1、细胞分化(细胞分化(cell differentiation)肿瘤的发生肿瘤的发生 幼稚细胞幼稚细胞具有特殊形态具有特殊形态及功能的及功能的成熟细胞成熟细胞神经元神经元未分化肿瘤未分化肿瘤肿瘤组织肿瘤组织第四节第四节 肿瘤的肿瘤的命名命名与与分类分类 一、命一、命 名名 原原 则则 原发瘤原发瘤:部位部位+来源来源+良恶性良恶性 (一)良性肿瘤(一)良性肿瘤 组织来源组织来源+“瘤瘤(-oma)”纤维瘤(纤维瘤(fibromafibroma)腺瘤(腺瘤(adenomaadenoma)乳头状囊腺瘤乳头状囊腺瘤(papillary cystic adenoma)(papillary cystic
2、adenoma)一、命一、命 名名 原原 则则 原发瘤原发瘤:部位部位+来源来源+良恶性良恶性 (二)恶性肿瘤(二)恶性肿瘤2 2、间叶组织、间叶组织:“肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma)”1 1、上皮组织:、上皮组织:“癌癌 (carcinoma)”(carcinoma)”鳞状细胞癌(鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)纤维肉瘤(纤维肉瘤(fibrosarcomafibrosarcoma)横纹肌肉瘤(横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcomarhabdomyosarcoma)骨肉瘤(骨肉瘤(osteosarcomaosteosarcoma)转移瘤转移瘤癌肉
3、瘤CarcinosarcomaCarcinosarcoma 癌症 Cancer Cancer 一、命一、命 名名 原原 则则 5(三)肿瘤命名的特殊情况(三)肿瘤命名的特殊情况 母细胞瘤母细胞瘤:形态类似某种幼稚组织的肿瘤。:形态类似某种幼稚组织的肿瘤。骨母细胞瘤、神经母细胞瘤等。骨母细胞瘤、神经母细胞瘤等。以以“瘤瘤”命名的恶性瘤:精原细胞瘤、淋巴瘤等。命名的恶性瘤:精原细胞瘤、淋巴瘤等。以以“病病”命名的恶性瘤:白血病等。命名的恶性瘤:白血病等。以以“恶性恶性”命名的恶性瘤:如恶性黑色素瘤等。命名的恶性瘤:如恶性黑色素瘤等。以以“人名人名”命名的恶性瘤:命名的恶性瘤:EwingEwing瘤
4、瘤以以“瘤病瘤病”命名:神经纤维瘤病命名:神经纤维瘤病错构瘤迷离瘤迷离瘤一、命一、命 名名 原原 则则 二、二、分分 类类 (classification)P 80肿瘤分类的意义肿瘤分类的意义拟定治疗计划拟定治疗计划判断病人预后判断病人预后重要依据重要依据 肿肿 瘤瘤 分分 类类 举举 例例组织来源组织来源良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 一、上皮组织一、上皮组织 鳞状上皮鳞状上皮 乳头状瘤乳头状瘤 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 基底细胞基底细胞 基底细胞癌基底细胞癌 腺上皮腺上皮 腺瘤腺瘤 乳头状瘤乳头状瘤 囊腺瘤囊腺瘤 多形性腺瘤多形性腺瘤 腺癌腺癌 乳头状癌乳头状癌 囊腺癌囊腺癌 恶性多形性腺瘤
