1、 实验六实验六 软膏剂的制备软膏剂的制备 （基本型实验）（基本型实验）第1页，共37页。一、一、实验目的实验目的 1掌握不同类型软膏基质的制备方法。掌握不同类型软膏基质的制备方法。2掌握软膏中药物释放的测定方法，比较掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。不同基质对药物释放的影响。3.了解软膏剂的质量评定方法。了解软膏剂的质量评定方法。第2页，共37页。二、实验原理二、实验原理 软膏剂系指原料药、药材、药材提取物软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘的膏状外用制剂。软膏剂
2、主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。第3页，共37页。基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根性基质、乳剂型基质和水溶
3、性基质，可根据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。的基质制成软膏剂。第4页，共37页。软膏剂的质量要求：软膏剂的质量要求：要有适当的粘稠要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；粗糙感；性质稳定，应无酸败、异臭、性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；能保持药物的固有疗效；无刺激性、无刺激性、致敏性等不良反应；致敏性等不良反应；用于溃疡创面的用于溃疡创面的软
4、膏应无菌。软膏应无菌。第5页，共37页。软膏剂的制备方法有研和法、融和法和软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。的量及设备条件等适当选用。1研和法研和法 固体药物固体药物研细研细加部分基质或液体加部分基质或液体研磨至细腻糊状研磨至细腻糊状递加其余基质研磨递加其余基质研磨成品成品第6页，共37页。2融和法融和法 基质基质水浴加热熔化水浴加热熔化加入其它基质、加入其它基质、液体成分液体成分搅拌至全部基质熔化搅拌至全部基质熔化搅拌搅拌下加入研细药物下加入研细药物搅拌冷凝至膏状（成搅拌冷凝至膏状（成品）品）第7页
5、，共37页。3乳化法乳化法 油溶性成分油溶性成分搅拌下加热至约搅拌下加热至约80，水溶性成分，水溶性成分加热至略高于油相加热至略高于油相温度，两相搅拌下混合温度，两相搅拌下混合搅拌冷凝至稠搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）冷凝的基质中混合均匀）成品成品第8页，共37页。三、实验仪器与材料三、实验仪器与材料 仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀，仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀，显微镜。显微镜。材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、
6、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波沫钠、卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸、三乙醇胺、双氯酚酸钾。钾。第9页，共37页。四、四、实验内容实验内容（一）单软膏的制备（一）单软膏的制备【处方】【处方】蜂蜡蜂蜡 6.6g 植物油植物油 6.7g 【制备】【制备】取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，
7、热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。第10页，共37页。【注意操作】【注意操作】加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。第11页，共37页。（二）（二）乳剂型软膏基质的制备乳剂型软膏基质的制备 1O/W型乳剂型软膏基质型乳剂型软膏基质【处方】【处方】硬脂醇硬脂醇 1.8g 白凡士林白凡士林 2.0g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.02g 液状石蜡液状石蜡 1.3ml 月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠 0.2g 甘油甘油 1.0g 蒸馏水蒸馏水
8、适量适量 制成制成 20.0g第12页，共37页。【制法】【制法】（1）取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至7080左右，搅拌使其熔化。左右，搅拌使其熔化。第13页，共37页。（2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至约约7080，搅拌混匀。，搅拌混匀。第14页，共37页。（3）在搅拌下下，将水相以细流状加在搅拌下下，将水相以细流状加到油相中，并
9、于水浴上保持恒温不断顺到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷凝。即得凝。即得O/W型乳剂型基质。型乳剂型基质。第15页，共37页。【注释】【注释】(1)采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和水相混合前应保持温度约水相混合前应保持温度约80，然后将水，然后将水相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。质。(2)水相温度可略高于油
10、相温度。水相温度可略高于油相温度。第16页，共37页。(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅设计乳剂基质处方时，有时加少量辅助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。第17页，共37页。(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的类型，但还应考虑处方中油、水两相的类型，但还应考虑处方中油、水两相的用量比例。例如，乳化剂是用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但型，但处方中水相的量比油相量少时，往往难处方中水相的量比油相量少时，往往难以得到稳定的以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转型乳剂基
11、质，会因转相生成相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。型乳剂基质，且极不稳定。第18页，共37页。2W/O型乳剂型软膏基质型乳剂型软膏基质【处方】【处方】单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 0.9g 石蜡石蜡 3.8g 蜂蜡蜂蜡 50.0g 硬脂酸硬脂酸 0.7g 液状石蜡液状石蜡 20.5g 白凡士林白凡士林 3.4g 双硬脂酸铝双硬脂酸铝 0.5g 氢氧化钙氢氧化钙 0.05g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.1g 蒸馏水蒸馏水20g第19页，共37页。【制法】【制法】（1）油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴
12、中加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热完全熔化后混匀，保温于铝，加热完全熔化后混匀，保温于80。第20页，共37页。（2）水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入蒸馏水中，加热至加入蒸馏水中，加热至80左右溶解。左右溶解。（3）将水相以细流状加到相同温度的）将水相以细流状加到相同温度的油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌至至呈乳白色半固体即得搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳型乳剂基质。剂基质。第21页，共37页。（
