1、 免疫佐剂及其应用 Immunological adjuvant and its application内容佐剂的产生与发展佐剂的基本概念佐剂的作用机制佐剂的分类佐剂的生物学作用理想佐剂的标准佐剂的发展趋势常见佐剂佐剂的产生与发展1“佐剂（Adjuvant）”来源于拉丁文Adjuvare（帮助）。1925年，法国兽医免疫学家Gaston Ramon最早发现淀粉、木薯粉或琼脂等具有增强疫苗免疫效应的作用，并首次用“Adjuvant”来描述这种物质。1926年，Glenny最先将铝盐作为佐剂应用于兽用白喉外毒素疫苗，为铝佐剂（如氢氧化铝、磷酸铝等）的广泛应用奠定了基础。1951年，Freund将液
2、体石蜡与羊毛脂按照一定比例混合后研制的油包水型弗氏佐剂已成为实验室免疫研究的经典佐剂。佐剂的基本概念2佐剂的生物学作用31.增强抗原的免疫原性，使无免疫原性或仅有微弱免疫原性的物质变成有效的免疫原 2.增强机体对抗原刺激的反应性，可提高初次应答和再次应答所产生抗体的滴度 3.改变抗体类型，使由产生IgM转变为产生IgG 4.引起或增强迟发型超敏反应 理想佐剂的标准4无致癌性不含与动物有交叉反应的抗原物质纯度高、稳定性好有一定的吸附力在动物体内能被降解吸收不应诱发自身超敏反应无毒性佐剂的作用机制5佐剂的分类6 颗粒型佐剂，如铝盐类佐剂 非颗粒型佐剂，如CpG序列物理性质 微生物及其组分，如LPS
3、 非微生物物质,如中药免疫佐剂佐剂生物学性质 贮存型佐剂，颗粒型佐剂大多属于此类 非贮存型佐剂，非颗粒型佐剂大多属于此类体内停留的时间佐剂的种类丰富,分类的方式也很多，许多佐剂有重叠和多样的生物学活性，还有一些佐剂由多种成分配制而成，不能简单地将其归类，所以佐剂的分类并没有明显的界限和标准。7常见佐剂铝盐佐剂弗氏佐剂 微生物及其代谢产物佐剂革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)分枝杆菌及其组分CpG 寡核苷酸(CpG ODN)微粒抗原递送体系脂质体（LIP）免疫刺激复合物(ISCOM）细胞因子天然来源佐剂蜂胶佐剂中药免疫佐剂8 铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐,主要包含氢氧化铝胶、磷酸铝和明矾等，通
4、过运用氢氧化铝或磷酸铝,抗原被结合到一个不溶的凝胶样沉淀剂上,或者通过相互电作用形成直径0.11m的凝胶粒子，已有70多年的应用历史，是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的佐剂。9铝盐佐剂传统认为，铝盐佐剂是典型的短期贮存库，它将抗原包裹于注射部位并缓慢释放，以提供对免疫系统的持续刺激，从而提高抗体滴度。然而，近期研究表明抗原贮存库效应似乎并不是影响铝盐佐剂作用的重要因素，多数抗原在肌内注射给药后数小时内即从注射部位扩散，而铝佐剂的加入并不能增加所吸收抗原的半衰期。铝佐剂确实可以在注射部位介导纤维蛋白依赖性淋巴结的产生，但是这些淋巴结在佐剂作用中并不重要。现在的研究其更倾向于铝佐剂在注射部位
5、创造一个免疫活性环境来促进增强抗原特异性免疫应答，并且这种作用是局部的、特异的、短暂的。10铝盐佐剂良好的吸附作用，能够将可溶性抗原吸附于铝佐剂分子表面；良好的沉淀剂，可以浓缩抗原，减少注射剂量；成本低廉、使用方便、安全无毒，是兽医生物制品中应用最广的一种佐剂。铝盐佐剂仅能诱导体液免疫,不能产生细胞免疫；通过皮下或皮肤内注射而不是肌肉内注射的路径时通常会产生肉芽肿；能增加了 IgE 的产生、变态反应和可能的神经毒性11铝盐佐剂广泛应用于兽用疫苗，特别是菌苗以及其他以抗体为保护性免疫的疾病疫苗，已批准的含铝佐剂疫苗包括DTP、无细胞百日咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是所
6、有的)、乙型肝炎(HB)疫苗,以及所有的DTaP、HIB或HB的联合疫苗。还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗。12弗氏佐剂弗氏佐剂(FA)是一种油乳佐剂（由矿物油、乳化剂及稳定剂按一定比例混合制备而成）包括弗氏完全佐剂（FCA）和弗氏不完全佐剂（FIA）两种。FIA中含有低粘度的矿物油和乳化剂，而FCA则是在FIA基础上再加入一定量的结核分支杆菌。13弗氏佐剂抗原”贮存库“效应。FCA是标准的诱生体液和细胞免疫佐剂，可诱导 Th1 型细胞因子，能够促进 IgG 的产生，抑制 IgM 的产生，从而抑制免疫耐受的产生，推迟超敏反应，增加移植排斥，促进抗肿瘤作用。FIA 则是典型的
7、只诱导 Th2 型细胞因子、诱生抗体的佐剂。14弗氏佐剂FA的高度佐剂活性是其它佐剂难以相比的,因而广泛应用于科学研究工作中，但矿物油不能被代谢，毒性太大，因此会产生一系列的副作用：包括注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡和发热等。另外，乳化剂的毒性也必须注意。15弗氏佐剂 矿物油乳佐剂毒性太大一般不能用于人类疾病预防的疫苗（尽管它们可以用于某些能够承受这些毒副作用的癌症患者），除少数兽用疫苗如口蹄疫疫苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。随着乳化技术的进步，油佐剂中所应用的油成分逐渐降低(5%)，或者选择可代谢油取代矿物油来制备更为安全、稳定、有效的免疫佐剂。MF59 由角鲨烯、
