1、三基讲座三基讲座自身抗体的临床应用自身抗体的临床应用风湿免疫科风湿免疫科 李法新李法新第1页，共24页。自身抗体的定义自身抗体的定义 由于某些不明原因造成免疫系统对由于某些不明原因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受性减低或破坏，体自身成分的免疫耐受性减低或破坏，体内出现的针对自身组织成分（细胞内、内出现的针对自身组织成分（细胞内、表面和细胞外成分）为靶抗原的相应抗表面和细胞外成分）为靶抗原的相应抗体；其对自身免疫病诊断及鉴别诊断以体；其对自身免疫病诊断及鉴别诊断以及判断疾病愈后具有重要价值。及判断疾病愈后具有重要价值。第2页，共24页。自身抗体的临床应用自身抗体的临床应用 目前，研究比较清楚的与
2、自身抗体密切相关的目前，研究比较清楚的与自身抗体密切相关的疾病有：疾病有：（1）风湿性疾病：系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合症（SS）、系统性硬化症（SSc）、多发性皮肌炎/肌炎（PM/DM）、混合性结缔组织病（MCTD）、ANCA相关性血管炎、类风湿关节炎（RA）、抗磷脂综合征(APS)等；（2）肾脏疾病：抗肾小球基底膜肾炎、快速进展性肾小球肾炎、肺出血-肾炎综合征等；第3页，共24页。自身抗体的临床应用自身抗体的临床应用z（3）皮肤病：寻常天疱疮、大泡性类天疱疮、疱疹性皮炎；z（4）消化及呼吸系统疾病：溃疡性结肠炎、克罗恩病、萎缩性胃炎及恶性贫血、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、结节
3、病、部分肺间质疾病；第4页，共24页。自身抗体的临床应用自身抗体的临床应用z（5）内分泌病：Graves病、桥本氏甲状腺炎、I型糖尿病、自身免疫性Addisons病、特发性甲状旁腺功能低下、自身免疫性多腺体综合征等；z（6）神经肌肉疾病：重症肌无力(MG)、多发性硬化(MS)、格林巴利综合征(GBS)；第5页，共24页。自身抗体的临床应用自身抗体的临床应用z（7）血液病：自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、免疫性血小板减少性紫癜（ITP）z (8)心脏疾病：风湿性心脏病、心肌病、心肌梗塞后综合征等z（9）眼病:自身免疫性眼病z（10）不孕症及某些恶性肿瘤等。第6页，共24页。自身抗体的分类自身
4、抗体的分类z器官特异性（organ specific)z器官非特异性(non-organ specific)-CTD的重要特征第7页，共24页。自身抗体的分类自身抗体的分类z针对细胞内抗原抗体：ANA、ds-DNA、ENA、组蛋白抗体、组蛋白抗体、ANCA、AMA、抗、抗核糖体抗体、核糖体抗体、SMA等等z针对细胞表面抗原抗体：细胞表面抗原决定簇的抗体，如HLA-Ab、RBC-Ab、血小、血小板抗体等板抗体等z针对细胞外抗原抗体：RF、TgAb、某些、某些凝血因子抗体、内因子抗体等凝血因子抗体、内因子抗体等第8页，共24页。风湿病学中的自身抗体谱风湿病学中的自身抗体谱z ANA谱谱z 抗抗EN
5、A谱谱z RA自身抗体谱自身抗体谱z ANCA谱谱z 抗磷脂抗体谱抗磷脂抗体谱z 抗线粒体抗体谱抗线粒体抗体谱第9页，共24页。自身免疫病的标记自身免疫病的标记zANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病zANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示小血（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示小血管炎管炎zACL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征第10页，共24页。抗核抗体抗核抗体z抗核抗体包含：1 抗DNA抗体：(anti-dsDNA anti-ssDNA)2 抗组蛋白抗体：(histone:H1 H2a H2b H3 H4 H2a-H2b复合物)z
