1、传出神经系统传出神经系统药理概论药理概论第1页，共38页。神经系统的解剖学神经系统的解剖学脑脑脊髓脊髓CNSCNSNSNS传入传入N N（感觉（感觉N N）传出传出N N运动运动N N骨骼肌骨骼肌外周外周交感交感植物植物N N副交感副交感心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体第2页，共38页。感受器感受器 中枢中枢神经神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经NSNSCNSCNS周围周围NSNS中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因中枢兴奋药：咖啡因等等传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：传出神经系统
2、药传出神经系统药局麻药局麻药传出神经药物传出神经药物第3页，共38页。传出神经系统的传出神经系统的解剖分类解剖分类中中枢枢交感交感副交感副交感运动运动心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体骨骼肌骨骼肌第4页，共38页。传出神经的传出神经的递质递质Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:NA:去甲肾腺素去甲肾腺素第5页，共38页。神经信息的传递神经信息的传递 n 在神经元内 脉冲传导的电现象 n 在神经元间 神经元之间质膜不直接相连,神经冲动不能以生物电的形式通过-信息传导为化学传递:神经递质通过突触结构进行传递 第6页，共38页。相关概念相关概念突触突触 synapse:N末梢-效应器/N末梢-神经元间
3、的衔接处组成:突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜突触间隙突触间隙：前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。第7页，共38页。突突触触结结构构模模式式图图第8页，共38页。传出神经系统递质传出神经系统递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。N冲动冲动 N末梢突触前膜释放递质末梢突触前膜释放递质作用于次作用于次一级一级N元元/效应器效应器从而完成从而完成N冲动的传递冲动的传递递质是由神经末梢膨体内合成
4、、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。第9页，共38页。一）传出神经的主要递质一）传出神经的主要递质乙酰胆碱乙酰胆碱:Ach:Ach儿茶酚胺类儿茶酚胺类 去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，NENE 肾上腺素肾上腺素,AD,AD 多巴胺多巴胺,DA,DA第10页，共38页。第11页，共38页。第12页，共38页。胆碱酯酶（水解）Ach胆碱+乙酸 （部分）重摄取 神经末梢 （重新合成Ach）第13页，共38页。AchAch的的代谢代谢:主要被主要被ChEChE水水解消除解消除8/13/202214第14页，共38页。囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴
5、胺多巴胺酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺-N-甲基转移酶第15页，共38页。囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合(1)胞裂外排(exocytosis)：Ca+，第16页，共38页。摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放 主动转运 7595%胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶 （MAO）灭活 摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）单胺氧化酶（MAO）扩散血液肝、肾（COMT，MAO）第17页，共38页。NENE的代谢的代谢:消除以被消除以被再摄取再摄取为主为主8/13/202218第18页，共38页。传出神经按递质分类传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同1、胆碱能神经
6、(cholinergic nerve)：(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质2、去甲肾上腺素能神经 包括：绝大部分交感神经节后纤维第19页，共38页。传出神经系统的受体与效应传出神经系统的受体与效应第20页，共38页。第21页，共38页。第22页，共38页。第23页，共38页。在组织中,有多种受体及亚型共存第24页，共38页。组织组织 主要受体主要受体 心脏 1-R皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R骨骼肌血管 2-R支气管平滑肌 2-R第25页，共38页。突触前膜受体突触前膜受体 NA 2-R 负反馈（抑制NA释放