8、Tween-80 和Span-85 等组成，既可以刺激产生体液免疫也可以产生细胞免疫，已广泛用于各种亚单位疫苗佐剂，为继铝佐剂之后唯一被批准的人用佐剂。它对各种动物和各年龄段的人均可以产生高于铝佐剂水平的抗体，用量少、毒性极低。16微生物及其代谢产物佐剂微生物及其代谢产物佐剂革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)分枝杆菌及其组分CpG 寡核苷酸(CpG ODN)17革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)LPS它可激活 T 细胞和B细胞，对体液免疫和细胞免疫均具有佐剂作用，并可以提高蛋白对多糖抗原的免疫应答。但是，他们也表现出较强的毒性作用，这种毒性作用是由巨噬细胞释放的 IL-1 和 TNF 介导的。LP
9、S 中起佐剂效应的主要成分是类脂A。在酸性条件下，类脂 A 可以被水解得到单磷脂 A(MPL)，该复合物保持了类脂 A 的佐剂活性并降低了毒性作用。作为 Th1型佐剂，MPL 在人和动物研究中显示出了可以接受的安全性。目前，MPL 已经在大量的人类试验中作了评估，而且已经被用于一些疫苗制剂比如作为乙型肝炎和 HSV-疫苗制剂。目前，MPL 已经用于 HPV 疫苗佐剂。18分枝杆菌及其组分分枝杆菌在兽医中广泛地应用于疫苗，如牛分枝杆菌卡介苗是早期应用成功的一种。分支杆菌经化学和物理方法处理，可以获得具有佐剂活性的成份，包括 MDP、MTP、蜡质 D 等。以结核杆菌为主的分枝杆菌菌体的活性因子存在
10、于细胞骨架(CWS)中，含有 CWS 的 FCA 佐剂，能够刺激产生的循环抗体量增加，诱导细胞免疫形成，并能够持续相当长的时间。19 CpG 寡核苷酸(CpG ODN)CpG ODN 是指一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸为核心的寡聚脱氧核糖核苷酸。CpG序列可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞,产生大量的多种细胞因子,增强机体的特异性和非特异性免疫效应，激发粘膜免疫反应。CpG序列作为免疫佐剂有如下特点：与氢氧化铝佐剂具有协同作用；一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独使用CpGDNA增强其免疫原性。目前，CpG作为人乙肝疫苗佐剂已进入临床试验。人工合成的 CpG 寡核苷酸
11、，精炼了细菌DNA 的有效成分，具有增强细胞免疫和体液免疫的双重作用，是一种具有潜力的新佐剂，特别是在抗过敏性疾病、肿瘤和传染病等方面具有广泛的应用前景。20 微粒抗原递送体系脂质体（LIP）免疫刺激复合物(ISCOM)细胞因子21 脂质体（LIP）LIP 是人工合成的双分子层的单层磷脂或多层可溶性物质隔开的呈同心圆的微环体脂质小囊，可包裹各种物质及疫苗。该载体主要由磷酸类脂、胆固醇、胺等组成的单层或多层双分子夹水结构，既是抗原也是免疫佐剂，能长久的将抗原传递给免疫细胞，增强机体的体液免疫应答和细胞免疫应答。LIP 既无毒性，无免疫原性，在体内可降解，损伤小，但稳定性较差，制备过程中要求一定的
12、技术性，费用高等，导致脂质体的应用还主要集中在医学研究方面，在兽医疫苗研究中的应用前景还具有一定的不确定因素。22免疫刺激复合物(ISCOM)免疫刺激复合物由脂类、胆固醇、抗原及皂苷Quil-A（从南美皂树树皮中筛选）组成的笼状结构，形成类似膜表面抗原构造,使可溶性抗原变为颗粒性抗原,加强抗原的粘附性和机体的吞噬作用。ISCOM刺激产生粘膜免疫，可预防通过黏膜的致病微生物。ISCOM 具有产生全面免疫应答的能力且产生有效免疫所需的抗原很少，使其有可能成为多价亚单位疫苗的有效佐剂。目前用免疫刺激复合物技术来制备各种兽用的细菌、病毒和寄生虫疫苗已有大量研究，适用于豚鼠、猪、牛、狗、兔和绵羊等多种动
13、物。ISCOMATRIX与ISCOM具有相似的结构，将抗原与ISCOMATRIX相连接构成疫苗。ISCOMATRIX佐剂的前景在于其持久稳定性以及诱导体液免疫的速度快的特点，适宜大的生产规模。目前，正在尝试将ISCOMATRIX佐剂用于丙肝、流感以及肿瘤疫苗中。23 细胞因子细胞因子是具有重要生物学活性的细胞调节蛋白，可以保护机体免受病毒、细菌和寄生虫的侵袭，对肿瘤免疫和临床应用也有增效作用。白细胞介素 12(IL-12)、IL-2、IFN-、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等，在增强细胞毒性 CTL、自然杀伤细胞活性和募集抗原提呈等方面有着重要作用，是促进 CTL 免疫应答的最佳
