1、静脉用药安全与临床常用输液静脉用药安全与临床常用输液配伍禁忌配伍禁忌首都医科大学附属北京友谊医院沈素2013.3主要内容主要内容ADR监测情况及时了解用药安全信息、收集国内外新药动态确保静脉用药安全性基本原则常用药物临床配伍禁忌发生配伍禁忌的应对近两年药品不良反应监测结果近两年药品不良反应监测结果2011 年 总报告数总报告数 新的和严重的新的和严重的 85万余份 14.5万余份（静脉注射73.4%）抗感染药占化学药总例次数51.2%；静脉注射占55.8%；口服占39.3%。中药占7.7%、严重ADR 中药占27.7%2012年 120万余份 24万份（注射剂占77.6%）化学药占81.6%（
2、抗感染药占48.8%）、中药占17.1%、生物制品占1.3%注射剂占56.7%（静脉占53.5%），口服制剂占39.5%。过敏性休克导致患者死亡病例中，85%以上为静脉给药。2011年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前3名的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。严重ADR中头孢菌素类（34.8%有头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦和头孢噻肟）、青霉素类（14.0%青霉素G、阿洛西林和阿莫西林）、喹诺酮类（12.2%左氧氟沙星注射剂、加替沙星注射剂和莫西沙星注射剂）,这3类药品的病例报告数量占抗感染药总数的61.0%。2012年中药注射剂严重报告例次数排名前10位的品种依次为：清开灵注射剂
3、、参麦注射剂、双黄连注射剂、血塞通注射剂、丹参注射剂、香丹注射剂、生脉注射剂、血栓通注射剂、脉络宁注射剂、黄芪注射剂。严重报告前10位的品种为：头孢曲松、左氧氟沙星、青霉素G、头孢哌酮舒巴坦、克林霉素、头孢呋辛、阿奇霉素、头孢噻肟、利福平、炎琥宁。及时关注及时关注ADR信息通报信息通报第38期 警惕细辛脑注射剂的严重过敏反应-2011.6第41期 关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应-2011.10第43期 警惕维生素K1注射液的严重过敏反应-2011.12第44期 警惕生脉注射液的严重过敏反应-2012.1第45期 警惕香丹注射液的严重不良反应-2012.3第47期 警惕超剂量使用注射用阿莫西林钠
4、可能增加肾损害发生风险第48期 警惕喜炎平注射液和脉络宁注射液的严重过敏反应-2012.6第49期 警惕盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应-2012.9第50期 警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应-2012.9第52期 警惕碘普罗胺注射液和红花注射液的严重不良反应-2013.2主要存在问题：主要存在问题：超适应证、超剂量使用不合理用药；未仔细询问过敏史；与其他药品混合配伍；注射速度不正确；救治措施不到位；特殊人群用药的关注我国输液滥用现象我国输液滥用现象中国安全注射联盟的统计数据显示，我国每年因不安全注射导致死亡的人数在39万以上，其中，每年约有20万人死于药物不良反应，保守估计，每年我国最少有
5、10万人在输液后丧命。-2012.9.7人民网中国平均每年每人要“挂8瓶水”，远远高于国际上2.5瓶-3.3瓶的水平。-2009年发改委统计数据住院病人输液率大于70%，门诊超过30%。世界卫生组织提倡的用药原则：世界卫生组织提倡的用药原则：能口服就不注射，能肌肉注射就不静脉注射。减少注射的次数。减少注射剂联合使用的种类，避免不良反应和配伍禁忌的出现。各尽其责：各尽其责：医生医生-根据病情合理施治，避免滥用造成危害药师药师-发挥专业作用，加强用药审核和质量监控；掌握药品信息，主动与医护沟通护士护士-严格操作认真查对，了解药品特性把好用药关；仔细观察做好应对患者患者-了解安全用药常识，不可盲目追
6、求；感知有不良反应及时就诊静脉注射给药静脉注射给药临床抢救和治疗的重要而常用的手段临床抢救和治疗的重要而常用的手段有给药快、疗效快的优势，但危险也较大有给药快、疗效快的优势，但危险也较大生死抉择：静脉注射的正确与错误生死抉择：静脉注射的正确与错误正确的注射治疗正确的注射治疗挽救病人的生命挽救病人的生命造成造成给药差错给药差错（MEME），甚至危及甚至危及生命生命 反反 之之 静脉给药起效快，生物利用度高，剂量准确易控配制过程繁琐、无菌操作要求高等临床治疗的需要，常几种注射药物联合使用。为了减少注射次数和输入液总容积，为减轻病人痛苦和简化治疗护理操作，在输液中添加几种药物的混注机会日益增多。输液
7、对人体的危害输液对人体的危害 发热反应肺水肿静脉炎空气栓塞严重ADR肉芽肿医源性感染选择输液时必须考虑以下事项 不滥用输液，根据药物半衰期确定给药方案 优化抗感染治疗方案，重新评价药物联合使用 考虑特殊人群（老人、孕妇、儿童等）的用药特点 注意药物在输液管内的配伍变化 谨记配伍品种增加的同时，不良反应发生率相应增加药物配伍药物配伍：在药剂制造或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。在配伍时，若发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌配伍禁忌。静脉输液药物配伍静脉输液药物配伍 药理作用配伍药理作用配伍-药效学、药动学 理化性质配伍理化性质配伍-理化反应引药物稳定性改变物理化学配伍
