1、自身炎症综合征自身炎症综合征（Auto-Inflammatory syndromes，AIS）我们应当更加关注的疾病自身炎症综合征：定义自身炎症综合征：定义n一组遗传性疾病一组遗传性疾病n炎症因子的调节异常炎症因子的调节异常n无自身免疫性淋巴细胞和自身抗体无自身免疫性淋巴细胞和自身抗体n常表现为发热和皮疹常表现为发热和皮疹n长期慢性炎症可致脏器功能衰竭长期慢性炎症可致脏器功能衰竭自身炎症综合征：我们为何关注？自身炎症综合征：我们为何关注？n疑难病例一旦认识，诊断不难疑难病例一旦认识，诊断不难n已有特效治疗手段已有特效治疗手段n能够改善预后的淀粉样变能够改善预后的淀粉样变n提供认识炎症过程的新思
2、路提供认识炎症过程的新思路n对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策略有启发作用略有启发作用单基因病单基因病多基因病多基因病周期性发热周期性发热成人Still病 家族性地中海热（FMF）克罗恩病 Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）白塞病 家族性冷自身炎症综合征（FCAS）痛风 Muckle-Wells综合征（MWS）全身型幼年特发性关节炎（sJIA）新生儿起病多系统炎症性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（NOMID/CINCA）甲羟戊酸激酶缺乏症/高IgD综合征（MKD/HIDS）肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓
3、皮病-痤疮（PAPA综合征）慢性复发性多灶性骨髓炎综合征（CRMO，Majeed综合征）周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（PFAPA）肉芽肿性疾病肉芽肿性疾病 家族性儿童肉芽肿性关节炎（PGA）（又称Blau综合征）散发性PGA（又称新生儿结节病）受体拮抗剂缺陷受体拮抗剂缺陷 IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）IL-36受体拮抗剂缺陷（DTTRA,脓疱型银屑病）蛋白酶体功能障碍蛋白酶体功能障碍综合征综合征 中条西村综合征（NNS）伴脂肪萎缩的日本自身炎症综合征（JASL）关节挛缩肌肉萎缩贫血脂膜炎性脂肪萎缩综合征（JMP）伴发热和脂肪萎缩慢性非典型嗜中性粒细胞皮病（CANDLE）表表1
4、自身炎症性疾病的分类自身炎症性疾病的分类(广义）广义）自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS）a)家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onset mu
5、ltisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptorassociated periodic syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合
6、征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRA自身炎症综合征：发病机制自身炎症综合征：发病机制nCIAS-1编码隐热蛋白编码隐热蛋白(Cryopyrin)n隐
7、热蛋白是炎症小体隐热蛋白是炎症小体(inflammasome)的关键组成部分的关键组成部分n炎症小体：分布于细胞质内的多炎症小体：分布于细胞质内的多蛋白复合体蛋白复合体n通过识别病原体相关分子模式（PAMP）活化，是炎性刺激的感应器n介导半胱天东酶-1和-5的活化，引起IL-1合成和分泌，诱导细胞凋亡炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体炎症小体炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TR
8、APS）类异戊二烯代谢MVK（HIDS）自身炎症综合征：发病机制自身炎症综合征：发病机制自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS）a)家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（