6、抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗ACA抗体z抗核仁抗体：（RNA多聚酶 U3RNP原纤维）3抗其他细胞成分抗体：（线粒体 高尔基体 溶酶体 细胞角蛋白等）第11页，共24页。特异性较强的自身抗体有助于特异性较强的自身抗体有助于CTDCTD的诊断和鉴别诊断的诊断和鉴别诊断z抗抗Sm（U族族RNA+核蛋白）系统性红斑狼疮核蛋白）系统性红斑狼疮z抗抗Scl-70（DNA拓扑异构酶）拓扑异构酶）系统性硬化症系统性硬化症z抗抗SSA/SSB（Y族族RNA+核蛋白）干燥综合征核蛋白）干燥综合征z抗抗CCP（环瓜氨酸多肽）（环瓜氨酸多肽）类风湿关节炎类风湿关节炎z抗抗AKA（角蛋白微丝蛋白）（角蛋白微丝蛋白
7、）类风湿关节炎类风湿关节炎z 抗抗Jo-1 (组氨酸组氨酸tRNA合成酶）多发性肌炎合成酶）多发性肌炎第12页，共24页。抗体滴度的高低有判断疾病活动抗体滴度的高低有判断疾病活动性的作用性的作用z抗双链抗双链DNA(ds-DNA)SLEzcANCA（蛋白酶（蛋白酶-3）Wegener肉芽肿肉芽肿zACL（含磷脂结构的抗原成分）（含磷脂结构的抗原成分）SLE、抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征zRF (变性变性IgG分子分子Fc片段）片段）RA SS第13页，共24页。预测疾病的预后及临床亚型预测疾病的预后及临床亚型z抗抗Jo-1 (55Kd组氨酸组氨酸tRNA合成酶）合成酶）皮肌炎合并肺间质病变
8、皮肌炎合并肺间质病变z抗抗Scl-70（DNA拓扑异构酶）拓扑异构酶）系统性硬化弥漫性病变系统性硬化弥漫性病变z抗抗rRNP （核糖体上的磷酸蛋白）（核糖体上的磷酸蛋白）狼疮脑病狼疮脑病第14页，共24页。ANAANA谱及其临床意义谱及其临床意义z ANA弥漫性结缔组织病（弥漫性结缔组织病（CTD）z 抗组蛋白抗组蛋白多种多种CTD，以，以SLE及服异烟肼者及服异烟肼者 最多最多z抗双链抗双链DNA活动的活动的SLE AIH z抗单链抗单链DNA无特异性无特异性z 抗核仁抗核仁SScz 抗着丝点抗着丝点SSc(CREST型型)、pSS(原原（ACA）发性干燥综合征）发性干燥综合征）z抗抗ENA
9、见后见后第15页，共24页。抗抗ENAENA（盐水可提取核抗原）抗体谱及其（盐水可提取核抗原）抗体谱及其临床意义临床意义z抗抗RNP（U1RNP)MCTD、SLEz抗抗Sm(U1-6RNP)SLEz 抗抗SSA(Ro)pSS、SLEz 抗抗SSB(La)pSS、SLEz抗抗rRNP SLEz 抗抗Scl-70 SScz 抗抗Jo-1 抗抗SRP 抗抗Mi-2 DM/PM第16页，共24页。RARA自身抗体谱及临床意义自身抗体谱及临床意义z RF 60-70RA中出现，量与中出现，量与RA活活 动性及严重性呈正相关。亦在其它动性及严重性呈正相关。亦在其它CTD出现出现z 抗抗CCP在在50RA中
10、出现中出现（抗环瓜氨酸抗体）（抗环瓜氨酸抗体）特异性较高，提示关节畸形发生特异性较高，提示关节畸形发生z AKA（抗角蛋白抗体）（抗角蛋白抗体）在在40RA阳性阳性z APF（抗核周因子）（抗核周因子）在在52RA阳性阳性z 抗抗RA33RA阳性率为阳性率为35以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后。第17页，共24页。ANCA谱及其临床意义zcANCA靶抗原：靶抗原：PR-3(蛋白酶蛋白酶3zpANCA靶抗原：靶抗原：MPO(髓过氧化酶髓过氧化酶)弹性蛋白酶弹性蛋白酶 乳铁蛋白乳铁蛋白 其它其它 Wegener肉芽肿肉芽肿 其量提示病情活动其量提示病情活动 MP