8、变化主要出现物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降肉眼观察不到，带来的危害性往往是严重的。配伍致输液不良反应增加配伍致输液不良反应增加内毒素加和。微粒加和。微粒倍增（总数超过原数加和）。pH变化。渗透压变化。主药结构变化 等。配伍后澄明度合格，而微粒倍增致热原样反应的现象也应引起关注。临床治疗中一些不利因素临床治疗中一些不利因素病情复杂，用药品种多-权衡利弊病人过多，节省时间-严格操作药品质量的不稳定性-不同厂家、不同批次患者过分要求避免配伍禁忌的对策避免配伍禁忌的对策配伍禁忌表中没有且不知道是否有配伍禁忌的药物，使用前需认真阅读药品说明书药品说明书。无需要严格限制液体
9、入量的患者，可在两药之间插输少量生理盐水，以冲净输液管中的剩余药物。没有充分依据时，尽量减少和避免两种以上药物配伍，尤其是中药注射剂中药注射剂。编写本院临床用药的常见配伍表。静脉注射的静脉注射的MEMEv正确配置操作正确配置操作v配制后药液稳定性配制后药液稳定性v溶媒、输液器材的选择溶媒、输液器材的选择v药液浓度、滴速药液浓度、滴速v药物配伍药物配伍影响配伍变化的因素影响配伍变化的因素 pH改变 配合量反应时间温度氧与二氧化碳的影响光敏感性混合的顺序成份的纯度静脉输液常用药物静脉输液常用药物抗肿瘤药-化疗药、免疫增强剂、辅助治疗抗感染药-抗生素、抗病毒心脑血管药-扩血管、抗心律失常药、中药电解
10、质、营养药-维生素、糖、盐、氨基酸其他-止血药、PPI、神经系统药等 品名品名葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水PH范围范围3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0备注备注含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂、稀释法及用
11、法剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林以注射用水或生理盐水溶解，供肌以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。青霉素钠可供静注。如无高钾注。青霉素钠可供静注。如无高钾症，青霉素钾也可溶于生理盐水中症，青霉素钾也可溶于生理盐水中静滴静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴注或静滴立即使用。对酸、碱不稳定。立即使用。对酸、碱不稳定。忌与阿米卡星、两性霉素、万忌与阿米卡星、两性霉素、万古霉素、异丙嗪、间羟胺、维古霉素、异丙嗪、间羟胺、维生素生素B B族、维生素族、维生素C C合并滴注。合并滴注。室温时，室温时，3h3h内使用。稳
12、定性与内使用。稳定性与浓度相关，浓度相关，55放置放置8 8小时，氨小时，氨苄西林钠水溶液的降解率分别苄西林钠水溶液的降解率分别为：为：0.8%(1%0.8%(1%溶液溶液)、3.6%(5%)3.6%(5%)、5.8%(10%)5.8%(10%)和和12.3%(20%)12.3%(20%)。忌与忌与阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、阿托品、甲氧氯普胺、维生素阿托品、甲氧氯普胺、维生素B B族、维生素族、维生素C C等配伍。等配伍。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、
13、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存头孢唑啉头孢唑啉头孢噻肟头孢噻肟以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或以生理盐水或5%5%10%10%葡萄糖液葡萄糖液202030ml30ml溶解后，缓慢肌注或静滴，以药溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注(因内含利多卡因）（现少用）因内含利多卡因）（现少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释成释成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理盐缓慢静脉注射。再以生理盐水或水或5 510%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100
14、ml稀释后静稀释后静滴，滴，2020分钟内滴完。分钟内滴完。溶液溶液pHpH高于高于8.58.5时，易水时，易水解；解；pHpH低于低于4.54.5时，易沉时，易沉淀。淀。忌与阿米卡星、两忌与阿米卡星、两性霉素性霉素B B、克林霉素、西、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、维咪替丁、雷尼替丁、维生素生素C C等合用。等合用。不能与碱性药物（碳酸不能与碱性药物（碳酸氢钠、氨茶碱）混合、氢钠、氨茶碱）混合、不能与氨基糖苷类药物不能与氨基糖苷类药物混合、不能与万古霉素混合、不能与万古霉素配伍。忌与氟康唑合用配伍。忌与氟康唑合用常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法
15、及用法溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素硫酸阿米卡星硫酸阿米卡星硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素以注射用水溶解，用生理盐水、以注射用水溶解，用生理盐水、5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成0.10.11mg/ml1mg/ml，供静滴，供静滴，100mg100mg药物不少于药物不少于1 1小时小时以生理盐水或以生理盐水或5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成2.52.55mg/ml5mg/ml，以，以30min/100ml30min/100ml速速度静滴。度静滴。以生理盐水或以生理盐水或5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成0.8mg/ml0.8mg/ml，以，以30