9、Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptorassociated periodic syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热
10、伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRA自身炎症综合征：发病机制自身炎症综合征：发病机制炎性刺激含有cryopyrin
11、的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK（HIDS）家族性地中海热：发病机制家族性地中海热：发病机制AIS：FMFn常隐遗传，编码常隐遗传，编码pyrin蛋白的蛋白的MEFV基因突变，最常见的基因突变，最常见的AISn流行病学：地中海地区，北欧犹太人，流行病学：地中海地区，北欧犹太人，4岁岁n临床表现：临床表现：n发热：发热：38.540，13天天/周月，自发完全缓解周月，自发完全缓解n胸膜炎胸膜炎/心包炎：心包炎：单侧，少量积液或胸膜肥厚，突发突止单侧，少量积液或
12、胸膜肥厚，突发突止n关节炎关节炎/肌痛：单个下肢大关节，红热明显，肌痛：单个下肢大关节，红热明显，12天达峰天达峰n皮肤：下肢痛性水肿性红斑，边界清（皮肤：下肢痛性水肿性红斑，边界清（“丹毒丹毒”样皮疹）样皮疹）n腹痛：弥漫性，伴肌紧张、呕吐、腹泻，腹痛：弥漫性，伴肌紧张、呕吐、腹泻，12天缓解，可继发天缓解，可继发肠梗阻肠梗阻n阴囊鞘膜积液：单侧，红肿痛，数小时阴囊鞘膜积液：单侧，红肿痛，数小时4天缓解天缓解n淀粉样变：淀粉样变：神经病变神经病变n化验：急性炎症指标增高，蛋白尿（淀粉样变）化验：急性炎症指标增高，蛋白尿（淀粉样变）n治疗：治疗：nNSAIDs：n秋水仙碱：减缓秋水仙碱：减缓W
13、BC趋化和炎性因子产生，预防淀粉样趋化和炎性因子产生，预防淀粉样变神经病变变神经病变n预后：预后：n1个基因突变：治疗反应良好个基因突变：治疗反应良好nAD H478Y MEFV variant：秋水仙碱无效：秋水仙碱无效nM694V突变：易淀粉样变突变：易淀粉样变AIS：FMF自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS）a)家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（
14、Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptorassociated periodic
15、 syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomye
16、litis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRA炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK（HIDS）Cryopyrin相关周期综合征：发病机制相关周期综合征：发病机制n突变突变cryopyrin作用：作用：尚未完全阐明尚未完全阐明n降低炎症活化的阈值，降低炎症活化的阈值，使炎症触发更加敏感使炎症触发更加敏感n炎症的启动正常，但炎症的启动正常，但炎症的关闭被干扰炎症的关闭被
17、干扰CAPS临床分型和疾病谱临床分型和疾病谱轻度表型轻度表型中度表型中度表型重度表型重度表型FCAS 寒冷诱发的荨麻疹寒冷诱发的荨麻疹 发热发热 关节痛关节痛MWS 荨麻疹荨麻疹 低热低热 关节炎关节炎 淀粉样变淀粉样变 耳聋耳聋NOMID 新生儿起病的荨麻疹新生儿起病的荨麻疹 发热发热 关节病，可变形关节病，可变形 淀粉样变淀粉样变 中枢神经系统表现中枢神经系统表现脑膜炎脑膜炎视力障碍视力障碍CAPS：家族性寒冷性自身炎症综合征家族性寒冷性自身炎症综合征n常显遗传n临床表现：n发热：寒冷诱发，30min6h后出现，伴寒战n风团样荨麻疹n关节肿痛n神经淀粉样变：少见n化验：nWBC、ESR增高