14、细胞因子环境。IL-12，在体内它主要参与机体的细胞免疫应答，诱导 Th0 细胞向 Th1 细胞分化，同时激活 NK 细胞的杀伤功能，刺激其分泌 IFN-，增强裂解活性，具有重要的免疫调节和抗肿瘤作用。其最大特点是在极低浓度时即具有显著活性，高于 IL-2 和 IFN。细胞因子用于佐剂的不足是大多数细胞因子的体内半衰期较短,其活性易受内环境如pH值、各种水解酶及血浆蛋白的影响;同时,大剂量的使用细胞因子还可导致发热、炎症等副作用。24 细胞因子IFN 的生物活性主要表现在抗病毒、免疫调节、抑制细胞分裂及抗肿瘤等方面。在免疫调节方面，IFN 能够增强 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞的活性。IF
15、N 的分子质量小，可以自由出入细胞，作用无特异性.目前，我国已开发研制成功猪白细胞干扰素。该制品是用鸡新城疫病毒诱导健康猪白细胞所制成，用于防治猪流行性腹泻。细胞因子用于佐剂的不足是大多数细胞因子的体内半衰期较短,其活性易受内环境如pH值、各种水解酶及血浆蛋白的影响;同时,大剂量的使用细胞因子还可导致发热、炎症等副作用。25 天然来源佐剂u蜂胶佐剂u中药免疫佐剂26 蜂胶佐剂蜂胶是一种天然免疫增强剂和刺激剂，本身无抗原性和过敏性，毒性较小，有增强补体功能，可增强免疫功能细胞和吞噬细胞数量，促进抗体产生，进而增进机体免疫功能。具有广谱抗病毒、抗细菌和抗霉菌作用。27中药免疫佐剂中药多糖特别是补益
16、类中药多糖一般都有增强机体免疫功能的作用,而对正常细胞没有毒副作用,是良好的生物反应调节剂。植物类和动物类共有200余种中药具有免疫增强作用。中药能明显促进畜禽等动物机体特异性免疫和非特异性免疫功能，提高动物机体的抗病能力，部分中药可以作为免疫佐剂与疫苗配合使用，能显著提高疫苗保护力和机体免疫力，在临床上有很大的推广价值。由于中药具有资源丰富、价格低廉、毒副作用小、无残留和作用广泛等优点，中药用于促进畜禽生长、防治畜禽疾病显示出广阔的应用前景。但因其产地不同、采收时间差异,有效成分的含量不如西药那样容易确定。另外一些佐剂制作烦琐、价格高、效果不稳定,限制了它的推广使用。佐剂的发展趋势多元化方向
17、发展：多来源、多途径研发活性强、可生物降解、无毒副作用，应用范围广泛甚至有治疗作用的新型佐剂，如免疫治疗药物、肿瘤疫苗。2811醉翁亭记 1反复朗读并背诵课文，培养文言语感。2结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。3把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。4体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧
18、阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(10071072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病
19、，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1初读文章，结合工具书梳理文章字词。2朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁/皆山也。其/西南
20、诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，
21、故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，
22、水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的
23、准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导学四：解读文段，把握文本内容1赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒
24、的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4作
25、者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者
26、并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲折地表达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色1在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒
27、情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。(3)文章写景优美，又多韵律，使人读来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词“而”的用法用法文本举例表并列1.蔚然而深秀者；2.溪深而鱼肥；3.泉香而酒洌；4.起坐而喧哗者表递进1.而年又最高；2.得之心而寓之酒也表承接1.渐闻水声潺潺，而泻出于两峰之间者；2.若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝；3.野芳发而幽香，佳木秀而繁阴；4.水落而石出者；5.临溪而渔；6.太守归而宾客从也；7.人知从太守游而乐表修饰1.朝而往，暮而归；2.杂然而前陈者表转折1.而不知人之乐；2.而不
