1、糖皮质类固醇的结构糖皮质类固醇的结构糖皮质类固醇的结构吸收与排泄-外源性的糖皮质激素在空肠上端被吸收,人工合成的糖皮质激素与蛋白结合的能力低于内源性糖皮质激素,因此,合成的糖皮质激素有更多的游离部份可以被利用。-内源性糖皮质激素分泌入血后,80%90%与血浆蛋白结合,极少部份游离。-糖皮质激素的分解代谢主要在肝脏中进行正常下丘脑正常下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴(肾上腺轴(HPA轴)轴)ACTH和皮质醇均有昼夜节律和皮质醇均有昼夜节律ACTH在睡眠35小时后,凌晨4时左右,分泌幅度开始上升,在觉醒前或觉醒时达到高峰,上午呈下降趋势,夜晚达到最低水平。在在ACTH的作用下,肾上腺皮质的束状带分泌糖皮
2、质激素,的作用下,肾上腺皮质的束状带分泌糖皮质激素,主要是氢化可的松,尚有少量可的松。主要是氢化可的松,尚有少量可的松。正常人一日分泌的基础量为20mg30mg/d氢化可的松(相当于人工合成激素泼尼松5mg7.5mg/d)早晨68时分泌量最多,约占一日总量的2/3,下午45时为早晨量的一半,0时最低。短期(23天)缺乏睡眠不会改变其节律,较长时间改变睡眠一觉醒习惯,需要12周时间重建节律F Buttgereit et al:Annals of the Rheumatic Diseases 2002;61:718-7221 1反跳现象反跳现象感染感染(真菌、结核菌,真菌、结核菌,0.3mg/kg
3、0.3mg/kg)诱发或加重消化道溃疡诱发或加重消化道溃疡(10mg/日)日)诱发精神症状诱发精神症状(30mg/30mg/日)日)诱发育光眼、白内障、霉菌性角膜炎诱发育光眼、白内障、霉菌性角膜炎生长抑制生长抑制(0.5mg/kg则较轻则较轻)偶可至胎儿先天性畸形偶可至胎儿先天性畸形(泼尼松 11酮脱氢酶无活性)胎盘精神症状精神症状血浆浓度血浆浓度(mcg%)倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠立即起立即起效效小时小时天天排泄百分比排泄百分比%二丙酸倍他米松二丙酸倍他米松排泄缓慢排泄缓慢注射后第注射后第1919天,只有天,只有51.9%51.9%的代谢产物被排出体外的代谢产物被排出体外 环状肉芽肿环状肉芽肿