1、远期复发风险与内分泌延长治疗的策略选择目 录远期复发风险延长来曲唑治疗对于远期复发风险的影响AI延长治疗策略早期乳腺癌患者远期复发风险完成5年内分泌辅助治疗之后，早期乳腺癌患者远期复发风险仍然较高即使T1pN0的患者520年的远期复发率仍达14%1.EBCTCG.Lancet 2005;365:16871717；2.Hongchao Pan at 2016 ASCO Annual Meeting47%T2pN241%T1pN29%T2pN122%T1pN1或T2pN014%T1pN0远处复发率(%，CI)时间(年)545302001015200小肿瘤(T1)：淋巴结状态对复发风险的影响淋巴结阳
2、性半数患者接受化疗，T1N0患者1/6接受化疗Hongchao Pan at 2016 ASCO Annual Meeting淋巴结阳性半数患者接受化疗，T2N0患者1/3接受化疗大肿瘤(T2)：淋巴结状态对复发风险的影响Hongchao Pan at 2016 ASCO Annual Meeting高危患者远期复发风险更高Ki67高表达、组织学分期较高都是高危人群所有ER+乳腺癌(T1/2,N0-9)，根据T和N状态调整Hongchao Pan at 2016 ASCO Annual Meeting小结提示：l 5 5年内分泌治疗是否足够？l 对于高危人群，是否可考虑延长治疗以降低降低远期复
3、发风险？完成5年内分泌辅助治疗之后，所有HR+早期乳腺癌患者仍然面临较高的远期复发风险目 录远期复发风险延长来曲唑治疗对于远期复发风险的影响AI延长治疗策略MA.17研究设计主要终点：DFS次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研究：骨密度(BMD)/骨标记物、血脂谱an=2575(疗效)，2154(安全性)；bn=2582(疗效)，2145(安全性)确诊乳腺癌(N=5157)绝经后 ER+和/或PgR+任何淋巴结状态 ECOG PS：0-2 在随机分组时无复发随机分组aTAM安慰剂 qdb来曲唑 2.5 mg qdaz近5年的辅助治疗5年后续辅助治疗0-3个月n=2575n=2582研究组对照
4、组既往完成5年TAM治疗的患者接受5年AI延长治疗Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.TAM5年 延长弗隆 5年MA.17：DFS来曲唑显著降低复发风险达42%来曲唑安慰剂2583258724972489190518741110107554151917616468P0 至4.5入组标准：ER+或PR+早期乳腺癌绝经后未出现疾病复发或进展完成4.5-6年的辅助AI治疗前期任意TAM治疗时长主要研究终点：DFS次要研究终点 OS 所有对侧乳腺癌 安全性指标 生活质量量表芳香
5、化酶抑制剂治疗4.5-6年来曲唑 2.5 mg po Qd 随机分组来曲唑 2.5 mg po Qd安慰剂 2.5 mg po Qd5年 AIGoss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1TAM任意治疗时长后AI 4.5-6年 延长弗隆5年4.56 年 AI任意时长 TAMMA.17R研究设计最长内分泌治疗达15年MA.17R研究：延长来曲唑治疗显著降低疾病复发风险34%来曲唑安慰剂DFS事件67(7.0)98(10.2)远处转移4253局部区域复发1930骨转移2837新发对侧乳腺癌13(1.4)31(3.2)来曲唑组较安慰剂组显著降低DFS事件，HR=0.66，P
6、=0.01Goss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1MA.17R研究：延长来曲唑治疗显著降低对侧乳腺癌发生率来曲唑组可以降低58%的CBC事件，P=0.007Goss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1亚组DPS HR 和 95%CIP值总体0.66(0.48,0.91)来曲唑 vs 安慰剂0.68淋巴结状态阴性阳性0.72(0.43,1.22)0.63(0.43,0.93)既往化疗0.92是否0.68(0.46,1.00)0.65(0.39,1.10)随机分组时，AI最后一次给药时间0.8900.74(0.40,1.38)0.65(0
7、.46,0.93)AI治疗时间0.524.5-5年5年，但6年0.60(0.37,0.97)0.73(0.49,1.11)0.22安慰剂更优来曲唑更优MA.17R亚组分析潜在最佳获益人群Goss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1患者来曲唑n=959，(%)安慰剂n=959，(%)P值依从性62.5%62.3%n.s.潮热360(38)354(37)n.s.关节痛513(53)475(50)n.s.肌肉疼痛268(28)240(25)n.s.骨痛174(18)133(14)0.01骨折133(14)89(9)0.001阴道干燥102(11)96(10)n.s.碱性磷
8、酸酶升高111(12)78(9)0.01ALT升高97(11)120(14)0.02心血管事件116(12)98(10)n.s.来曲唑组的安全性数据1与MA.172研究结果基本一致延长来曲唑治疗未出现新的不良反应1.Goss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1;2.J Natl Cancer Inst 2005;97:126271时间，P0.0001治疗组，P=0.18时间，P0.0001治疗组，P=0.12SF-36总体量表：无论是在体力量表还是精神量表方面，两组评分均随时间下降，但是来曲唑组较安慰剂组没有统计学差异MA.17R结果来曲唑组较安慰剂组对生活质量没有
9、显著影响Goss P,et al.ASCO 2016,Abstract LBA1NSABP B-42研究设计绝经后ER+或PR+乳腺癌患者诊断时为I期或II期或IIIa期浸润性乳腺癌5年内分泌治疗后无疾病生存AI 5年（61%）TAM 4个淋巴结阳性骨折风险增加但非复发死亡无差异Business Use Only35骨折风险增加24%非复发死亡无差异Business Use Only36 EBCTCG META大型荟萃分析结果与以往研究结果 整体一致 AI延长治疗显著降低复发风险20%，淋巴结阳性患 者更应强化 AI延长治疗引起骨折风险增加但不增加非复发死亡EBCTCG META小结国际权威指南推荐延长AI治疗优先考虑延长AI治疗的人群总 结完成 5年内分泌治疗的患者仍面临远期复发风险来曲唑延长治疗可使患者进一步获益国际权威指南推荐延长AI治疗来曲唑是目前在后续辅助内分泌治疗领域循证医学证据最为充分的AI药物
