1、人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒（HPVHPV）与宫颈癌与宫颈癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCERXXXXX大学附属第一医院XXXXXX20XX年XX月XX日3 32 21 1ContentsContents4 4宫颈癌流行病学EPIDEMIOLOGICAL DATA OF CERVICAL CANCER宫颈上皮内病变CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIAHPV与宫颈癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCERHPV疫苗相关CONTENT RELATED TO THE HPV VACCIN
2、E宫颈癌流行病学宫颈癌流行病学EPIDEMIOLOGICAL DATA OF CERVICAL CANCER01PART ONE专业 诚信 责任 进取2020年全球癌症死亡病例数前十种类型宫颈癌流行病学180180 万肺癌68 68 万乳腺癌3434 万宫颈癌8383 万肝癌2020年全球新发癌症病例数前十种类型226226 万乳腺癌109 109 万胃癌6060 万宫颈癌193193 万结直肠癌第 9 9 位第 7 7 位宫颈癌为女性常见恶性肿瘤。发病高峰年龄3050岁，死亡高峰年龄7075岁。我国每年新增病例13.15万人，占世界总发病人数1/3，每年约5万人死于宫颈癌专业 诚信 责任 进
3、取宫颈癌流行病学我国中西部的部分地区，宫颈癌发病与死亡率居高不下;农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农村或缺水的山区甘肃省陇南市武都区山西省晋城市阳城县死亡率高达36/10万超过全国死亡率的10倍远高于世界平均水平中西部地区HPVHPV与宫颈癌与宫颈癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCER02PART TWO专业 诚信 责任 进取宫颈癌致病因素研究历史19世纪50年代大众普遍认为宫颈癌与性行为相关19世纪60年代与婚产、宫颈糜烂型疱疹相关20世纪70年代HPV感染与宫颈癌相关的假设被提出20世纪90年代高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变发生的
4、必要条件专业 诚信 责任 进取宫颈癌致病因素研究历史JanMWalboomers 几乎所有宫颈癌病理样本中均能找到HPV，从而印证了HPV 是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。专业 诚信 责任 进取HPV简介6114243低危型16185258高危型HPV外生殖器湿疣等良性病变宫颈癌及宫颈上皮内病变专业 诚信 责任 进取HPV传播途径全世界妇女中，每年约有4%20%的新感染病例对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种HPV的终生累积概率可高达60%-70%性传播途径亲密接触医源性传播母婴传播专业 诚信 责任 进取HPV在不同癌症中的分布情况美国的一项分子流
5、行病学调查显示，在以下 9 种癌症中均可检测到高危型HPV DNA 存在，特别是宫颈原位癌、肛门癌、宫颈癌中的 HPV 基因的分布比例高达 90%以上专业 诚信 责任 进取HPV感染的致病情况可以长期隐性感染多数30岁前妇女在感染9-15月后通过自身免疫清除病毒持续感染HPV高危型病毒是引致并维持CIN III病变至癌变的必要条件持续感染HPV高危型的妇女发生高级别上皮内病变的风险增加250倍30岁以上且高危型HPV阳性发展成高级别上皮内病变高于HPV阴性116倍专业 诚信 责任 进取HPV感染的致病情况0202010101010102感染HPV，一定得宫颈癌吗？多数HPV感染都是一过性且无临
6、床症状，可被机体免疫机制自行清除，但某些型别HPV持续感染可能导致病变并最终进展为宫颈癌。所以说，HPV阳性也并不意味着就是癌前病变或宫颈癌，需要定期复查宫颈癌主要致病类型是什么？根据我国7大传统行政区19家医院开展的调查显示，84.5%的中国女性宫颈鳞癌是由HPV16/18型所致，且没有发现存在主要基因型别的地区差异专业 诚信 责任 进取宫颈癌筛查流程初步筛查宫颈脱落细胞学检查传统的宫颈涂片液基细胞学检查协助诊断阴道镜放大倍数4-40倍最终确诊组织病理学诊断是确诊宫颈病变的金标准专业 诚信 责任 进取宫颈癌筛查流程5年后复查细胞学筛查3-5年后复查阴道镜6-12个月后行HPV/细胞学筛查26
7、-65岁妇女高危型HPV检测6-12个月后行HPV/细胞学筛查阴道镜阴性阳性正常或可疑至少轻度异常HPV或细胞学阴性HPV阳性细胞学最多轻度异常HPV阴性细胞学可疑细胞学至少轻度异常专业 诚信 责任 进取宫颈癌筛查流程HPV检测细胞学检查每年1次，30岁以后HPV、细胞学检查筛查结果连续3年正常：3-5年1次阳性只能说明患癌的可能，但不能确定是否已经发生病变或者病变发展到何种阶段VS阴性可以排除现阶段患癌的可能每年1次，30岁以后HPV、细胞学检查筛查结果连续3年正常：3-5年1次细胞形态正常说明目前无宫颈细胞病变，但是不能确定是否有HPV的存在细胞形态异常提示细胞形态改变的程度，但是不能确定
