1、3.Lecrubier Y.Comorbidity in social anxiety disorder:inpact on disease burden and management.J Clin Psychiatry 1998;59(Suppl 17):3374.DSM-IV,American American Psychiatric Association,19945.Rasmussen,Eisen.J Clin Psychiatry 1994;55(Suppl 10):5106.Rogers et al.Depress Anxiety 1999;10:177.Kessler et al
2、.Arch Gen Psychiatry 1995;52:1048600.02.04.06.08.010.012.014.016.018.0抑郁发作抑郁发作未明确的抑郁障碍未明确的抑郁障碍心境恶劣心境恶劣抑郁障碍(总称)抑郁障碍(总称)广泛性焦虑障碍广泛性焦虑障碍惊恐障碍惊恐障碍广场恐惧症广场恐惧症未明确的焦虑障碍未明确的焦虑障碍焦虑障碍(总称)焦虑障碍(总称)当前患病率当前患病率 (%)ICD-10/CIDI 诊断名称诊断名称10.46.52.116.87.91.12.55.015.2(2.5%依据依据 DSM-III-R)0.041.062.071.067.071.058544361822
3、0.040.060.080.0100.0NCS,1994*ECA 资料资料NCS,199449的社交焦虑症患者存在PD25060的惊恐障碍患者存在抑郁症311的社交焦虑症患者存在强迫症267的强迫症患者存在抑郁症170的社交焦虑症患者存在抑郁症21Rasmussen,Eisen.J Clin Psychiatry 1992;53(Suppl):4102Van Ameringen et al.J Affect Disord 1991;21:9393DSM-IV,American Psychiatric Association,1994 抑郁症抑郁症社交焦虑症社交焦虑症非常常见非常常见共存比例高共
4、存比例高广场恐怖广场恐怖惊恐障碍惊恐障碍场所恐惧场所恐惧单纯恐惧单纯恐惧社交焦虑社交焦虑创伤后应激障碍创伤后应激障碍广泛性焦虑障碍广泛性焦虑障碍终生终生 (%)(%)9.99.916.316.324.324.327.127.118.518.517.217.21 1年年(%)(%)8.68.612.612.623.723.720.020.015.215.215.415.4抑郁症状群抑郁症状群焦虑症状群焦虑症状群抑郁症抑郁症焦虑障碍焦虑障碍1.Management of anxiety disorders:the added challenge of comorbidity,Dunner D L.
5、Depression and Anxiety,2001;13:57-712.Zajecka J M,Ross J S.Management of comorbid anxiety and depression.J Clin Psychiatry 1995;56(Suppl 2):1013 过度担忧过度担忧 神经系统症状神经系统症状 (如头晕、震颤如头晕、震颤)大汗大汗 口干口干 坐立不安坐立不安 呼吸急促呼吸急促 焦虑症状焦虑症状l睡眠障碍睡眠障碍l食欲改变食欲改变l心血管系统心血管系统/消化系统症状消化系统症状l注意力障碍注意力障碍l易激惹易激惹l精力减退精力减退抑郁症状抑郁症状 抑郁心境抑
6、郁心境 无价值感无价值感/罪恶感罪恶感 自杀观念自杀观念抑郁症状群抑郁症状群躯体症状群躯体症状群焦虑症状群焦虑症状群躯体症状和焦虑症状:常常掩盖核心症状1.11.1月以上的持续性或发作性心境不佳月以上的持续性或发作性心境不佳2.2.伴有以下伴有以下4 4种以上症状:种以上症状:混合性焦虑抑郁障碍混合性焦虑抑郁障碍(MADD)(MADD)的研究用标准的研究用标准DSM-IVDSM-IV(1)(1)注意不集中注意不集中/脑子变空脑子变空(3)(3)疲乏疲乏/精力减退精力减退(5)(5)忧虑忧虑(7)(7)警觉过高警觉过高(9)(9)自我评估低自我评估低/无价值感无价值感(2)(2)睡眠障碍睡眠障碍
7、(4)(4)易激惹易激惹(6)(6)易哭易哭(8)(8)不详预感不详预感(10)(10)绝望感绝望感Chin J Paychiatry,2001,Vol 34,55-57国外精神病学分册,国外精神病学分册,2000;21;1432000;21;143国外精神病学分册,国外精神病学分册,2000;21;1432000;21;143Blot Paychlatry 2002Jul 15;52(2):73-851Rouillon.Eur Neuropsychopharmacol 1999;9:S87922Clayton.J Clin Psychiatry 1990;51(Suppl 11):3593Z
8、ajecka,Ross.J Clin Psychiatry 1995;56(Suppl 2):1013J Chin Paychol Med,2000,10(6),366-367Mauricio Tohen,Comorbidity in Affecive Disorden,1999Mauricio Tohen,Comorbidity in Affecive Disorden,1999Mauricio Tohen,Comorbidity in Affecive Disorden,1999Mauricio Tohen,Comorbidity in Affecive Disorden,1999Maur
9、icio Tohen,Comorbidity in Affecive Disorden,1999:基本疗程:基本疗程XX:苯二氮卓类、常用药物:阿普唑仑,氯硝西泮等、优点:对焦虑症状疗效确实,起效快主要用于GAD、PD的治疗、缺点:对合并的抑郁症状缺乏肯定作用认知功能损害:注意、记忆、言语、操作等过度镇静作用交通意外:最初两周内较抗抑郁剂高5-7倍肌肉松弛作用:摔倒(尤其氯硝西泮)促醉作用:MADD患者易合并酒精依赖长期用药易致依赖、成瘾与戒断综合征等*Finley PR.Ann Pharmacother 1994;28(12):1359-69.0 0101020203030404050506
