262919113.9%13.9%0.920.51,1.670.920.51,1.
36、67Stevene 2002Stevene 200222226060111130305.7%5.7%1.000.40,2.481.000.40,2.48Weigelt 2005Weigelt 200541415656383852526.5%6.5%1.010.43,2.361.010.43,2.36Wlocox 2009Wlocox 200943643646246239439443643614.1%14.1%1.791.08,2.971.791.08,2.97Wunderink 2003Wunderink 200319319325125117217221821826.2%26.2%0.890.
37、57,1.380.890.57,1.38Wunderink 2008Wunderink 200811411416816811111117117121.8%21.8%1.140.73,1.791.140.73,1.79总计总计(95%CI)(95%CI)1343134311461146100.0%100.0%1.220.99,1.501.220.99,1.50事件总计事件总计10801080895895不均一性检测不均一性检测ChiChi2 2=9.51,df=8(P=0.30),I=9.51,df=8(P=0.30),I2 2=16%=16%全部疗效检测全部疗效检测Z=1.89(P=0.06)
38、Z=1.89(P=0.06)荟萃分析研究结果显示：利奈唑胺治疗荟萃分析研究结果显示：利奈唑胺治疗G G+菌感染具有显著的临床疗效菌感染具有显著的临床疗效对发表的对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感菌感染时的临床疗效及安全性染时的临床疗效及安全性Beibei L et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺71
39、利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗G+G+菌感染细菌学疗效显著菌感染细菌学疗效显著研究或亚组研究或亚组利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素优势比优势比(OR)(OR)事件事件总计总计事件事件总计总计权重权重M-HM-H，固定，固定，95%CI95%CIM-HM-H，固定，固定，95%CI95%CIDongFangLin2008DongFangLin200842425353323252526.4%6.4%2.391.00,5.682.391.00,5.68Kaplan 2003Kaplan 200382829393404046466.1%6.1%1.120.39,3.241.120.39,3.24Rubins
40、tein 2001Rubinstein 200136365353282839399.9%9.9%0.830.34,2.060.830.34,2.06S.Kohno 2007S.Kohno 200729296262111130307.6%7.6%1.520.62,3.711.520.62,3.71Stevene 2002Stevene 2002333356563636575714.1%14.1%0.840.39,1.780.840.39,1.78Weigelt 2005Weigelt 200531231233033027827831031015.0%15.0%2.001.10,3.632.001
41、.10,3.63Wlocox 2009Wlocox 200918618621221218418421021021.8%21.8%1.010.57,1.811.010.57,1.81Wunderink 2003Wunderink 2003474776764242797915.1%15.1%1.430.75,2.711.430.75,2.71Wunderink 2008Wunderink 2008131323239 919194.1%4.1%1.440.43,4.901.440.43,4.90总计总计(95%CI)(95%CI)958958842842100.0%100.0%1.331.03,1.
42、711.331.03,1.71事件总计事件总计780780660660不均一性检测不均一性检测ChiChi2 2=7.08=7.08，df=8(P=0.53)df=8(P=0.53)，I I2 2=0%=0%全部疗效检测全部疗效检测Z=2.21(P=0.03)Z=2.21(P=0.03)0.10.0011010001万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺对发表的对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感菌感染时的临床疗效及安全性染时的
43、临床疗效及安全性Beibei L et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.72利奈唑胺治疗金黄色葡萄球菌感染细菌利奈唑胺治疗金黄色葡萄球菌感染细菌学疗效显著学疗效显著研究或亚组利奈唑胺利奈唑胺万古霉素优势比(OR)事件事件总计总计事件总计权重M-H，固定，95%CIM-H，固定，95%CIDongFangLin2008334323376.3%2.010.76,5.30Kaplan 2003363924262.4%1.000.16,6.44Rubinstein 2001254115238.2%0.830.29
44、,2.41S.Kohno 2007296211308.6%1.520.62,3.71Stevene 20023356365715.9%0.840.39,1.78Weigelt 200521424616723824.0%2.841.79,4.52Wlocox 20091211439311017.6%1.010.57,2.00Wunderink 20032852276212.4%1.510.72,3.17Wunderink 200813239194.7%1.440.43,4.90总计(95%CI)705602100.0%1.601.23,2.06事件总计532405不均一性检测Chi2=12.43
45、，df=8(P=0.13)，I2=36%全部疗效检测Z=3.56(P=0.004)0.10.0011010001万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑胺对发表的对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感菌感染时的临床疗效及安全性染时的临床疗效及安全性Beibei L et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.73利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSAMRSA
46、感染细菌学疗效显著感染细菌学疗效显著研究或亚组研究或亚组利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素优势比优势比(OR)事件事件总计总计事件事件总计总计权重权重M-H，固定，固定，95%CIM-H，固定，固定，95%CIDongFangLin2008252815258.5%5.561.32,23.45Kaplan 200315179103.6%0.830.07,10.55Rubinstein 20011523796.3%0.540.09,3.21S.Kohno 20072962113014.1%1.520.62,3.71Stevene 20023356365716.0%0.840.39,1.78Weige
47、lt 20051241409714517.9%3.842.06,7.17Wlocox 20096374526013.0%0.880.33,2.35Wunderink 20031219102310.2%2.230.64,7.74Wunderink 2008132391910.4%1.440.43,4.90总计总计(95%CI)442378100.0%1.610.96,2.71事件总计事件总计329246不均一性检测不均一性检测Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51%全部疗效检测全部疗效检测Z=1.77(P=0.08)0.10.0011010001万古霉素万古霉素利奈唑胺利奈唑
48、胺对发表的对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感菌感染时的临床疗效及安全性染时的临床疗效及安全性Beibei L et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.74利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSAMRSA院内肺炎疗效优于万古霉素院内肺炎疗效优于万古霉素 利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎的临床治愈率显院内肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素，
49、分别为：著优于万古霉素，分别为：57.6%和和46.6%利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎的微生物学清除率院内肺炎的微生物学清除率显著优于万古霉素，分别为：显著优于万古霉素，分别为：81.9%和和60.6%治愈率治愈率(%)P=0.04295/15581/147治愈：与基线的肺炎临床症状睡体征相比较，病情改善，无X线胸片异常进展，无需另外加用抗生素，抗生素至少使用5天。细菌学清除率(%)P=0.001149/182114/188于治疗结束时对符合治疗方案的人群进行细菌学评估。一项全球性针对确诊一项全球性针对确诊MRSA肺炎的最新肺炎的最新IV期临床研究，共入选期临床研究，共入选156个中
50、心的个中心的1225例患者；并随机分为利奈唑胺组及万古霉素组。例患者；并随机分为利奈唑胺组及万古霉素组。该研究是迄今为止在此类人群中进行的规模最大的研究。该研究结果已于该研究是迄今为止在此类人群中进行的规模最大的研究。该研究结果已于2010年年10月在温哥华举办的第月在温哥华举办的第48届届IDSA会议中公布。会议中公布。75利奈唑胺的安全性好、药物相互作用少利奈唑胺的安全性好、药物相互作用少肾功能不全患者无需调整剂量 不同程度的肾功能不全患者，利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量老年患者(65岁)无需调整剂量体外研究表明利奈唑胺可能有极低程度的代谢由人类细胞色
