1、泌尿系结石防治的新进展泌尿系结石防治的新进展华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科叶叶 章章 群群结石成因的新观点与假说1.细胞膜磷脂异常参与特发性细胞膜磷脂异常参与特发性草酸钙结石的形成草酸钙结石的形成1)特发性草酸钙结石患者的细胞膜磷脂异常:花生四烯酸含量增高,而亚油酸含量下降 花生四烯酸含量/亚油酸含量的比值增加2)患者细胞膜磷脂异常与膜草酸转运异常增加相关联3)患者膜草酸转运异常增加可能与草酸的主要转运通道跨膜蛋白band 3蛋白异常磷酸化有关细胞膜模式图:磷脂异常影响草酸转运通道蛋白的磷酸化,导致草酸转运异常增加4)膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成,导致草酸钙结石5)试验性治疗:
2、Baggio B等人给特发性草酸钙结石患者口服鱼油30天,改善细胞膜的脂类组成后,患者尿中钙、草酸排泄明显减少6)我们的研究结果:鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鼠体内草酸钙结晶形成,减少尿钙排出,减轻肾脏损害。6)以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水平的系统化(全身)缺陷,表现为离子交换功能异常,可能受遗传控制,被认为是一种细胞分子疾病。3.炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系MCP-1介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石 形成早期的关键步骤形成早期的关键步骤1.Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Increased expression of
3、 monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.Nephrol Dial Transplant.2003,18(4):664-669.2.Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Oxalate ions and calcium oxalate crystals stimulate MCP-1 expression by renal epithe
4、lial cells.Kidney Int.2002,61(1):105-112.肾小管损伤致结晶附着肾乳头部缺氧致钙斑形成参考文献1.R.W.E.Watts.Idiopathic urinary stone disease:possible polygenic aetiological factors.QJM 2005,98(4):241-246.2.Sutton RA,Walker VR.Enteric and mild hyperoxaluria.Miner Electrolyte Metab,1994,20(6):352-360.3.Holmes RP,Goodman HO,Assim
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7、ppl 14:S381-384.7.Baggio B,Plebani M,Gambaro G.Pathogenesis of idiopathic calcium nephrolithiasis:update 1997.Crit Rev Clin Lab Sci,1998,35(2):153-187.轻度6周后上皮组织完全再生激光消融术胱氨酸尿症小鼠模型胱氨酸尿症小鼠模型致病基因的检测致病基因的检测Charles Scales等人研究发现近几年来女性结石发病率明显增加,认为其原因可能是女性磷酸镁铵结石更多见,更多地接受外科治疗,并且更易患动脉粥样硬化(这支持泌尿系结石的血管病因假说),因此应重视对女性患者结石防治。Randall肾钙斑的肾钙斑的定位定位草酸脱羧酶)