16、min/100ml30min/100ml速度静速度静滴。滴。忌与美罗培南、哌拉西忌与美罗培南、哌拉西林林/他唑巴坦、肝素钠、他唑巴坦、肝素钠、核黄素磷酸钠等混合。核黄素磷酸钠等混合。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨苄西、氨苄西林、头孢唑林钠、肝素林、头孢唑林钠、肝素钠等混合使用。钠等混合使用。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨苄西、氨苄西林等青霉素类药物、克林等青霉素类药物、克林霉素、各种头孢菌素林霉素、各种头孢菌素、肝素钠、呋塞米、丙、肝素钠、呋塞米、丙泊酚等药物混合使用。泊酚等药物混合使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、稀释法
17、及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存两性霉素两性霉素B 两性霉素两性霉素B脂质脂质体体万古霉素万古霉素以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖葡萄糖液稀释，一般浓度为液稀释，一般浓度为0.1mg/ml0.1mg/ml，供静滴供静滴(不能以生理盐水稀释，因不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀易产生沉淀)。速度。速度10mg/hr10mg/hr以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖葡萄糖液稀释至液稀释至0.160.160.83mg/ml0.83mg/ml；速度；速度1mg/kg/hr1mg/kg/hr先以先以10ml10ml注射用水溶解，再以生注射用水溶解，再以
18、生理盐水或理盐水或5%5%葡萄糖液葡萄糖液100100200ml200ml稀释，缓慢静滴。稀释，缓慢静滴。24h24h内使用，滴注时应避内使用，滴注时应避光。溶液光。溶液pH3pH31111时，可时，可稳定稳定24h24h。与大部分药物。与大部分药物不相容，应单独使用。不相容，应单独使用。同同“两性霉素两性霉素B”B”室温下，在中性或酸性室温下，在中性或酸性溶液中稳定溶液中稳定。忌与地塞忌与地塞米松磷酸钠、肝素钠、米松磷酸钠、肝素钠、各种头孢菌素、奥美拉各种头孢菌素、奥美拉唑、氨茶碱等混合使用唑、氨茶碱等混合使用中成药临床应用指导原则中成药临床应用指导原则-2010.6中西药注射剂联合使用时，
19、还应遵循以下原则：中西药注射剂联合使用时，还应遵循以下原则：1.谨慎联合使用。如果中西药注射剂确需联合用药，谨慎联合使用。如果中西药注射剂确需联合用药，应根据中西医诊断和各自的用药原则选药，充分考应根据中西医诊断和各自的用药原则选药，充分考虑药物之间的相互作用，尽可能减少联用药物的种虑药物之间的相互作用，尽可能减少联用药物的种数和剂量，根据临床情况及时调整用药。数和剂量，根据临床情况及时调整用药。2.中西注射剂联用，尽可能选择不同的给药途径中西注射剂联用，尽可能选择不同的给药途径（如穴位注射、静脉注射）。必须同一途径用药时，（如穴位注射、静脉注射）。必须同一途径用药时，应将中西药分开使用，谨慎
20、考虑两种注射剂的使用应将中西药分开使用，谨慎考虑两种注射剂的使用间隔时间以及药物相互作用，严禁混合配伍。间隔时间以及药物相互作用，严禁混合配伍。使用中药注射剂应做到：（1）用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。（2）严格按照药品说明书规定的功能主治使用，辨证施药，禁止超功能主治用药。（3）中药注射剂应按照药品说明书推荐的剂量、调配要求、给药速度和疗程使用药品，不超剂量、过快滴注和长期连续用药。（4）中药注射剂应单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药。对长期使用的，在每疗程间要有一定的时间间隔。（5）加强用药监护。用药过程中应密切观察用药反应，发现异常，立即停药，必要时采取积极救治措施；尤其
21、对老人、儿童、肝肾功能异常等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现p pH H、澄明度的、澄明度的变化或不溶性微粒超标变化或不溶性微粒超标等问题；等问题；p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等原样反应等,潜在危害较大；潜在危害较大；p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中草
22、药（复方丹参、双黄连、黄芪等）与含有离子成分的输液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生率，一般采用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴。原则上中药应单独静脉输注，避免与其他药物配伍。Case 1Case 1：清开灵注射液：清开灵注射液清开灵清开灵注射液的注射液的pHpH质控要求是质控要求是6.86.87.57.5；其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠注射液中微粒数氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。药品不良反应信息通报（第药品不良反应信息通报（第21期，期，2009年年4月