18、n常显遗传常显遗传n又称荨麻疹进行性感音性耳聋又称荨麻疹进行性感音性耳聋淀粉样变综合征淀粉样变综合征n临床表现：临床表现：n婴儿期发病婴儿期发病n低热低热n非搔痒性荨麻疹非搔痒性荨麻疹n关节炎关节炎n结膜炎结膜炎n感音神经性耳聋：青春期起病，感音神经性耳聋：青春期起病，耳蜗神经萎缩，耳蜗神经萎缩，Corti氏器缺如）氏器缺如）n肾脏淀粉样变：肾脏淀粉样变：n化验：化验：nWBC、ESR增高增高CAPS：Muckle-Wells综合征综合征n出生即发病，持续终生出生即发病，持续终生n临床三联征：临床三联征：n非搔痒性游走性荨麻疹：真皮血管周单核细胞浸润，轻度炎症非搔痒性游走性荨麻疹：真皮血管周单
19、核细胞浸润，轻度炎症n慢性无菌性脑膜炎慢性无菌性脑膜炎n关节病变：关节痛、一过性肿胀、严重者关节变形关节病变：关节痛、一过性肿胀、严重者关节变形n其它临床表现：其它临床表现：n发热发热n淋巴结肿大、肝脾肿大淋巴结肿大、肝脾肿大nCNS病变、颅骨病变、视力缺陷病变、颅骨病变、视力缺陷n生长迟缓生长迟缓n手指短，杵状指手指短，杵状指n手手/足掌皮肤皱纹明显足掌皮肤皱纹明显n肢体过长、畸形肢体过长、畸形n化验：化验：nWBC增高增高CAPS：NOMID/CINCA以往的以往的CAPS治疗策略治疗策略n疗效欠佳疗效欠佳n大剂量激素nCsAnMMFn沙利度胺n证实无效证实无效n抗组胺药nNSAIDsn秋
20、水仙碱n氨苯砜nAZAnCTXnIVIGIL-1阻滞剂治疗阻滞剂治疗CAPS炎性刺激含有隐热蛋白的炎症小体活化半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化组织损伤炎症小体炎症小体IL-1阻滞剂阻滞剂 Anakinra：IL-1ra拮抗剂拮抗剂 Canakinumab：IL-1单抗单抗 Rilonacept：IL-1Trap自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic sy
21、ndromes，CAPS）a)家族性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor r
22、eceptorassociated periodic syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic rec
23、urrent multifocal osteomyelitis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRA肿瘤坏死因子受体相关周期综合征：发病机制肿瘤坏死因子受体相关周期综合征：发病机制炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK（HIDS）nTNF与细胞膜受体结合与细胞膜受体结合n活化细胞内炎症信号活化细胞内炎症信号n受体脱落在细胞外形受体脱落在细胞外形成可溶性受体，降低成可溶性
24、受体，降低TNF水平水平AIS：TRAPSn常显遗传，常显遗传，TNFRSF1A基因突变，又称家族性爱尔兰热基因突变，又称家族性爱尔兰热n临床表现：临床表现：n3岁发病岁发病n发作性：发作性：3周周/56周，应激或外伤诱发周，应激或外伤诱发n发热：发热：38，3天天n皮疹：肌痛区的离心性、游走性、痛性红斑皮疹：肌痛区的离心性、游走性、痛性红斑n肌痛：单个区域深部肌肉痛性游走性痉挛，肌痛：单个区域深部肌肉痛性游走性痉挛，CK正常正常n腹痛：伴呕吐、便秘、肠梗阻腹痛：伴呕吐、便秘、肠梗阻n结膜炎及眶周水肿结膜炎及眶周水肿n阴囊睾丸痛阴囊睾丸痛n继发淀粉样变继发淀粉样变AIS：TRAPSn化验：化验
25、：nESR、CRP、Fbg、铁蛋白增、铁蛋白增高高n多克隆高球蛋白血症：多克隆高球蛋白血症：IL-6介介导的导的Ig产生增多产生增多n治疗：治疗：nNSAIDS：缓解发热：缓解发热n激素：减轻症状激素：减轻症状n依那西普：适用于各种突变型依那西普：适用于各种突变型TRAPSn阿那白滞素阿那白滞素自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS）a)家族性自身炎症综
26、合征（Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptorassociated perio
