1、路易体痴呆路易体痴呆临床诊断及临床诊断及鉴别鉴别 首都医科大学 宣武医院神内第1页，共25页。文献复习路易体痴呆以女性多见，5085岁之间，平均病程约为6年。Frederich H Lewy 1912年发现细胞内包涵体Tretiakoff 1919 年将路易体与PD的临床症状及黑质神经元变性联系在一起。Okazaki 1961首次报道两个痴呆病人的脑干及新皮层弥漫性路易体存在。目前认为路易体痴呆是痴呆常见原因之一。第2页，共25页。发病机制基底节多巴胺、壳核的酪氨酸羟化酶水平等大大减低，多巴胺受体异常，壳核5-HT、去甲肾上腺素浓度也明显减低.由于DLB病人存在纹状体内单胺能神经递质减少及多巴
2、胺受体异常等特点，所以对有多巴胺阻滞作用的药物如抗精神病药可使病情加重。第3页，共25页。第4页，共25页。路易体痴呆w 神经病理：“单纯”的路易体痴呆，在皮层及皮层下结构均可以看见路易体；“普通”的路易体痴呆，除了路易体之外还存在有神经纤维缠结及老年斑。w 临床表现：普通型，痴呆是主要的特点单纯型，最初帕金森样症状更为突出一些。神经心理学异常。精神异常。第5页，共25页。临床表现临床表现波动性认知功能损害波动性认知功能损害w DLB的认知功能障碍呈波动性，w 轻时注意力、记忆力、警觉程度轻度减退，w 重时对外界环境的警觉性下降，甚至会出现短暂意识模糊。w 认知功能障碍的特点是以注意力、视空间
3、、结构能力、词语流畅性等方面差较为突出。第6页，共25页。临床表现临床表现帕金森病样表现帕金森病样表现w 有锥体外系症状，但一般较轻，表现为僵硬、运动迟缓等，震颤则较少。其锥体外系症状与智能障碍出现的先后可不同，年龄较大者几乎同时出现。w 以锥体外系症状起病的病人，在锥体外系症状出现的12个月内发生痴呆则应首先考虑可能是DLB，如出现其它DLB的核心症状则更支持。第7页，共25页。临床表现临床表现以视幻觉为突出表现的精神症状以视幻觉为突出表现的精神症状w 精神症状，如幻觉、妄想、异常行为等，其中视幻觉是最常见的。DLB病人能详细、生动、系统地描述视觉幻象，而AD、VD病人常因遗忘、虚构使幻觉描
4、述不能详细。也可出现嗅幻觉、听幻觉、触幻觉、妄想、抑郁等。第8页，共25页。临床表现临床表现对抗精神病药的反应对抗精神病药的反应w 临床上常应用抗精神病药的DLB病人表现为更普遍、更严重的反应，包括嗜睡、锥体外系症状加重、认知功能迅速下降、谵妄等，w 副作用的发生与使用的抗精神病药剂量、种类无关，与病人的性别、年龄、疾病严重也无关。w 副作用的发生多在用药后2周内，而AD病人的副作用多在用药612个月后出现，且程度较轻。第9页，共25页。DLB的临床诊断标准的临床诊断标准(1)进行性认知功能下降 影响正常的社会和职业活动是诊断DLB的核心特征。虽然记忆力障碍在发病早期不是必需的，但如果呈进行性
5、加重则是DLB的证据。注意力、额叶皮层下技能、视空间能力减退尤其明显。(2)同时具备以下核心特征的两个则为很可能DLB，只具备个为可能DLB：a)认知功能如注意力、警觉程度等下降呈波动性.b)反复出现典型视幻觉。c)具有帕金森病样运动障碍特征。(3)有以下特征则支持本诊断：a)反复跌倒。b)晕厥。c)短暂意识障碍。d)对抗精神病药过度敏感。e)妄想。f)其它形式的幻觉。(4)存在以下情况不支持本诊断：a)卒中，有局灶性神经症状或影像学证据。b)有能够解释这些临床特点的其它疾病。第10页，共25页。Dementia with Lewy Bodies CriteriaProgressive cog
6、nitive decline(affect function)frontal subcortial or visual dysfunction may be prominentCore features(probable(2 of 3);possible(1 of 3)fluctuations in cognition:attention and alertness visual hallucations:recurrent,well-formed,detailed Parkinsonism:spontaneous motoric featuresSupportive features fal
7、ling,syncope,LOC,neuroleptic sensitivity,delusions,hallucinatory experiences.Exclusionary features strokes(clinical or imaged)other brain disorders第11页，共25页。w 脑电图基本节律慢化较AD更重，可有短暂的颞叶、额叶爆发活动。睡眠脑电图快速眼动期异常w PET表现为颞顶枕联合皮质的低代谢，枕部代谢减低程度远远重于AD。(DLB的视空间障碍、视幻觉可能与颞、顶、枕叶功能障碍有关。）w CT、核磁共振(MRl)可见有广泛性脑萎缩辅辅 助助 检检 查
8、查第12页，共25页。鉴别诊断w 其它帕金森叠加综合征：进行性核上性麻痹皮层底节变性多系统萎缩帕金森痴呆肌萎缩侧索硬化综合征w 特点运动迟缓、肌强直、震颤、步态异常，与原发性帕金森病相比，进展较快，对抗帕金森病药物治疗反应不良。第13页，共25页。进行性核上性麻痹 w 患病率1.38/100，000。男性多于女性。多起病于50-60岁之间。w 核上性眼肌麻痹是特征性临床表现之一；w 颈肌过伸、向后跌倒是重要体征；w 多数病人有精神障碍、痴呆；可有锥体束征、假性球麻痹或人格改变，言语重复。w 预后w多种神经递质包括胆碱能、肾上腺素能及多巴胺系统均受累。w主要病理变化：黑质、下丘脑、苍白球、顶盖前