8、导致其改变的病因，病理医生水平影响结果的重复性专业 诚信 责任 进取宫颈癌临床诊断宫颈癌的正确诊断依赖于详细了解病史、临床表现、必要而细致的检查和周密分析01早期症状早期可无症状和体征可出现阴道接触性出血或分泌物增多等02阴道出血，导致贫血合并感染出现发热症状；肾功衰及恶病质晚期症状03侵犯膀胱可出现血尿侵犯直肠可出现血便侵透膀胱直肠成瘘侵犯器官05影像学检查提示宫颈癌，宫旁软组织侵犯淋巴结转移等影像学检查04实验室检查，肿瘤标志物SCC等异常增高肿瘤标志物专业 诚信 责任 进取宫颈癌随访计划治疗结束最初2年内每3月1次、第35年每6月1次、然后每年1次。期以上患者治疗后36个月复查时应全身M
9、RI或CT检查评估肿瘤控制情况，必要时行PET-CT对于新发宫颈癌患者应建立完整病案和相关资料档案，治疗后定期随访监测随访频率宫颈或阴道细胞学检查，根据临床症状行必要的实验室检查及影像学检查。连续随诊5年后根据患者情况继续随诊。放疗后规律阴道冲洗，必要时使用阴道扩张器随访措施宫颈上皮内病变宫颈上皮内病变CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA03PART THREE专业 诚信 责任 进取宫颈上皮内病变概念：宫颈上皮细胞部分或大部分被不同程度的异型细胞所代替形态特征形态特征LSILLSILHSILHSIL细胞分化细胞分化上上2/32/3层上皮细胞成熟层上皮细胞成熟上皮
10、缺乏成熟，或仅表层上皮缺乏成熟，或仅表层1/31/3层有成熟层有成熟细胞异型细胞异型轻度轻度中至重度中至重度核分裂核分裂上皮下上皮下1/31/3层层上皮下上皮下2/32/3层层细胞异型细胞异型轻度轻度中至重度中至重度专业 诚信 责任 进取宫颈上皮内病变与宫颈癌癌前病变CIN发展为原位癌的风险为正常的20倍，发展为浸润癌为正常的7倍CIN、CIN和CIN发展到癌的危险程度依次是15%、30%和45%；CIN或CIN甚至可能直接发展为浸润性癌，而不经过CIN/CIS阶段进展风险专业 诚信 责任 进取宫颈上皮内病变的治疗65%的CINI病变可以自行消退；20%持续存在；只有15%的病变会进展CINI
11、可物理治疗。条件许可,可以进行定期检查、严密监测CN应进行物理治疗，各治疗方式之间有效性无显著差异CINI有45%-65%可发展为原位癌或合并存在，故应行锥切LEEP治疗CIS后复发率是29%，而CKC后复发率仅为6%物理治疗的共同缺憾是不能保留组织标本，无法进行组织病理学检查HPVHPV疫苗相关疫苗相关CONTENT RELATED TO THE HPV VACCINE04PART FOUR专业 诚信 责任 进取HPV病毒结构病毒颗粒大小蛋白质衣壳1 1272个壳粒组成20面体立体对称的蛋白质衣壳。衣壳蛋白至少包括2种蛋白质，主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2成熟的病毒颗粒直径55nm，无包
12、膜专业 诚信 责任 进取HPV基因组HPV是一种双链的小DNA病毒，具有7900个碱基对，病毒基因组分为3个部分包括E1-2、E4-7共6个基因，其中包括了病毒复制过程中需要的一些蛋白和致癌基因包括启动子、增强子、沉默子序列，在病毒DNA复制及开放阅读框转录调控起重要作用包括L1、L2基因，编码组成病毒衣壳的结构蛋白专业 诚信 责任 进取国内外HPV疫苗对比美国美国美国疾控中心推荐接种对象是11-12岁，并由医保和儿童疫苗项目负担疫苗费用;26岁以上保护效力存在差异欧洲欧洲绝大多数国家将15岁以下群体纳入了国家免疫规划，仅有奥地利和捷克推荐了30岁以上的特定免疫群体的补种。可能基于HPV疫苗对
13、于26岁以上人群保护效力的不确定性中国中国在中国进行的4VHPV临床试验结果证明其在中国20-45岁女性中对HPV16/18相关CIN以上的保护效力达到100%专业 诚信 责任 进取预防性HPV疫苗HPV即人乳头瘤病毒的简称，高危型的人乳头瘤病毒持续感染，尤其HPV16、18型感染是宫颈癌发生发展最重要的致病因素，所以也将HPV疫苗称作宫颈癌疫苗CervarixCervarix（2vHPV2vHPV）GardasilGardasil（4vHPV4vHPV）Gardasil9Gardasil9（9vHPV9vHPV）价位二价四价九价靶向HPV类型16、186、11、16、1811、16、18、3
14、1、33、45、52、58蛋白类型主要衣壳蛋白L1主要衣壳蛋白L1主要衣壳蛋白L1接种年龄9-45岁20-45岁16-26岁适应症预防HPV16/18型导致70%以上癌前及宫颈癌预防HPV16/18型导致的宫颈癌，HPV6/11型导致的生殖器疣预防90%以上的HPV感染所导致的宫颈癌专业 诚信 责任 进取HPV疫苗接种副作用局部症状全身症状专业 诚信 责任 进取为什么九价HPV疫苗在大陆限制1626周岁？支持本疫苗上市的关键性临 床 试 验 受 试 者 年 龄 为1626周岁女性；审评分析全球注册临床研究数据以及东亚华裔人群均显示同样的保护效力，体现其获益大于风险123915周岁女性儿科受试者采用了免疫原性桥接试验，且该试验东亚华裔人群的临床研究数据有限超过26周岁的女性有更大的HPV感染暴露的可能性，且目前尚未获得本疫苗对此年龄段暴露后人群有保护作用的证据专业医疗，呵护女性健康专业医疗，呵护女性健康