28、知太守之乐其乐也虚词“之”的用法用法文本举例表助词“的”1.泻出于两峰之间者；2.醉翁之意不在酒；3.山水之乐；4.山间之朝暮也；5.宴酣之乐位于主谓之间，取消句子独立性而不知太守之乐其乐也表代词1.望之蔚然而深秀者；2.名之者谁(指醉翁亭)；3.得之心而寓之酒也(指山水之乐)【教学提示】更多文言现象请参见我的积累本。三、板书设计路线：环滁琅琊山酿泉醉翁亭风景：朝暮之景四时之景山水之乐(醉景)风俗：滁人游太守宴众宾欢 太守醉宴游之乐(醉人)心情：禽鸟乐人之乐乐其乐与民同乐(醉情)可取之处重视朗读，有利于培养学生的文言语感，并通过节奏划分引导学生理解文意，突破了仅按注释疏通文义的桎梏，有利于引导
29、学生自主思考；不单纯关注“直译”原则，同时培养学生的“意译”能力，引导学生关注文言文的美感，在一定程度上有助于培养学生的核心素养。不足之处文章难度相对较高，基础能力低的学生难以适应该教学。11醉翁亭记 1反复朗读并背诵课文，培养文言语感。2结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。3把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。4体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于
30、庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(10071072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家
31、”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1初读文章，结合工具书梳理文章字词。2朗读文章，划分文章节
32、奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明
33、确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，
34、晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中
35、的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导学四：解读文段，把握文本内容1赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深
36、秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，
37、投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能
38、同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲折地表达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色1在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时
39、之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。(3)文章写景优美，又多韵律，使人读来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词“而”的用法用法文本举例表并列1.蔚然而深秀者；2.溪深而鱼肥；3.泉香而酒洌；4.起坐而喧哗者表递进1.而年又最高；2.得之心而寓之酒也表承接1.渐闻水声潺潺，而泻出于两峰之间者；2.若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝；3.野芳发而幽香，佳木秀而繁阴；4.水落而石出者；5.临溪而渔；6.太守归而宾客从也；7.人知从太守游而乐表修饰1.
40、朝而往，暮而归；2.杂然而前陈者表转折1.而不知人之乐；2.而不知太守之乐其乐也虚词“之”的用法用法文本举例表助词“的”1.泻出于两峰之间者；2.醉翁之意不在酒；3.山水之乐；4.山间之朝暮也；5.宴酣之乐位于主谓之间，取消句子独立性而不知太守之乐其乐也表代词1.望之蔚然而深秀者；2.名之者谁(指醉翁亭)；3.得之心而寓之酒也(指山水之乐)【教学提示】更多文言现象请参见我的积累本。三、板书设计路线：环滁琅琊山酿泉醉翁亭风景：朝暮之景四时之景山水之乐(醉景)风俗：滁人游太守宴众宾欢 太守醉宴游之乐(醉人)心情：禽鸟乐人之乐乐其乐与民同乐(醉情)可取之处重视朗读，有利于培养学生的文言语感，并通过节奏划分引导学生理解文意，突破了仅按注释疏通文义的桎梏，有利于引导学生自主思考；不单纯关注“直译”原则，同时培养学生的“意译”能力，引导学生关注文言文的美感，在一定程度上有助于培养学生的核心素养。不足之处文章难度相对较高，基础能力低的学生难以适应该教学。
