1、中药注射液不良反应 v中药注射剂是我国特有的中药新剂型，具有生物利用度高、作用迅速等特点，在治疗常见病、多发病及抢救急危重症中发挥了重要的作用，广泛运用于临床并显示出很好的疗效。战伟.中药注射液不良反应原因分析与对策.中医药临床杂志.2006年6月第18卷第3期:239-240v在2005年110月全国1412家医院采购的前20种中成药中，注射剂占16种,且前5位都是注射剂，所占比例高达86，表明了中药注射剂的高使用率.v近1O年来，中药注射剂不良反应的报告呈几何级数增加，几乎涉及目前在用的所有中药品种v据统计，去年药品不良反应发生共14万人次，中药占其中的14，中药注射剂又占14中的75。v
2、根据WT0定义，ADR是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量的药物时出现的任何有害的，与作用目的无关的反应。vSFDA于2006年6月1日发出关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告后，中药注射剂的不良反应再次引起社会的广泛关注，这也标志着中药注射剂安全性评价工作的开始。v(清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注射液、莲必治注射液)不良反应临床表现 v一是皮肤损害。多为皮疹和瘙痒，表现为荨麻疹、风疹块、全身瘙痒、大疱型多形性红斑样药疹、红色丘疹、粟粒样红疹、猩红热样皮疹、剥脱性皮炎等。v二是神经系统表现。出现意识障碍、晕厥、下
3、肢活动障碍。v三是过敏反应。表现为高热、寒战、大汗、发抖.严重者可致过敏性休克，表现为血压低、四肢冰凉、皮肤湿冷、心率加快和药物热。v四是消化系统反应。表现为恶心呕吐、腹痛,腹泻或腹胀、肝损害、消化道出血等胃肠道反应。v五是呼吸系统损害。常出现呼吸困难或急促，甚则引起呼吸衰竭、急性肺水肿等(其中支气管哮喘也属过敏反应)。v六是肝肾功能损害及血液系统损害。v生产方面的影响 在生产过程中为了提高有效成分的溶解度、稳定性等而加入稳定剂、助溶剂等添加剂，这些物质是发生药物不良反应(ADRs)原因之一。此外，中药制剂成分中含有蛋白质、淀粉、鞣质等大分子化合物，它们有些是重要的热源物质，由于多成分的混合与
4、作用，特别是中西药配伍，这些大分子物质聚合成更大的分子或多分子团粒，形成热源物质。彭国平，饶力群等.中药注射剂引起不良反应的原因分析及对策.湖南中医药导报.2004年2月第l0卷第2期:47-48v给药途径因素的影响 中药注射剂主要采用两种方式给药:静脉注射和肌肉注射。两种方式都未经消化道细胞的选择吸收，是机体对药物的一种被动吸收，所吸收的成分种类多而复杂，许多对机体有害的物质直接进入体内，增大ADRs的机率.v中药注射剂组成成分复杂.由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。v中药注射剂的多种成分在配制
5、过程中或放置过程中的变化可引起过敏反应；制剂中含有的杂质作为致敏原也可引起过敏反应；或各种成分组合在一起发生复杂的化学反应引起过敏反应；中药注射剂加入的助溶剂也可作为抗原致敏v林红.中药注射剂引起不良反应的因素浅析.中药研究与信息.2005年10月，第7卷第10期中药注射剂存在的问题v澄明度问题 中药注射剂在灭菌后或在贮藏过程中易产生混浊或沉淀。中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀刘小文,张建芬，王玮琴.中药注射剂的不良反应分析.浙江中医学院学报.2005年5月第29卷第3期:81-82v刺激性问题 有效成分本身具刺激性，如黄
6、芩中所含黄芩素，白头翁中的原白头翁脑以及药材中的挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起疼痛。有时药液中含有较高的钾离子也可引起疼痛。含有多量鞣质可使局部产生硬结、肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。中药注射剂常见的不良反应v目前报道可能发生ADR的TCMI有51种，计2600例.v疼痛 除注射部位、注射方法或注射针头引起的疼痛(属机械刺激)外，化学刺激中药针剂药液本身所造成的疼痛，是致痛的主要因素。v中药针剂致痛因素可能有以下几个方面。v杂质的存在。杂质包括鞣质、蛋白质、树胶、叶绿素和淀粉等。鞣质的存在是引起疼痛的主要原因。
7、当含有鞣质的药液注入肌肉后，鞣质与组织中的蛋白质结合成不溶性的鞣质蛋白。鞣质蛋白难于被吸收，因此造成注射部位疼痛、红肿及硬结等现象发生。此外，药液中含有蛋白质，也会对肌体有刺激性，而引起疼痛。这是由于机体组织对蛋白质等杂质吸收困难的缘故。v 有效成分产生的刺激性。一部分中药注射剂含有皂甙、蒽醌、蒽酚、酚类、有机酸等成分，对机体组织有一定的刺激性。皂甙是由于能降低表面张力而引起刺激性的。且这些化学成分注入肌体后，由于对组织有较强的刺激作用，而引起局部疼痛、红肿及硬结现象。v 注射药液不等渗、高渗高于等渗浓度3倍以上或低渗溶液注入肌体后，均能产生局部组织的刺激而引起疼痛。vpH值不适宜。中药针剂值
8、pH大于80小于50，均可产生不同程度的疼痛。v过敏反应 中药注射剂常见过敏反应有皮疹、发热、全身瘙痒、过敏性休克、面色苍白、四肢冰冷、意识不清、脉搏细弱、心音低沉等v粒子污染 中药针剂含有中药原材料本身以外的杂质叫粒子污染。有人认为粒子输入体内可产生下列效应：生物惰性、刺激发炎反应、刺激成肿块、刺激抗原性反应，微血管阻塞引起坏死或损伤，以及重复注入相同杂质可产生过敏反应等。v溶血 有些中药注射剂，由于含有皂甙或由于物理、化学与生物等方面的原因，在注入血液后可产生溶血作用。也有些注射剂中含有少量鞣质等杂质，注入后会引起局部胀痛，注入血液可产生细胞凝聚，引起血液循环机能障碍等不良反应。其中皂甙的
9、存在是引起溶血的主要因素之一,且较多见.因此在使用含有皂甙的原料如人参、三七、甘草等时应慎重。除了皂甙外，药液的渗透压、酸碱度、附加剂等也是产生溶血的因素。鞣质tanninsv存在于植物中的一类结构比较复杂的多元酚类化合物，能与蛋白质结合形成不溶于水的沉淀。v其具有收敛性，内服可用于治疗胃肠道出血，溃疡和水泻等症。外用于创伤，灼伤，可使创伤后渗出物中的蛋白质凝固，形成茄膜。可减少分泌和防止感染，能使创面的微血管收缩，有局部止血作用。v 其mw500-3000。具较多的酚羟基，特别有邻位酚羟基易被氧化。可与多数金属离子络合。其水溶液遇Fe3+可产生蓝（黑）色或绿（黑）色沉淀。刘小平等编.中药分离工程.北京；化工出版社.2004，12：24v中药注射液，滴眼液中含有鞣质，容易产生沉淀或浑浊。v含鞣质的量超过一定限度，局部应用易产生硬结，红肿和疼痛等不良反应。陈晓青等主编.中草药成分分离技术与方法.北京:化工出版社.2006,12：254