9、区,上丘等神经元脱失、胶质增生、神经纤维缠结形成。第14页，共25页。多系统萎缩w 1900年Dejerine与Thomas首先报道进行性小脑功能异常，同时有帕金森样症状，OPCA。w 1960年Eecken,Adams,Bogaert报道黑质尾状核及壳核变性的病人为纹状体变性SND。w 1960年Shy及Drager报道SDS，表现为体位性低血压、帕金森样症状的表现。w 1969年,Graham及Oppenheimer提出了多系统萎缩的概念MSA。第15页，共25页。多系统萎缩w 临床表现：MSAP，MSAC隐袭起病，缓慢进展，男性多见。小脑功能异常小脑功能异常自主神经异常自主神经异常帕金森
10、样症状帕金森样症状锥体束损害锥体束损害对左旋多巴及多巴胺激动剂反应不佳，认知功能的损害比起其它帕金森叠加综合征少见。w 神经影像：表现为小脑、脑干、壳核、尾状核的萎缩。w 病理变化：不同的亚型表现为不同程度的锥体外系、脊髓小脑系统、锥体系统、自主神经系统。w 预后：病程0.524年。第16页，共25页。纹状体黑质变性Striatonigral Degeneration，SNDw 中年以上、40-50岁好发，缓慢发病，逐渐进展，病程较帕金森病短；w 黑质、蓝斑，纹状体特别是双侧壳核神经细胞变性、脱失。w 肌强直明显，震颤轻或无；可有小脑及植物神经受损症状和锥体束征；w 影像学检查示双侧壳核、苍白
11、球、红核、黑质、小脑、脑干轻度萎缩和异常信号w 左旋多巴治疗无效；w 排除其他类似疾病。第17页，共25页。皮层底节变性Corticobasal Degeneration，CBD w 临床表现：多60岁以后发病，局灶性或不对称性强直、运动迟缓、姿势性及运动性震颤、明显的肌张力障碍，皮层性的感觉障碍（alien limb phenomenon）、失用、失语，。w 除锥体外系损害之外还有额顶叶的皮层萎缩为特征。w 病理：额叶顶叶的皮质萎缩。黑质的色素脱失。没有路易体存在。也是一种额叶痴呆w 治疗：左旋多巴可能有效。肉毒素可以控制肌张力障碍。w 预后：整个过程大约10年。第18页，共25页。帕金森-
12、痴呆-肌萎缩侧索硬化综合征PDALS苏铁素和BMAA；锰和铝中毒w 病理变化：黑质的色素脱失，嗜碱性包含体、细胞脱失、神经纤维缠结形成，没有老年斑。w 临床表现：年轻患者表现为运动神经元病，老年患者趋向于表现为帕金森及痴呆。两组人群，查莫罗人易表现为肌萎缩侧索硬化，菲律宾人易表现为帕金森痴呆。w 治疗：对左旋多巴反应不良。w 预后：一般多在10内死亡。第19页，共25页。提示帕金森叠加综合征的表现疾病早期对抗帕金森氏病药物治疗缺乏反应早期出现的姿势不稳早期出现的幻觉或其它精神症状。早期出现的痴呆锥体束征但缺乏中风或脊髓损害的病史眼球运动异常，自主神经功能异常，明显的失用。缺乏结构上改变的病因学
13、基础第20页，共25页。治疗w 增强胆碱能药（加兰他敏，哈伯因，安理申）对DLB有效。w 多巴胺类药物可用于DLB治疗，效果不如PD。w 护理第21页，共25页。Frontotemporal Dementia:Criteriaw prominent/early language impairment，primary progressive aphasia echolalia模仿言语,stereotypy重复刻板,progressive reduction of speech.w prominent/early behavioral(frontal)deficits loss of drive
14、and intrests,mental rigidity,social withdrawal.social improperity,disinhibition,impulsivity,distractibility.w hyperorality,性欲亢进,stereotyped behaviors刻板行为(verbal,ritual,motoric).w early affective symptoms精神症状 depression,anxiety,somatization,indifference.w relative preservation of praxis and visuospat
15、ial skills运用和视空间技能保留w relative preservation of memory 第22页，共25页。w It is not uncommon for people with frontotemporal dementia,who ultimately develop a very evident dementing course,to first be diagnosed with pure psychiatric disease w relative preservation of memory.That is not to say that memory is not affected in these disorders.However,memory is usually not as affected as executive function or disorders of language.第23页，共25页。第24页，共25页。SPECT scan 第25页，共25页。
