1、第1页，共42页。19821982年，中国医药工业公司制订的年，中国医药工业公司制订的药品药品生产管理规范生产管理规范（试行稿（试行稿)19841984年，中国医药工业公司修订年，中国医药工业公司修订药品生药品生产管理规范产管理规范 19881988年，卫生部依法颁布年，卫生部依法颁布药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范19921992年，卫生部第年，卫生部第2727号令颁布号令颁布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第2页，共42页。19991999年年6 6月月1818日，国家药品监督管理局第日，国家药品监督管理局第9 9号令发布号令发布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范国药
2、国药管安管安19991681999168号文，号文，印发了印发了附录九个附录九个第3页，共42页。章节章节82/8482/84年版年版8888年版年版9292年版年版9898年版年版1 1总则总则总则总则总则总则总则总则2 2人员人员人员人员人员人员机构与机构与人员人员3 3厂房厂房厂房厂房厂房厂房厂房厂房与设施与设施4 4设备设备设备设备设备设备设备设备5 5原辅料原辅料卫生卫生卫生卫生物料物料6 6生产过程生产过程原料原料原、辅料、包装材料原、辅料、包装材料卫生卫生7 7质量管理质量管理生产操作生产操作生产管理生产管理验证验证第4页，共42页。章节章节82/8482/84年版年版8888年
3、版年版9292年版年版9898年版年版8 8工业卫生工业卫生包装和贴签包装和贴签包装和贴签包装和贴签文件文件9 9包装材料与包装材料与标签标签生产管理和质量管生产管理和质量管理文件理文件生产管理和质量管生产管理和质量管理文件理文件生产管理生产管理1010成品与销售成品与销售质量管理部门质量管理部门质量管理部门质量管理部门质量管理质量管理1111自检自检自检自检产品销售产品销售与收回与收回1212销售记录销售记录销售记录销售记录投诉与投诉与不良反应不良反应报告报告1313用户意见和不良反用户意见和不良反应报告应报告用户意见和不良反用户意见和不良反应报告应报告自检自检1414附则附则附则附则附则附
4、则第5页，共42页。19991999年发布年发布药品药品GMPGMP认证检查评定标准认证检查评定标准 （225225条）条）*56+16956+169 2004年发布发布药品药品GMPGMP认证检查评定标准认证检查评定标准 （235235条）条）*58+17758+177 2007年发布发布药品药品GMPGMP认证检查评定标准认证检查评定标准 （259259条）条）*92+16792+167第6页，共42页。新标准2008年1月1日执行1条款的变更:原（235235条）条）*58+177 58+177 现（现（259259条）条）*92+16792+1672检查评定标准更加严格：原标准发现严重
5、缺陷少于三条，可以限期整改后通过认证，新标准规定如有严重缺陷不予通过认证。3发现企业隐瞒情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理第7页，共42页。4增加了人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，从重硬件到软、硬件一起重视。5强调了企业质量管理部门的独立性，如对供应商选择质量的否决权，规定质量管理部门应制定和执行偏差管理处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告。6强调与药品注册文件要求相匹配，要求原料药和制剂必须按注册批准的工艺生产。第8页，共42页。19981998年底，血液制品全部通过认证；年底，血液制品全部通过认证；20002000年底粉针剂、大容量注射剂通过
6、认证；年底粉针剂、大容量注射剂通过认证；小容量注射剂于小容量注射剂于20022002年底完成年底完成GMPGMP认证工作；认证工作；20042004年年6 6月月3030日，所有制剂和原料药的生产日，所有制剂和原料药的生产必须全部符合必须全部符合GMPGMP要求并取得要求并取得GMPGMP认证证书。认证证书。第9页，共42页。1 1、依法对药品生产企业进行、依法对药品生产企业进行GMPGMP认证认证2 2、依法对通过认证企业跟踪检查、飞行检查、依法对通过认证企业跟踪检查、飞行检查3 3、派驻监督员、落实质量受权人、派驻监督员、落实质量受权人4 4、依法对违规企业处罚：、依法对违规企业处罚：警告
7、、限期改正、召回产品、停产整顿、罚没款、警告、限期改正、召回产品、停产整顿、罚没款、收回药品收回药品GMPGMP证书、吊销企业生产许可证。证书、吊销企业生产许可证。第10页，共42页。第11页，共42页。第12页，共42页。20062006年，专家正式启动年，专家正式启动GMPGMP修订工作修订工作 2006-20092006-2009年，修订工作多次召开大型专家咨询会年，修订工作多次召开大型专家咨询会20092009年年9 9月，在专家修订稿基础上，对征求意见稿进行全面征求意见月，在专家修订稿基础上，对征求意见稿进行全面征求意见20092009年年1212月发布第二稿征求意见月发布第二稿征求
8、意见 这是我国历次这是我国历次GMPGMP修改幅度最大的一次修改幅度最大的一次.新版新版GMPGMP几乎囊括了世界卫几乎囊括了世界卫生组织生组织(WHOWHO)、欧盟、欧盟(EUEU)、人用药品注册技术要求国际协调会、人用药品注册技术要求国际协调会(ICHICH)等国际组织和发达国家等国际组织和发达国家GMPGMP之精华，并参照了国际标准之精华，并参照了国际标准 ISO14644-1 ISO14644-1洁净室及相关受控环境技术要求洁净室及相关受控环境技术要求 。第13页，共42页。新版条文310条1998版条文88条对比第一章 总则第一章总则不变第二章 质量管理第二章机构与人员章节调整新增质