23、月20日）日）5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清Case 2Case 2：葛根素注射液：葛根素注射液葛根素葛根素注射液注射液,质控质控pH3.6pH3.6与与5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液配伍后的混合液配伍后的混合液pHpH变化变化较小较小在在0.9%0.9%氯化钠注射液中氯化钠注射液中pHpH值下降值下降2 2左右。左右。Case 3Case 3：复方丹参注射液：复方丹参注射液主要
24、成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；主张使用预配的（主张使用预配的（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂，）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。Case 4Case 4：参麦注射液：参麦注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷主要成分为人参皂苷、沿阶草皂
25、苷;苷类在酸性溶液中稳定苷类在酸性溶液中稳定;推荐使用推荐使用5 510%10%葡萄糖注射液稀释；但实验葡萄糖注射液稀释；但实验表明：生理盐水对该注射液的表明：生理盐水对该注射液的pHpH、微粒、微粒、最大吸收波长影响不大。最大吸收波长影响不大。中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择注射用丹参注射用丹参丹参注射液丹参注射液参麦注射液参麦注射液参附注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液苦黄注射液生脉注射液生脉注射液舒血宁注射液舒血宁注射液注射用葛根素注射用葛根素疏血通注射液疏血通注射液银杏达莫注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵
26、（注射用复方甘草酸单铵（S S）复方甘草酸苷注射液复方甘草酸苷注射液生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5 510%GS10%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS说明书没有具体要求说明书没有具体要求中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择丹红注射液丹红注射液鸦胆子油乳注射液鸦胆子油乳注射液醒脑静注射液醒脑静注射液苦碟子注射液苦碟子注射液痰
27、热清注射液痰热清注射液天麻素注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用细辛脑注射用灯盏花素注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液鹿瓜多肽注射液注射用骨肽注射用骨肽血必净注射液血必净注射液 5%GS5%GS；糖尿病人用生理盐水；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水 生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS 5%GS 生理盐水、生理盐水、5%GS5%GSIVIV：生理盐水；：生理盐水；GTTGTT：10%GS10%GS生理盐水、生理盐水、10%GS10%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生
28、理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响亚硫酸盐亚硫酸盐酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 碳酸盐碳酸盐 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）Case：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维：两药配伍后，维生素生素K3注射液无明显
29、的止血功能。注射液无明显的止血功能。原因：原因：葡醛内酯葡醛内酯注射液内含的注射液内含的亚硫酸钠亚硫酸钠附加剂可对抗附加剂可对抗维生素维生素K3的止血作用，微量的的止血作用，微量的亚硫酸根亚硫酸根可强烈可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3：氨茶碱含碱性附加剂：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺乙二胺，可，可使维生素使维生素K3 分解析出黄色洁晶
30、沉淀；分解析出黄色洁晶沉淀；氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；混合液颜色加深；氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者氧化变色；使后者氧化变色；氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者水解为烟酸使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。和二乙胺，溶液浑浊。含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的：二者混合，呋塞米