11、A CSS PAN及其及其它血管炎它血管炎 炎性肠病炎性肠病等等第18页，共24页。磷脂抗体谱及其临床意义磷脂抗体谱及其临床意义zACL（抗心磷脂抗体）抗心磷脂抗体）SLE，原发性磷脂综合征，原发性磷脂综合征 感染、肿瘤感染、肿瘤z 抗抗 2GP1(载脂蛋白载脂蛋白)ACL与磷脂结合的辅助因子与磷脂结合的辅助因子zLAC（狼疮抗凝物）狼疮抗凝物）SLE、感染、肿瘤、感染、肿瘤z抗磷脂酰丝氨酸抗体抗磷脂酰丝氨酸抗体z抗磷脂酸抗体抗磷脂酸抗体磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之一，但并非有磷脂抗体患者均属该综合征，必需同时有临床症状（血栓、血小板减少、反复自发性流产）第19页，共24页。其它自
12、身抗体及临床意义其它自身抗体及临床意义zAMA（抗线粒体抗体）（抗线粒体抗体）原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征原发性干燥综合征z抗抗Mi-2抗体抗体 多发性肌炎多发性肌炎 皮肌炎皮肌炎zSMA（抗平滑肌抗体）（抗平滑肌抗体）自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎z 抗血小板抗体抗血小板抗体 自身免疫性血小板减少症自身免疫性血小板减少症z抗红细胞抗体抗红细胞抗体 溶血性贫血溶血性贫血第20页，共24页。自身抗体与脏器受累的相关性自身抗体与脏器受累的相关性z抗抗Jo-1抗体综合征抗体综合征皮肌炎、肺间质病变、发热皮肌炎、肺间质病变、发热 关节炎、雷诺现象、技工手关节炎、雷诺现象、技工手
13、z抗抗RNP抗体抗体雷诺现象、腊肠指、肌炎、雷诺现象、腊肠指、肌炎、双手肿胀、指端硬化双手肿胀、指端硬化z抗抗rRNP抗体抗体中枢神经系统狼疮、活动性中枢神经系统狼疮、活动性 SLE、狼疮肝损害、狼疮肝损害z抗双链抗双链DNA抗体抗体狼疮肾炎、活动性狼疮狼疮肾炎、活动性狼疮z抗着丝点抗体抗着丝点抗体 系统性硬化系统性硬化CREST第21页，共24页。自身抗体与脏器受累的相关性自身抗体与脏器受累的相关性z 抗抗SSA抗体：口眼干、光过敏、白细胞下降、皮疹、抗体：口眼干、光过敏、白细胞下降、皮疹、新生儿狼疮、心脏传导障碍新生儿狼疮、心脏传导障碍z抗抗Scl-70抗体：肺纤维化、恶性肿瘤发生率高抗体
14、：肺纤维化、恶性肿瘤发生率高z 抗磷脂抗体抗磷脂抗体：反复动静脉血栓、血小板减少、病态妊娠：反复动静脉血栓、血小板减少、病态妊娠z抗线粒体抗线粒体-M2抗体抗体:PBC患者患者96%阳性，靶抗原为丙阳性，靶抗原为丙酮酸脱氢酶复合体。（酮酸脱氢酶复合体。（三羧酸循环是糖、脂、蛋白质三羧酸循环是糖、脂、蛋白质三大物质最终氧化的共同途径。是糖、脂、某些氨基三大物质最终氧化的共同途径。是糖、脂、某些氨基酸代谢联系和互变的枢纽酸代谢联系和互变的枢纽。是体内产生是体内产生CO2和能量的和能量的主要途径。主要途径。）第22页，共24页。总总 结：结：自身抗体是自身免疫病的标记自身抗体是自身免疫病的标记有助于弥漫性结缔组织病（有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴的诊断和鉴别诊断别诊断判断疾病的活动性判断疾病的活动性预测疾病的器官损害及预后。预测疾病的器官损害及预后。第23页，共24页。谢谢大家谢谢大家 2009-6-10第24页，共24页。