9、量管理章节第三章 机构与人员第三章厂房与设施章节调整第四章厂房与设施第四章设备章节调整第五章 设备第五章物料 98版第五章物料变更为新版第六章物料与产品第14页，共42页。第六章 物料与产品第六章卫生98版第六章卫生的大部分条款合并进入新版第三章机构与人员中的人员卫生。关于厂房和设备的卫生要求合并进入相关章节。第七章 确认与验证第七章验证 98版第七章验证变更为新版第七章确认与验证第八章 文件管理第八章文件98版第八章文件变更为新版第八章文件管理第九章 生产管理第九章生产管理 不变第15页，共42页。第十章 质量控制与质量保证第十章质量管理98版第十章质量管理分成新版第二章质量管理和第十章质量
10、控制与质量保证。98版的质量管理章节实际上变成新版的第十章而不是第二章。第十一章 委托生产与委托检验第十一章产品销售与收回 98版第十一章产品销售与收回变更为新版第十二章产品发放与召回，新版第十一章委托生产与委托检验为新增章节第16页，共42页。第十二章 产品发放与召回第十二章投诉与不良反应报告 98版第十二章投诉与不良反应报告并入新版第二章和第十一章第十三章 自 检 第十三章自检不变第十四章术 语第十四章附则不变第17页，共42页。9898版十四章八十八条版十四章八十八条附录九个附录九个新版十四章三百一十条新版十四章三百一十条附录五个（目前看到的）附录五个（目前看到的）无菌药品无菌药品 十五
11、章一百零三条十五章一百零三条生物制品生物制品 八章五十八条八章五十八条血液制品血液制品 八章三十六条八章三十六条中药制剂中药制剂 十章四十五条十章四十五条原料药原料药 十一章五十二条十一章五十二条 附录GMP基本要求基本要求 无菌药品无菌药品生物制品生物制品 原料药原料药血液制品血液制品 中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片 医用气体医用气体放射性药品放射性药品第18页，共42页。第19页，共42页。第20页，共42页。第21页，共42页。第22页，共42页。新版新版GMP 悬悬 浮浮 粒粒 子子 最最 大大 允允 许许 数数/立方米立方米 洁净度级别洁净度级别 静态静态 动态动态 0.5m 5m
12、 0.5m 5m A级级 3520 20 3520 20 B级级 3520 29 35.2万万 2900 C级级 35.2万万 2900 352万万 2.9万万 D级级 352万万 2.9 万万 不作规定不作规定 不作规定不作规定 98年GMP 100级 3500 0 不作规定 不作规定 1万级 35万 2000 不作规定 不作规定 10万级 350万 2万 不作规定 不作规定 30万级 1050万 6万 不作规定 不作规定 第23页，共42页。新版新版GMP 表面微生物表面微生物 级别级别 浮游菌浮游菌 沉降菌（沉降菌（90mm）接触碟（接触碟（55mm）5指手指手 套套 cfu/m3 cf
13、u/4小时小时 cfu/碟碟 cfu/手套手套 A级级 1 1 1 1 B级级 10 5 5 5 C级级 100 50 25 D级级 200 100 50 98年GMP 100级 5 1 1万级 100 3 10万级 500 10 30万级 15第24页，共42页。发尘源 占百分比 从空气中漏入 7 从原料中带入 8 从设备运转中产生 25 从生产过程中产生 25 由人员因素造成 35第25页，共42页。第26页，共42页。1、ICH=International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registra
14、tion ofPharmaceuticals for Human Use2、中文：国际人用药注册技术协调会。3、来由：美、日、欧盟国家药品监督管理机构和行业协会发起的专门针对药品注册登记管理的国际性组织 ，目前制订了几十个规范性的文件，提出技术和管理要求，指导人用药的登记注册。其中Q7A就是ICH制订的关于人用原料药的生产制造管理规范，即人用原料药生产制造GMP规范，已被美国FDA正式接受，作为监督检查原料药生产制造和销售商的管理标准。第27页，共42页。国际人用药注册技术协调会议于2005年11月9日发布了质量风险管理（ICH-Q9）指南文件，在国际上产生巨大影响,随着ICH-Q9的发布，F
15、DA和欧盟都在力推建设药品质量风险管理系统。新版GMP对“质量风险管理”的概念及内容都作出了要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识和经验进行评估。第28页，共42页。风险管理是一个基于风险与科学的方法论，同时也是企业文化的组成部分。企业是否有风险意识，是衡量企业能否实现管理现代化的要素之一。风险管理强调的是前瞻性的预防行为以及对问题根本原因的调查，从而保证决策的恰当性与有效性，以避免盲目性。实施风险管理不仅仅企业在质量上有重大意义，而且在经济上也有重大意义。第29页，共42页。国际标准化组织（ISO）2009年11月15日发布的“风险管理原则与指南”（ISO31000：2009）中对
16、风险管理原则就是“控制损失，创造价值”。对制药企业而言，对药品实施质量风险管理是责任也是义务，这关系到企业的经济和社会效益，质量风险管理正成为药品现场检查及生产监督环节的审查重点。第30页，共42页。第31页，共42页。第32页，共42页。第33页，共42页。第34页，共42页。第35页，共42页。第36页，共42页。第37页，共42页。第38页，共42页。1 1、技术要求基本与先进国家一致，内容编写与欧盟、技术要求基本与先进国家一致，内容编写与欧盟GMPGMP相似。相似。2 2、无菌药品生产的硬件改造任务加重、无菌药品生产的硬件改造任务加重3 3、非无菌药品生产变化重点在软件方面、非无菌药品生产变化重点在软件方面 标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格了，我们只有不断的学习，不断地提高，才能保证药了，我们只有不断的学习，不断地提高，才能保证药品质量。品质量。基础工作一定要做扎实、做完善。基础工作一定要做扎实、做完善。第39页，共42页。第40页，共42页。谢 谢！第41页，共42页。演讲完毕，谢谢观看！第42页，共42页。