31、的附加剂附加剂氢氧化钠氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。与甲磺酸作用而出现浑浊。乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂，：前者含酸性附加剂，溶液溶液PH3.55.0；与后者（碱性药物）混合，出现；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。白色沉淀悬浮于溶液中。乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附：前者含酸性附加剂，溶液加剂，溶液PH3.55.0；与后者混合，；与后者混合，30分钟后分钟后出现针状结晶。出现针状结晶。含含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂头孢菌素类系酸性广谱抗生素，
32、需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠碳酸钠，与，与乳酸盐林格氏液乳酸盐林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。溶液浑浊。含含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加剂的注射液附加剂的注射液例：例：辅酶辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡萄糖液葡萄糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。原因分析：原因分析：辅酶辅酶A中的赋形剂中的赋形剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙与地塞米与地塞米松中的磷酸盐发生反应，产生
33、磷酸钙沉淀。松中的磷酸盐发生反应，产生磷酸钙沉淀。建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄糖液稀释，葡萄糖液稀释，静滴。静滴。含含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液附加剂的注射液 例：例：维生素维生素C C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C C：维生素维生素C C注射液注射液含金属络合剂含金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素细胞色素C C是含铁卟啉是含铁卟啉的色蛋白质；二者混合，的色蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络合，与铁络合，而铁又催化而铁又催化维生素维生素C C 的分解，结果两者的作用都的分解，结果两者的作用都减弱。减弱。关于注射用奥美拉唑钠关于
34、注射用奥美拉唑钠(洛赛克洛赛克)注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠(供静脉滴注供静脉滴注)含含EDTA-2NaEDTA-2Na，不能用于静脉注射，注意与维生素不能用于静脉注射，注意与维生素C C的相容性。的相容性。供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了生氧化变质而加入了EDTA(1.5mgEDTA(1.5mg支支)和适量的和适量的NaOHNaOH；而供静脉推注用的制；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTAEDTA，但配有含
35、助溶剂聚乙二醇，但配有含助溶剂聚乙二醇400400和和pHpH调节剂枸橼酸的专用溶剂。调节剂枸橼酸的专用溶剂。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般为一般为5 5l0 m1)l0 m1)，配，配制后制后pHpH过高过高(pH(pH10)10)，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后用于滴注时，由于配制后pHpH偏低偏低(先用专用溶剂溶解后再稀释，先用专用溶剂溶解后再稀释，pHpH8)8)，且，且制剂中不含有稳定剂制剂中不含有稳定剂EDTAEDTA，在配制和使
36、用过程中容易造成变色和产生沉淀等，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。奥美拉唑稳定性的重要因素。含含聚山梨酯聚山梨酯附加剂的注射液附加剂的注射液聚山梨酯聚山梨酯是是复合维生素复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻注射液、非巴比妥类静脉麻醉药醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的等的溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。例：例：维生素维生素K1K1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbatepolysorbate 80 所所含的聚氧乙烯基可与多巴胺含的聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚羟结构中含有两个邻酚羟基基)形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。出现配伍禁忌的应对出现配伍禁忌的应对迅速关闭调节器，更换新的无菌输液管根据病情接上未加任何药物的5%糖或生理盐水100ml密切观察病人，对症治疗及时登记上报发生的问题分析总结，制定避免再次出现的对策输液临床使用中应做到：输液临床使用中应做到：合理施治、规范用药 更新知识、严格操作 密切观察、积极应对 -确保用药安全确保用药安全