13、三）（三）水溶性软膏基质的制备水溶性软膏基质的制备 1羧甲基纤维钠软膏基质羧甲基纤维钠软膏基质【处方】【处方】羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠1.2g甘油甘油3.0g尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.04g蒸馏水蒸馏水20.0g第22页，共37页。【制法】【制法】（1）取羟甲基纤维素钠置于研钵中，取羟甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，加入水加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。使完全溶解。（2）然后边研边加入溶有尼泊金乙酯然后边研边加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。第23页，共37页。【注释】【注释】用用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，等高分
14、子物质制备溶液时，可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅动而成团，使水分子难溶解。否则因搅动而成团，使水分子难以进入而导致很难溶解制得溶液。若先以进入而导致很难溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散开后，再加水时则不用甘油研磨而分散开后，再加水时则不结成团块，会很快溶解。结成团块，会很快溶解。第24页，共37页。2卡波沫凝胶基质的制备卡波沫凝胶基质的制备【处方】【处方】甘油甘油24.4g 1%苯甲酸钠水溶液苯甲酸钠水溶液1ml 蒸馏水蒸馏水 24.7ml 卡波沫卡波沫940 0.25g
15、三乙醇胺三乙醇胺 0.25g第25页，共37页。【制备】【制备】（1）在搅拌下，将卡波沫）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入缓慢加入甘油中，搅拌至卡波沫甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。全部分散。（2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺，）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺，搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀后，即得。均匀后，即得。第26页，共37页。【操作注意】【操作注意】（1）卡波沫）卡波沫940在水中分散时应注意彻底在水中分散时应注意彻底分散均匀，不能成团。分散均匀，不能成团。（2）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以胶体加热时间一般应
16、以除尽气泡为度。胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。（3）1苯甲酸钠水溶液的配制：称取苯甲酸钠水溶液的配制：称取苯甲酸钠苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至，用蒸馏水定容至100ml，即，即得。得。第27页，共37页。（四）（四）5%双氯酚酸钾软膏基质的制备双氯酚酸钾软膏基质的制备【处方】【处方】双氯酚酸钾粉末双氯酚酸钾粉末 0.5g 不同基质不同基质 9.5g第28页，共37页。【制备】【制备】（1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单置研钵中，分次加入单软膏基质软膏基质9.5g，研匀即得。，研匀即得。（2）双氯酚酸钾凡
17、士林软膏剂的制备：称）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称取凡士林取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热于蒸发皿中，置水浴上加热熔化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末熔化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。搅匀，冷却凝固，即得。第29页，共37页。（3）双氯酚酸钾）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软）乳剂型软膏剂的制备：膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末称取双氯酚酸钾粉末0.5g置置研钵中，分次加入研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基）型乳剂基质质9.5g，研匀，即得。，研匀，即得。（4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备：）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末称取双氯酚酸钾
18、粉末0.5g置研钵中，分次置研钵中，分次加入水溶性基质（水溶性基质中选一）加入水溶性基质（水溶性基质中选一）9.5g，研匀，即得。，研匀，即得。第30页，共37页。【质量检查】【质量检查】（1）取已制备的）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂，种双氯酚酸钾软膏剂，分别填于内径约为分别填于内径约为2cm的软膏释放管内的软膏释放管内（管高约为（管高约为2cm），装填量为），装填量为1.5cm高，高，管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无褶皱且与软膏剂贴无气泡。褶皱且与软膏剂贴无气泡。第31页，共37页。（2）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸面向下置
19、于装有面向下置于装有100ml37蒸馏水的大蒸馏水的大试管中（大试管试管中（大试管37的恒温水浴中），的恒温水浴中），软膏的下面浸于水面下约软膏的下面浸于水面下约1mm（定面积（定面积释放）。分别于第释放）。分别于第15，30，45，60，90，120，150min取样，每次取出取样，每次取出5ml（每次取前应搅拌均匀），并同时补加（每次取前应搅拌均匀），并同时补加5ml蒸馏水，按方法测定含量。蒸馏水，按方法测定含量。第32页，共37页。（3）含量测定：将各时间样品液）含量测定：将各时间样品液5ml，置置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在在275nm的波长处
20、测定吸收度，将吸收的波长处测定吸收度，将吸收度代入标准曲线中计算，得出累积释放度代入标准曲线中计算，得出累积释放量。量。第33页，共37页。标准曲线的绘制：精密称取经标准曲线的绘制：精密称取经105干干燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加水溶解并定量稀释成每水溶解并定量稀释成每1ml中含中含5、7.5、10、12.5、15、17.5g的溶液，照分的溶液，照分光光度法（光光度法（中国药典中国药典2005版二部附版二部附录录A），在），在275nm的波长处测定吸收的波长处测定吸收度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标进行线性回归，得标准
21、曲线。进行线性回归，得标准曲线。第34页，共37页。【操作注意】【操作注意】（1）双氯酚酸钾需先粉碎成）双氯酚酸钾需先粉碎成100目细粉。目细粉。（2）在测定释放样品时，如果吸收度）在测定释放样品时，如果吸收度超过超过0.8，则用水适当稀释后再测定，则用水适当稀释后再测定，测定后要将稀释得倍数代入结果中。测定后要将稀释得倍数代入结果中。第35页，共37页。五、实验结果五、实验结果 1.记录不同时间药物的释放量记录不同时间药物的释放量 2.以以Y2为纵坐标，为纵坐标，t为横坐标作图，求出为横坐标作图，求出K值（斜率），并比较不同的值（斜率），并比较不同的K值，讨论扩散值，讨论扩散速度的快慢。速度
22、的快慢。3.制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮肤上，制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮肤上，评价是否细腻，比较四种软膏的黏稠性与评价是否细腻，比较四种软膏的黏稠性与涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。第36页，共37页。六、结论与讨论六、结论与讨论 七、思考题七、思考题 1.软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？2.不同类型软膏基质的作用特点是什么？不同类型软膏基质的作用特点是什么？3.影响药物从软膏基质中释放的因素有哪影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？些？4.软膏中药物释放试验中，半透膜选择有软膏中药物释放试验中，半透膜选择有何要求？何要求？第37页，共37页。