10、060707080809090100100M MD DI IM+MM+MC CA AT T抗迟滞抗迟滞抗抑郁抗抑郁抗焦虑抗焦虑M:MAOI;D:desipramine;I:impramine;C:clomipramine;M+M:maprotiline+mianserine;A:amitriptyline;T:trizodone.0 05 510101515202025253030FluoxetineSertralineCitalopramFluvoxamineParoxetineVenlafaxineNefazodoneHarvey BH.S Afr Med J.1997;87(Suppl
11、4):540-552.Percent of PatientsSRINRIM1H1TCAStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SRI insertedNRI inserteddepression liftsStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)depression liftsH1 insertedM1 insertedLAXATIVEconstipationdry mouthblurred visiondrowsinessStahl S M,Essential Psychopharmacology
12、(2000)weight gaindrowsiness inserteddizzinessdecreased blood pressureStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SRISSRIStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SSRIs作用机制:抑制抑制5-HT5-HT再摄取,突触间隙再摄取,突触间隙5-HT5-HT浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应Stahl S
13、M,Essential Psychopharmacology(2000)抑郁状态:抑郁状态:自身受体向上调节;神经冲动发放频率降低;自身受体向上调节;神经冲动发放频率降低;递质释放减少;突触后受体向上调节递质释放减少;突触后受体向上调节胞体及轴突自身受体:胞体及轴突自身受体:抑制神经冲动抑制神经冲动突触前膜受体:突触前膜受体:抑制神经递质释放抑制神经递质释放突触后膜受体:突触后膜受体:引发突触后神经冲动引发突触后神经冲动SSRIs的作用的作用:同时抑制轴突和同时抑制轴突和树突上的树突上的5-HT再摄取泵,增加细再摄取泵,增加细胞外胞外5-HT浓度浓度Stahl S M,Essential Ps
14、ychopharmacology(2000)Antidepressant Action:Antidepressant blocks 5HT reuptake both at the dendrites and at the axonThe increase in 5HT causes the autoreceptors to desensitize/down-regulateStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SSRIs的作用的作用:持续用药后树突持续用药后树突上的自身受体向下调节上的自身受体向下调节The down-regulation o
15、f the autoreceptors causes the neuron to release more 5HT at the axonStahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SSRIs的作用的作用:树突自身受体向树突自身受体向下调节,神经冲动发放频率增加下调节,神经冲动发放频率增加,5-HT释放增加释放增加The increase of 5HT at the axon causes the post-synaptic receptors to desensitize/down-regulate,reducing side effectsSta
16、hl S M,Essential Psychopharmacology(2000)SSRIs的作用的作用:突触间隙突触间隙5-HT浓浓度增高,突触后膜受体向下调节度增高,突触后膜受体向下调节。此时,抑郁状态的所有病理改。此时,抑郁状态的所有病理改变逆转,抗抑郁效应开始显现。变逆转,抗抑郁效应开始显现。receptor sensitivityamount of NTclinical effectantidepressant introduced1997年调查研究的结果表明专家对以下疾病一线治疗方案的首选药物为SSRIs8.International study of expert judgmen
17、t on therapeutic use of BZ and other psychotherapeutic medications:VI.Trends in recommendations for the pharmacotherapy of anxiety disorders,1992-1997.E.H.Uhlenhuth,Mitchell B.Balter,Thomas A.Ban,Kenneth Yang,ECNP,Vienna,Austria,September 13,19976050403020100人数百分率(%)任一传统抗抑郁药任一SSRI广场恐怖症 惊恐障碍 广泛性焦虑 社交
18、焦虑 单纯恐怖 强迫症PTSDGADSADOCDPDDEP帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明氟西汀氟西汀西酞普兰西酞普兰Stein等,2001Stein等,2001Stein等,2001Stein等,2001Stein等,2001CYP1A2CYP2CCYP2D6CYP3A4阿米替林阿米替林阿米替林、去甲替林阿米替林氯丙米嗪氯丙米嗪氯丙米嗪、(去甲)丙米嗪氯丙米嗪丙米嗪丙米嗪帕罗西汀帕罗西汀、氟西汀丙米嗪氯氮平西酞普兰米安舍林、麦普替林舍曲林、尼法唑酮氟伏沙明吗氯贝胺万拉法新、曲唑酮安定、三唑仑、速眠安氟哌啶醇苯妥因、安定氟哌啶醇、硫利达嗪卡马西平维拉帕米甲苯比妥利培酮、奋乃静维拉帕米、特非那定非那西丁依维本、华法令普萘洛尔、倍他乐克奎尼丁、利多卡因咖啡因百乐君瑞莫必利、普罗帕酮红霉素、环孢霉素他克林奥美拉唑可待因、右美沙芬氟美松、右美沙芬茶碱甲磺丁脲恩卡尼、氟卡尼、溴法罗明长春碱SSRI无影响无影响食物食物抗酸剂抗酸剂酒精酒精氟哌啶醇氟哌啶醇去甲羟安定去甲羟安定戊巴比妥戊巴比妥可能有影响可能有影响色氨酸色氨酸MAOIsMAOIs苯妥英钠苯妥英钠抗凝血药抗凝血药锂盐锂盐抗惊厥药抗惊厥药谢谢谢谢!