27、dic syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteo
28、myelitis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRA高高IgD综合征：发病机制综合征：发病机制炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK(甲羟戊酸激酶)（HIDS）AIS：HIDSn常隐遗传，常隐遗传，MVK酶基因突变酶基因突变n临床表现：临床表现：n出生出生6个月即起病，持续终生，疫苗注射、手术、外伤、个月即起病，持续终生，疫苗注射、手术、外伤、应激诱发应激诱发n发热：
29、每发热：每46周，弛张高热，伴寒战周，弛张高热，伴寒战n皮疹：红斑、丘疹、结节、荨麻疹。活检：血管炎皮疹：红斑、丘疹、结节、荨麻疹。活检：血管炎n关节炎：非侵蚀性大关节炎关节炎：非侵蚀性大关节炎n淋巴结肿大：淋巴结肿大：n腹痛：伴呕吐、腹泻腹痛：伴呕吐、腹泻n头痛：头痛：n浆膜炎及口腔、外阴溃疡浆膜炎及口腔、外阴溃疡AIS：HIDSn化验：化验：n炎症指标：炎症指标：WBC、ESR、CRPnsIgD100U/ml2次，间隔次，间隔1月（月（3岁除外）岁除外）n血清胆固醇下降：血清胆固醇下降：MVK参与胆固醇合成参与胆固醇合成n尿中尿中MV排泄增多排泄增多nTx：n？他汀类、依那西普、沙利度胺？
30、他汀类、依那西普、沙利度胺nBMT自身炎症综合征：自身炎症综合征：疾病谱疾病谱1.家族性地中海热家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF）2.隐热蛋白相关周期综合征隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，CAPS）a)家族性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)b)Muckle-Wells 综合征（MWS）c)新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-onset multisystem infla
31、mmatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA）3.肿瘤坏死因子受体相关周期综合征肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptorassociated periodic syndrome，TRAPS）4.高高IgD综合征综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome，HIDS）5.周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎
32、及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis,pharyngitis,and cervical adenitis syndrome,PFAPAS)6.慢性复发性多灶性骨髓炎慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO，Mageed syndrome)7.Blau综合征，综合征，PAPA综合征，综合征，DIRAPFAPA综合征综合征n周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（Periodic fever,aphtho
33、us stomatis,pharyngitis,cervical adenitis syndrome,PFAPA）n由由Marshall GS于于1987年提出年提出 n目前病因不清，考虑与免疫紊乱有关目前病因不清，考虑与免疫紊乱有关n首次发作多在首次发作多在5岁以内岁以内n临床特征：周期性发热、口疮性口腔炎、咽炎、颈淋巴结临床特征：周期性发热、口疮性口腔炎、咽炎、颈淋巴结炎，此外可有头痛、厌食、吞咽困难、腹痛和寒战等炎，此外可有头痛、厌食、吞咽困难、腹痛和寒战等n发热特点：体温高于发热特点：体温高于39，持续，持续3-6天，间隔天，间隔3-8周周PFAPA综合征综合征Thomas等于等于19