5、恶性多形性腺瘤 移行上皮移行上皮 乳头状瘤乳头状瘤 移行上皮癌移行上皮癌 二、间叶组织二、间叶组织 纤维结缔组织纤维结缔组织 纤维瘤纤维瘤 纤维肉瘤纤维肉瘤 纤维组织细胞纤维组织细胞 纤维组织瘤纤维组织瘤 恶性纤维组织细胞瘤恶性纤维组织细胞瘤 脂肪组织脂肪组织 脂肪瘤脂肪瘤 脂肪肉瘤脂肪肉瘤 平滑肌组织平滑肌组织 平滑肌瘤平滑肌瘤 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 横纹肌组织横纹肌组织 横纹肌瘤横纹肌瘤 横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤 血管组织血管组织 血管瘤血管瘤 血管肉瘤血管肉瘤 淋巴管组织淋巴管组织 淋巴管瘤淋巴管瘤 淋巴管肉瘤淋巴管肉瘤 骨组织骨组织 骨瘤骨瘤 骨肉瘤骨肉瘤 软骨组织软骨组织 软骨瘤软骨瘤
6、软骨肉瘤软骨肉瘤 滑膜组织滑膜组织 滑膜瘤滑膜瘤 滑膜肉瘤滑膜肉瘤P 82 三、淋巴、造血组织三、淋巴、造血组织 淋巴组织淋巴组织 淋巴瘤淋巴瘤 造血组织造血组织 各种白血病各种白血病 四、神经组织四、神经组织 神经鞘膜组织神经鞘膜组织 神经纤维瘤神经纤维瘤 神经纤维肉瘤神经纤维肉瘤 神经鞘细胞神经鞘细胞 神经鞘瘤神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤恶性神经鞘瘤 胶质细胞胶质细胞 胶质细胞瘤胶质细胞瘤 恶性胶质细胞瘤恶性胶质细胞瘤 原始神经细胞原始神经细胞 髓母细胞瘤髓母细胞瘤 脑膜组织脑膜组织 脑膜瘤脑膜瘤 恶性脑膜瘤恶性脑膜瘤 交感神经节交感神经节 节细胞神经瘤节细胞神经瘤 神经母细胞瘤神经母细胞瘤五、
7、其他肿瘤五、其他肿瘤 黑色素细胞黑色素细胞 色素痣色素痣 黑色素瘤黑色素瘤 胎盘滋养叶细胞胎盘滋养叶细胞 葡萄胎葡萄胎 绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 生殖细胞生殖细胞 精原细胞瘤精原细胞瘤 无性细胞瘤无性细胞瘤 胚胎性癌胚胎性癌 性腺或胚胎剩件中性腺或胚胎剩件中 全能细胞全能细胞 畸胎瘤畸胎瘤 恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤表表5-2 肿瘤免疫组织化学常用标记物肿瘤免疫组织化学常用标记物标记标记常见阳性表达细胞或肿瘤类型常见阳性表达细胞或肿瘤类型AFP(甲胎蛋白)(甲胎蛋白)胎肝组织,卵黄囊;肝细胞癌,卵黄囊瘤胎肝组织,卵黄囊;肝细胞癌,卵黄囊瘤CD3T淋巴细胞;淋巴细胞;T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD15(L
8、eu-M1)粒细胞;粒细胞;R-S细胞(霍奇金淋巴瘤),一些腺癌细胞(霍奇金淋巴瘤),一些腺癌CD20B淋巴细胞;淋巴细胞;B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD30R-S细胞(霍奇金淋巴瘤),大细胞间变性淋巴瘤,胚胎癌细胞(霍奇金淋巴瘤),大细胞间变性淋巴瘤,胚胎癌CD31内皮细胞;血管肿瘤内皮细胞;血管肿瘤CD34内皮细胞;血管肿瘤,胃肠间质肿瘤,孤立性纤维性肿瘤内皮细胞;血管肿瘤,胃肠间质肿瘤,孤立性纤维性肿瘤CD45(LCA,白细胞共同抗原,白细胞共同抗原)白细胞;淋巴造血组织肿瘤白细胞;淋巴造血组织肿瘤CD45RO(UCHL-1)T淋巴细胞;淋巴细胞;T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD68巨噬细胞巨噬细
