1、常常 见见 肺肺 癌癌 标标 志志 物物 李昱霖 2011级硕士第1页，共44页。肿瘤标记物 一般指肿瘤细胞合成和释放的生物性物质,或机体对肿瘤组织反应而产生的物质。第2页，共44页。肺癌标记物 胚胎抗原:如癌胚抗原 糖蛋白类抗原：CA125,CA15-3，SCCAg 角蛋白类抗原:CYFRA21-1，TPA 酶类抗原:NSE，ProGRP 其他第3页，共44页。癌胚抗原癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)胚胎抗原第4页，共44页。CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成，在肝脏灭活，妊娠2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。在妊娠6个月内
2、CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。正常参考值：0-5ug/L。癌胚抗原第5页，共44页。癌胚抗原可溶性酸性糖蛋白,是一种细胞黏附分子，执行癌细胞间及癌细胞与基质胶原之间的黏附反应，在肿瘤生长和转移中起着十分重要的作用。第6页，共44页。临床意义1.辅助恶性肿瘤诊断；辅助恶性肿瘤诊断；2.监测病情，提示预后，预报复发。第7页，共44页。辅助恶性肿瘤诊断1.肿瘤：消化道肿瘤（如大肠癌、胰腺癌、胃癌）、肺癌（70%）、乳腺癌、子宫癌 5.5-30ug/L2.肝硬化、消化性溃疡、胰腺炎、溃疡性结肠炎等消化道良性疾病 30u/ml;2.其他恶性肿瘤：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝
3、癌;3.肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢的非恶性肿瘤;4.100kU/L,可能有转移性病变。第17页，共44页。目前对肺腺癌缺乏较高敏感度的标志物，血清CA15-3有望与其他肺癌肿瘤标志物联合检测，提高肺癌的早期诊断。第18页，共44页。糖蛋白类抗原1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SCC-Ag)第19页，共44页。糖蛋白类抗原1.糖类抗原 (Carbohydrate antigen，CA)2.鳞状细胞癌抗原 (Squamouse cell carcinoma antigen，SC
4、C-Ag)第20页，共44页。鳞状细胞癌抗原SCCAg是由鳞状细胞产生并分泌的一种异常蛋白质抗原，常出现于临床进展期，正常鳞状细胞内该成分并不释放到血液中，故正常组织含量极低，仅在鳞癌患者其血清值明显增高正常参考值：5ug/L第21页，共44页。临床意义1.子宫颈癌、肺癌、头颈部癌2.肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核第22页，共44页。SCC-Ag与CEA相比1.CEA敏感性高于SCCAg，但SCCAg对鳞癌特异性高于CEA2.吸烟并不影响血清 SCCAg水平3.肺鳞癌时SCC改变比CEA、CA15-3出现早，对肺鳞癌早期诊断有一定意义第23页，共44页。三、角蛋白类抗原1.细胞角蛋白19片段
5、(Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)第24页，共44页。细胞角蛋白细胞角蛋白（CKs)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位。根据其分子量和双向电泳中等电点的不同，可以分为20 种不同类型。它们被分为两个亚群：类(酸性蛋白),类(碱性蛋白)。细胞角蛋白是由类和类角蛋白组成的异聚合体。第25页，共44页。细胞角蛋白19细胞角蛋白19（CYK-19)是一分子量约40，000 D的类角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋白家族中最小的成员。CYK-19主要分布在单、复
6、层上皮细胞，如肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、胰管、胆囊、子宫内膜及输卵管等。第26页，共44页。细胞角蛋白19片段CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19-1和BM19-21特异性结合,故称为CYFRA21-1正常参考值：血清腺癌大细胞癌小细胞癌2.其他肿瘤：侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈以及消化道肿瘤3.良性疾病：肝硬化，慢性肾功能不全 第28页，共44页。临床意义：4.肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病不引起CYFRA21-1的升高5.与年龄、性别、吸烟、妊
7、娠等无关第29页，共44页。对肺癌敏感性较低，一般单独不作为筛选阳性及阳性诊断的工具。但它与瘤块的生长趋势有关，可用于制定策略的参考、检查疗效、监视复发。第30页，共44页。三、角蛋白类抗原1.细胞角蛋白19片段 (Cytokeratin-19-fragments，CYFRA21-1)2.组织多肽特异性抗原 (Tissue polypeptide specific antigen，TPA)第31页，共44页。组织多肽特异性抗原 TPA即细胞角蛋白8、18、19抗体所识别的组织抗原的可溶性片段；血清浓度与细胞增殖和肿瘤生长速度有关，是一种肿瘤活性依赖型肿瘤标志物 正常参考值：1ug/L 第32页
8、，共44页。临床意义：1.不宜用于肿瘤筛查；2.提示预后；3.提示复发；4.评价疗效；5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性。第33页，共44页。升高1.正常人：1%2.非恶性肿瘤：下呼吸道、肝、尿道感染（14-35%）3.各型上皮癌：膀胱癌、肺癌、前列腺 癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道恶性肿瘤（50-96%）4.其他：年龄、饮酒、妊娠、肝肾功能、肿瘤血管形态第34页，共44页。临床意义：1.不宜用于肿瘤筛查；2.提示预后；3.提示复发；4.评价疗效；5.与CEA、CYFRA21-1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性。第35页，共44页。四、酶类抗原1.神经元特异性
9、烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide，ProGRP)第36页，共44页。神经元特异性烯醇化酶NSE烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶由三种亚基、组成五种形式的同工酶、为神经组织特有，存在于神经元和神经内分泌细胞的胞质中，称为NSE正常参考值：0-13ug/L。第37页，共44页。临床意义1.神经母细胞瘤。2.SCLC：有神经内分泌细胞及胺前体摄取和脱羧细胞（APUD）65-100%。3.其他神经内分泌细胞肿瘤：如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母
10、细胞瘤。第38页，共44页。目前已公认NSE作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。第39页，共44页。四、酶类抗原1.神经元特异性烯醇化酶 (Neurone specific enolase，NSE)2.胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin releasing peptide，ProGRP)第40页，共44页。胃泌素释放肽前体ProGRP胃泌素释放肽是27个氨基酸组成的肠脑肽，是小细胞肺癌组织的重要产物 72%SCLC血清GRP呈现高值。ProGRP是GRP的前体结构，是一种新的SCLC的肿瘤标志物，普遍存在于神经纤维、脑和肺的神经内分泌细胞中。正常参考值：0-46ng/L第41页，共44页。临床意义SCLC的高度特异性标志物 早期诊断、评价疗效、预报复发ProGRP比NSE更适合SCLC的早期诊断，二者均可用于疗效监测90%慢性肾衰者血清ProGRP水平有升高第42页，共44页。肺癌标志物的联合应用目前认为较好的组合是CEA、NSE和CYFRA21-1CEA：最早应用，非特异性NSE：SCLC特异性标志物CYFRA21-1：NSCLC特别是鳞癌的有效标志物第43页，共44页。谢谢 谢谢!第44页，共44页。