34、89年提出诊断标准：年提出诊断标准：n5岁以前开始的周期性发热岁以前开始的周期性发热n没有上呼吸道感染，而出现口腔溃疡、颈淋巴结炎、咽炎没有上呼吸道感染，而出现口腔溃疡、颈淋巴结炎、咽炎之一之一n除外周期性中性粒细胞减少症除外周期性中性粒细胞减少症n发作间歇期完全无症状发作间歇期完全无症状n生长发育正常生长发育正常PAPAPAPA综合征：发病机制综合征：发病机制炎性刺激含有cryopyrin的炎症小体活化（CAPS）半胱天东酶1活化（IL-1转化酶）产生IL-1炎症免疫细胞活化凋亡和组织损伤炎症小体pyrin（FMF）TNF（TRAPS）类异戊二烯代谢MVK(甲羟戊酸激酶)（HIDS）PSPS
35、TPIP1(PAPA)n常显遗传常显遗传n基因突变基因突变PSTPIP-1 蛋白过度磷酸化蛋白过度磷酸化与与pyrin结合结合力增强力增强pyrin抑制炎症活性减弱抑制炎症活性减弱n临床表现：临床表现：n青春期起病nPA：无菌性化脓性关节炎（Pyogenic Arthritis）nP：坏疽性脓皮病（Pyoderma Gangrenosum Acne）nA：痤疮和无菌性皮肤脓肿（Acne）AIS：PAPA综合征综合征n常显遗传，常显遗传，NOD2基因突变基因突变n又称：家族性又称：家族性PGA又称又称Blau综合征，散发性综合征，散发性PGA又称新生儿结又称新生儿结节病节病nNOD基因突变基因突
36、变 NF-B 活化活化IL-1产生产生n临床表现：临床表现：n典型者：三联征典型者：三联征n非干酪样肉芽肿性葡萄膜炎非干酪样肉芽肿性葡萄膜炎n关节炎关节炎n皮疹皮疹n不典型：血管炎、肾炎、不典型：血管炎、肾炎、ILD、肺栓塞、心肌病、肝脾肉芽肿、肺栓塞、心肌病、肝脾肉芽肿n治疗：治疗：nIL-1和和TNF-拮抗剂拮抗剂n沙利度胺：抑制沙利度胺：抑制NF-B的产生的产生AIS：儿童肉芽肿性关节炎（儿童肉芽肿性关节炎（PGA）AIS临床表现总结临床表现总结ADAIS诊断思路诊断思路临床线索：临床线索：反复发作反复发作发热发热皮疹皮疹关节炎关节炎多系统表现多系统表现炎症指标增高炎症指标增高AIS：治
37、疗：治疗NSAIDS免疫免疫抑制剂抑制剂糖皮质激糖皮质激素素生物制剂生物制剂其他其他预后预后PFAPA布洛芬布洛芬扑热息痛扑热息痛2mg/kg,st西咪替丁西咪替丁:20mg/kg,bid-tid自限性自限性无后遗症报道无后遗症报道HIDS萘普生萘普生环孢素环孢素依那西普依那西普沙利度胺、免疫沙利度胺、免疫球蛋白、秋水仙球蛋白、秋水仙碱碱可有终身周期性可有终身周期性发热发热TRAPS1mg/kg.d,逐减逐减依那西依那西普普:25mg/次次,连连用三天用三天IL-1拮抗剂拮抗剂主要取决于肾脏主要取决于肾脏淀粉样变性是否淀粉样变性是否存在存在CINCA可用可用可用可用IL-1拮抗剂拮抗剂FMF对
38、多发性对多发性浆膜炎和浆膜炎和关节炎无关节炎无效效初始剂量为初始剂量为1mg,逐渐增加至逐渐增加至1.5-2mg系统性淀粉样变系统性淀粉样变性可致不可逆性性可致不可逆性肾损伤是肾损伤是 FMV的的主要死因主要死因AIS：治疗：治疗NSAIDS免疫免疫抑制抑制剂剂糖皮质糖皮质激素激素生物制剂生物制剂其他其他预后预后M-W SynIL-1拮抗剂拮抗剂秋水仙碱秋水仙碱25%患儿发生患儿发生肾脏淀粉样变，肾脏淀粉样变，最终导致肾功最终导致肾功能衰竭能衰竭BLAU可用可用MTX,CSA可用可用IL-1拮抗剂拮抗剂TNFB家族性寒家族性寒冷性荨麻冷性荨麻疹疹可用可用IL-1拮抗剂拮抗剂可用可用生物制剂在生
39、物制剂在AIS的应用的应用文献日期截至文献日期截至2012.2小小 结结nAIS是一组以中心粒细胞性炎症为特征的遗是一组以中心粒细胞性炎症为特征的遗传性疾病传性疾病n临床表现类似自身免疫病（发热、皮疹、关临床表现类似自身免疫病（发热、皮疹、关节炎、多系统受累），但并无自身抗体节炎、多系统受累），但并无自身抗体n目前许多疾病已经有特异性治疗，因此提高目前许多疾病已经有特异性治疗，因此提高认识，可避免延误诊断，改善预后认识，可避免延误诊断，改善预后n虽是罕见病，但有助于深入理解炎症的发生虽是罕见病，但有助于深入理解炎症的发生机制，治疗策略可供其它炎性疾病借鉴机制，治疗策略可供其它炎性疾病借鉴谢谢！