9、胞CDB淋巴细胞;淋巴细胞;B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD99原始神经外胚叶瘤(原始神经外胚叶瘤(PNET),淋巴母细胞性淋巴瘤),淋巴母细胞性淋巴瘤calcitonin(降钙素)(降钙素)甲状腺滤泡旁细胞;甲状腺髓样癌甲状腺滤泡旁细胞;甲状腺髓样癌chromogranin A(CgA,嗜铬粒蛋白嗜铬粒蛋白A)神经内分泌细胞;神经内分泌肿瘤,垂体腺瘤神经内分泌细胞;神经内分泌肿瘤,垂体腺瘤cytokeratin(细胞角蛋白)(细胞角蛋白)上皮细胞,间皮细胞;癌;间皮瘤上皮细胞,间皮细胞;癌;间皮瘤desmin(结蛋白)(结蛋白)肌细胞;平滑肌瘤,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤肌细胞;平滑肌瘤,平滑肌肉瘤,
10、横纹肌肉瘤EMA(上皮细胞膜抗原)(上皮细胞膜抗原)上皮细胞;癌,脑膜瘤上皮细胞;癌,脑膜瘤GFAP(胶质原纤维酸性蛋白)(胶质原纤维酸性蛋白)星形细胞及其肿瘤星形细胞及其肿瘤HMB45黑色素瘤,血管平滑肌脂肪瘤,黑色素瘤,血管平滑肌脂肪瘤,PEComaKi-67增殖期细胞(细胞增殖活性标记)增殖期细胞(细胞增殖活性标记)PLAP(胎盘碱性磷酸酶)(胎盘碱性磷酸酶)生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤PSA(前列腺特异性抗原)(前列腺特异性抗原)前列腺上皮细胞;前列腺腺癌前列腺上皮细胞;前列腺腺癌 S-100神经组织,脂肪组织,神经组织,脂肪组织,Langerhans组织细胞;神经鞘瘤,脂肪组织肿瘤,黑色
11、素瘤组织细胞;神经鞘瘤,脂肪组织肿瘤,黑色素瘤 SMA(平滑肌肌动蛋白)(平滑肌肌动蛋白)平滑肌细胞,肌纤维母细胞;平滑肌肿瘤,肌纤维母细胞肿瘤平滑肌细胞,肌纤维母细胞;平滑肌肿瘤,肌纤维母细胞肿瘤 synaptophysin(Syn,突触素)突触素)神经元,神经内分泌细胞;神经元肿瘤,神经内分泌细胞肿瘤神经元,神经内分泌细胞;神经元肿瘤,神经内分泌细胞肿瘤 表表5-35-3 常见肿瘤的免疫组织化学标记常见肿瘤的免疫组织化学标记肿瘤肿瘤KeratinEMAHMB45S-100DesminLCA癌癌+-肉瘤肉瘤-/+-/+-/+-/+/-淋巴瘤淋巴瘤-+黑色素瘤黑色素瘤-+-表表5-4 5-4
12、一些肿瘤的细胞遗传学改变一些肿瘤的细胞遗传学改变肿瘤类型肿瘤类型细胞遗传学改变细胞遗传学改变肺癌肺癌(3)(p14-23)肾癌肾癌(3)(p14-23),t(3;5)(p13;q12)肾母细胞瘤肾母细胞瘤(11)(p13)隆突性皮肤纤维肉瘤隆突性皮肤纤维肉瘤t(17;22)(q22;q13)黏液样脂肪肉瘤黏液样脂肪肉瘤t(12;16)(q13;p11),t(12;22)(q13;q11-12)滑膜肉瘤滑膜肉瘤t(X;18)(p11;q11)横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤t(2;13)(q35-37;q14),t(1;13)(p36;q14)黏液样软骨肉瘤黏液样软骨肉瘤t(9;22)(q22;q12)星形
13、细胞瘤星形细胞瘤(9)(p13-24)神经母细胞瘤神经母细胞瘤(1)(32-26)视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤(13)(q14)原始神经外胚叶瘤(原始神经外胚叶瘤(PNET)t(11;12)(q24;q12),t(21;22)(q22;q12),t(7;22)(p22;q12),t(17;22)(q12;q12),t(2;22)(q33;q12)WorldHealthOrganizationWHO(2007年)肿瘤的肿瘤的形态学特点形态学特点和和生物学行为生物学行为特征性特征性的细胞遗传学和分子遗传学的细胞遗传学和分子遗传学分子水平的检查进行分子水平的检查进行分子诊断(分子诊断(molecul