7、)2-R 正反馈（促进NA释放）Ach M-R 负反馈 N-R 正反馈 第26页，共38页。受体的生物效应受体的生物效应 NANA能神经兴奋：能神经兴奋：（+）1-R：心脏兴奋：心肌收缩加强心肌收缩加强（+）-R：皮肤、粘膜、腹腔内脏血管腹腔内脏血管 收缩收缩血压上升（+）2-R：骨骼肌血管舒张 支气管平滑肌松弛（+）-R：瞳孔扩大 利于机体适应环境急骤变化第27页，共38页。胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：（+）M-R：心脏抑制：心率、传导减慢心率、传导减慢 支气管、胃肠道胃肠道平滑肌收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体分泌腺体分泌 有利于机体进行休整和积蓄能量（+）N1-R：交感神经、副交感同时兴
8、奋 心血管：交感神经占优势 其 它：副交感神经占优势（+）N2-R：骨骼肌收缩第28页，共38页。六、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩第29页，共38页。交感神经兴奋-主要为肾上腺素受体副交感神经兴奋-主要为胆碱能受体第30页，共38页。2 受体与酶偶联 、D1 2、M2 D21 、M1（ATPcAMP）（+）（-）PLC（二磷酸脂酰肌醇二磷酸脂酰肌醇DG+IP3)（+）第31页，共3
9、8页。图5-5 N2烟碱受体5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如第32页，共38页。传出传出NSNS药物作用方式及药物分类药物作用方式及药物分类一、作用机制1 1直接作用于受体直接作用于受体 激动药:与受体结合-有亲合力 产生与递质相似的效应-有内在活性 阻断药:与受体结合-有亲合力 不产生效应，妨碍递质受体结合-无内在活性，产生与递质相反的作用 第33页，共38页。2 2影响递质影响递质 合成合成：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱的合成 转化转化：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少,产生拟
10、胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷酸酯类等。转运和储存转运和储存：促NA释放：麻黄碱 抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质：如利舍平。第34页，共38页。药物分类药物分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1拟胆碱药拟胆碱药 1抗胆碱药抗胆碱药 （1）胆碱受体激动药）胆碱受体激动药 （1）胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M,N受体激动药受体激动药（氨甲酰胆碱）（氨甲酰胆碱）M受体阻断药（阿托品）受体阻断药（阿托品）M受体激动药受体激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）M1受体阻断药（哌仑西平）受体阻断药（哌仑西平）N1受体阻断药（六甲双铵）受体阻断药（六甲双铵）N2受体阻断药（琥珀胆碱）受体阻断药（琥珀胆
11、碱）（2）抗胆碱酯酶药（新斯的明）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）2拟肾上腺素药拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药抗肾上腺素药 ,受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺素）受体阻断药（酚妥拉明受体阻断药（酚妥拉明)受体激动药（去甲肾上腺素受体激动药（去甲肾上腺素 1 受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）1 受体激动药（苯肾上腺素）受体激动药（苯肾上腺素）2 受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）2 受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔）受体激动药（异丙肾上腺素）受体激动药（异丙肾上腺素）1 受体阻
12、断药（阿替洛尔）受体阻断药（阿替洛尔）1 受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）2 受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）第35页，共38页。下列受体激动剂和阻断剂的搭下列受体激动剂和阻断剂的搭配正确的是（配正确的是（）A.异丙肾上腺素异丙肾上腺素-普萘洛尔普萘洛尔 B.肾上腺素肾上腺素-哌唑嗪哌唑嗪 C.去甲肾上腺素去甲肾上腺素-普萘洛尔普萘洛尔 D.间羟胺间羟胺-育亨宾育亨宾 E.毛果芸香碱毛果芸香碱-筒箭毒碱筒箭毒碱第36页，共38页。下列哪一项不属于下列哪一项不属于M受体激动受体激动时产生的效应时产生的效应（）A.心肌收缩力减弱心肌收缩力减弱 B.心率减慢心率减慢 C.唾液腺分泌增加唾液腺分泌增加 D.睫状肌收缩睫状肌收缩 E.胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌松弛第37页，共38页。思考题思考题试述肾上腺素受体和胆碱受体的分类、试述肾上腺素受体和胆碱受体的分类、分布及效应。分布及效应。传出神经系统药物的基本作用方式传出神经系统药物的基本作用方式传出神经系统的药物分类传出神经系统的药物分类第38页，共38页。