14、ar diagnosismolecular diagnosis)成为成为肿瘤病理诊断、治疗反应、预后肿瘤病理诊断、治疗反应、预后的重要手段之一的重要手段之一肿瘤细胞的异型性大大 多多怪怪裂裂深深细胞细胞/核核/核仁大核仁大细胞细胞/核核/核仁多形性核仁多形性细胞细胞/核核/核分裂核分裂奇形怪状奇形怪状病理性核分裂病理性核分裂染色质浓染染色质浓染 呈粗颗粒呈粗颗粒第五节第五节 生长与扩散生长与扩散恶性肿瘤恶性肿瘤最重要的特点具有具有局部浸润局部浸润和和远处转移远处转移的能力的能力2、浸润性生长、浸润性生长恶性肿瘤恶性肿瘤1、膨胀性生长、膨胀性生长良性肿瘤良性肿瘤子宫平滑肌瘤肺 癌(一)(一)肿瘤
15、的生长方式生长方式一、一、肿瘤的生长方式生长方式和生长速度生长速度良、恶性肿瘤均可F 3、外生性生长、外生性生长(一)(一)肿瘤的生长方式生长方式一、一、肿瘤的生长方式生长方式和生长速度生长速度1、肿瘤生长的动力学 倍增时间倍增时间(doubling time)生长分数(生长分数(growth fraction)瘤细胞群体中处于瘤细胞群体中处于增殖阶段增殖阶段(S S期期+G+G2 2期)的细胞的比例期)的细胞的比例(二)(二)肿瘤的生长速度生长速度一、一、肿瘤的生长方式生长方式和生长速度生长速度Even in some rapidly growing tumors,the growth fr
16、action is only 20%of the total population The total cell cycle time for many tumors is equal to or even longer then that of corresponding normal cells.Left,Doubling time of normal cells.Right,Doubling time of tumor cells 肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间正常细胞倍增时间正常细胞倍增时间静止期细胞(黑色),处于增殖期的细胞(红色)静止期细胞(黑色),处于增殖期的细胞(红色)瘤细胞
17、的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失:肿瘤生长速度决定于肿瘤生长速度决定于生长分数生长分数和和瘤生成与丢失之比瘤生成与丢失之比,而与倍增时间关系不大,而与倍增时间关系不大。1、肿瘤生长的动力学 倍增时间倍增时间(doubling time)生长分数(生长分数(growth fraction)抗癌药针对处于抗癌药针对处于增殖期的细胞增殖期的细胞,高生长分数高生长分数瘤瘤对对化疗敏感化疗敏感 注意(二)(二)肿瘤的生长速度生长速度一、一、肿瘤的生长方式生长方式和生长速度生长速度 (1 1)肿瘤的演进肿瘤的演进(progressionprogression):指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富于侵袭性 (
18、生长加快、浸润和转移)的现象。与异质化有关。2、肿瘤血管形成 血管生成因子(angiogenesis factorangiogenesis factor):VEGFVEGF,b-FGFb-FGF 3、演进与异质化(二)(二)肿瘤的生长速度生长速度一、一、肿瘤的生长方式生长方式和生长速度生长速度(2)(2)肿瘤的异质化(肿瘤的异质化(heterogeneityheterogeneity)指由一个克隆来源的瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。二、肿瘤扩散二、肿瘤扩散 (一)(一)直接蔓延直接蔓延(二)转(二)转 移移 (metas
19、tasismetastasis)第五节第五节 生长与扩散生长与扩散原发瘤原发瘤血血 管管体体 腔腔转移瘤转移瘤淋巴管淋巴管二、肿瘤扩散二、肿瘤扩散 (一)(一)直接蔓延直接蔓延(二)转(二)转 移移(metastasismetastasis)第五节第五节 生长与扩散生长与扩散“搬搬 家家”原发瘤原发瘤转移瘤转移瘤二、肿瘤扩散二、肿瘤扩散 (一)(一)直接蔓延直接蔓延(二)转(二)转 移移第五节第五节 生长与扩散生长与扩散“搬搬 家家”肿瘤转移的途径F1 1、淋巴道转移、淋巴道转移 F2 2、血道转移、血道转移 F3 3、种植性转移、种植性转移原发瘤原发瘤淋巴结淋巴结输出淋巴管输出淋巴管输入淋巴
20、管输入淋巴管1、淋巴道转移乳腺肿块乳腺肿块腋窝淋巴结腋窝淋巴结鼻咽癌颈部淋巴结转移鼻咽癌颈部淋巴结转移 Gastric adenocarcinoma淋巴结肿大淋巴结肿大相互融合相互融合呈姜块状呈姜块状淋巴结转移性腺癌淋巴结转移性腺癌 淋淋 巴巴 结结 转转 移移 性性低分化低分化 腺腺 癌癌2、血道转移血道转移瘤的形态特点35Metastatic adenocarcinoma,liver 脑脑转移性癌转移性癌肝肝 转转 移移 性性 癌癌脑脑 转转 移移 性性 癌癌影像学检查影像学检查癌栓癌栓 3、种植性转移种植性转移 3、种植性转移种植性转移 体腔内器官的肿瘤,侵体腔内器官的肿瘤,侵犯到表面时
21、,犯到表面时,瘤细胞脱瘤细胞脱落,像播种一样种植落,像播种一样种植在体腔内在体腔内各器官的表面各器官的表面,形成多数的转移瘤。形成多数的转移瘤。胃癌种植于卵巢形成胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤瘤种植性转移种植性转移腹水形成腹水形成脱落细胞学检查脱落细胞学检查48(三)浸润和转移的机制(三)浸润和转移的机制(了解)了解)二、肿瘤扩散二、肿瘤扩散 (一)直接蔓延(一)直接蔓延 (二)转(二)转 移移第五节第五节 生长与扩散生长与扩散局部浸润局部浸润 细胞之间粘附力癌细胞与基底膜紧密附着细胞外基质的降解癌细胞移出。血行播散血行播散 分子遗传学分子遗传学 肿瘤抑制基因nm23的表达水平与侵袭
22、和转移能力有关。(三)浸润和转移的机制(三)浸润和转移的机制(了解)(了解)8.8.对机体影响对机体影响 7.7.复发复发 6.6.转移转移5.5.继发改变继发改变 3.3.生长方式生长方式 4.4.生长速度生长速度 2.2.核分裂像核分裂像 恶性肿瘤恶性肿瘤 良性肿瘤良性肿瘤 良、恶性肿瘤的鉴别良、恶性肿瘤的鉴别 1.1.分化程度分化程度 和异型性和异型性 根据所学的病根据所学的病理学知识,如何鉴理学知识,如何鉴别乳房肿块是良性别乳房肿块是良性肿瘤,是恶性肿瘤肿瘤,是恶性肿瘤?有哪些生长方式?有哪些生长方式和扩散途径?和扩散途径?乳房肿块乳房肿块学习网站和参考书学习网站和参考书 1.http:/ 2.http:/ 3.http:/ 1.KumarV,AbbasAK,AsterJC.RobbinsBasicPathology.9thed,Philadelphia:Saunder,2011,176-811 2.李玉林主编李玉林主编 病理学病理学 第七版第七版 北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2008:76-92 3.孙保存主编。病理学第一版,北京大学出版社孙保存主编。病理学第一版,北京大学出版社 2001:78-9053