1、逆转录病毒共同特点:l球形，有包膜，表面刺突球形，有包膜，表面刺突l基因组为两条相同的基因组为两条相同的+SSRNAl病毒核心有逆转录酶、整合酶病毒核心有逆转录酶、整合酶l复制特点：逆转录及整合复制特点：逆转录及整合（一）形（一）形 态态 结结 构构一、生物学性状一、生物学性状1.形态：形态：HIV呈球形，直径呈球形，直径80120nm；内部有一；内部有一致密的圆锥状核心。致密的圆锥状核心。电镜下的电镜下的HIVHIV 2.HIV结构结构核心核心包膜包膜脂双层膜脂双层膜gp120gp41p24p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17p17内膜蛋白内膜蛋白p7p7核衣壳核衣壳蛋白蛋白逆转录酶逆转录酶蛋白酶蛋
2、白酶整合酶整合酶RNA内层内层gp120暴露于病毒包膜之外，负责病毒与暴露于病毒包膜之外，负责病毒与受体和辅助受体结合，决定病毒的淋巴细受体和辅助受体结合，决定病毒的淋巴细胞和巨噬细胞嗜性，是诱导中和抗体的主胞和巨噬细胞嗜性，是诱导中和抗体的主要抗原决定簇。要抗原决定簇。gp41是病毒的跨膜蛋白，当是病毒的跨膜蛋白，当gp120与与CD4分子结合后，其疏水性氨基末端可插入细分子结合后，其疏水性氨基末端可插入细胞膜，介导病毒包膜与宿主包膜融合。胞膜，介导病毒包膜与宿主包膜融合。HIV感染宿主范围和细胞范围比较窄，感染宿主范围和细胞范围比较窄，只感染只感染CD4的细胞，如的细胞，如CD4 的的T细
3、胞细胞和巨噬细胞。和巨噬细胞。生物学特性生物学特性：变异性强。变异性强。HIV-Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5Mutant CCR5macrophage(CXCR4)(CXCR4)(CXCR4)装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链双链DNADNA整合到宿主细胞基因组中形成整合到宿主细胞基因组中形成前病毒前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放（二）（二）HIVHIV的生活周期的生活周期受体：受体：HIV gp120 HIV gp120 结合结合CD4/CD4/辅助受体（辅助受体（CCR5/CXCR4CCR5/CXCR4
4、），），CD4CD4主要存在于主要存在于T T细胞和单核细胞和单核巨噬细胞。巨噬细胞。CCR5CCR5基因缺失而导致蛋白突变的基因缺失而导致蛋白突变的个体不能被个体不能被HIV-1HIV-1感染。感染。HIV的生活周期的生活周期HIV对理化因素的抵抗力较弱，对理化因素的抵抗力较弱，56加热加热30分钟或用分钟或用0.5%次氯酸纳、次氯酸纳、10%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、0.3%过氧化氢、过氧化氢、1%戊二醛等消戊二醛等消毒剂处理毒剂处理10分钟均能灭活病毒。分钟均能灭活病毒。室温（室温（20-22）可存活）可存活7天天 （三）抵抗力（三）抵抗力 HIVHIV存在于以下组织存在于以下组
5、织血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性1、传染源、传染源 ：病人或无症状携带者病人或无症状携带者2 2、传播途径、传播途径 1 1性传播性传播 2 2血液传播血液传播 3 3母婴传播母婴传播l传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与CD4CD4+T T淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。HIVHIV感染损伤感染损伤CD4CD4+细胞的机制比较复杂，细胞的机制比较复杂，但其主要特
6、点是但其主要特点是HIVHIV选择性侵犯表达选择性侵犯表达CD4CD4分子的细胞，从而分子的细胞，从而引起以引起以CD4CD4+细胞细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。陷。其临床表现分：其临床表现分：（1 1）急性感染期）急性感染期/原发感染期原发感染期（2 2）无症状期）无症状期/临床潜伏期临床潜伏期（3 3）AIDSAIDS相关综合症期相关综合症期（4 4）艾滋病期）艾滋病期（1 1）原发感染期（急性感染期）原发感染期（急性感染期）l经过经过4-114-11天的潜伏期后，病毒进入血液，引起病天的潜伏期后，病毒进入血液，引起病毒血症。毒血症。HIVHIV由
7、原发感染部位粘膜向机体扩散，由原发感染部位粘膜向机体扩散，并驻留于淋巴器官，在并驻留于淋巴器官，在CD4CD4+T T细胞和单核巨噬细细胞和单核巨噬细胞大量增殖并扩散。胞大量增殖并扩散。l约约50-75%50-75%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般在感感染者出现该期表现。一般在感染后染后3-63-6周左右出现周左右出现;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎;l实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）小板减少）;l急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被检测抗体不能被检
8、测(抗体窗口抗体窗口期期)。（2 2）临床潜伏期（无症状期）临床潜伏期（无症状期）l没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，并不断更不是安全期，病毒在持续繁殖，并不断释放入血，是主要的传染源释放入血，是主要的传染源;lHIVHIV抗体阳性抗体阳性;lT T淋巴细胞亚群检查显示，淋巴细胞亚群检查显示，CDCD4 4+T T/CDCD8 8+T T比例倒置，比例倒置，CDCD4 4+T T淋巴细胞淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm350/mm3 3。（3 3）AIDSAIDS相关综合征相关综
9、合征l病毒数大量增加，病毒数大量增加，CDCD4 4+T T细胞数不断细胞数不断减少；免疫系统进行性损伤。减少；免疫系统进行性损伤。l病人出现病人出现AIDSAIDS相关综合征，表现为发相关综合征，表现为发烧、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻和持烧、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻和持续性淋巴肿大等续性淋巴肿大等AIDSAIDS前驱症状前驱症状 。（4 4）艾滋病期）艾滋病期l严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下（CDCD4 4+T T细胞数小于细胞数小于200200个个/mL/mL）u各种机会性感染各种机会性感染u恶性肿瘤恶性肿瘤u神经系统异常。神经系统异常。l如不给予有效的抗病毒治疗，几乎如不给予
10、有效的抗病毒治疗，几乎100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学l细菌：细菌：结核分枝杆菌结核分枝杆菌、肺炎球菌等、肺炎球菌等l病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒等病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹病毒等l真菌：白念菌，隐球菌，卡氏肺孢菌等真菌：白念菌，隐球菌，卡氏肺孢菌等l原虫：刚地弓形虫，隐孢子虫等原虫：刚地弓形虫，隐孢子虫等l肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤l HIVHIV感染的自然史感染的自然史 CD4细胞细胞 (数数/mL）800400 原发感染期原发感染期 临床潜伏期临床潜伏期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 C
11、D4CD4 病毒载量病毒载量抗抗HIV 的的CTLHIVHIV抗体抗体3 38 8年或年或1010年年3 36 6个月个月58年年CD4+TCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期细胞功能缺失导致进展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋期艾滋期HIVCD4白念菌白念菌带状疱疹带状疱疹卡波西肉瘤卡波西肉瘤淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎弓形体弓形体巨细胞病毒巨细胞病毒鸟分枝杆菌鸟分枝杆菌2003 36 6个月个月AIDS3 38 8年或年或1010年年（1 1）HIVHIV对对CD4CD4+细胞的破坏细胞的破坏l抗体依赖的细胞毒作用破坏细胞；病毒包膜糖蛋白插
12、入细抗体依赖的细胞毒作用破坏细胞；病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性；感染胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性；感染T T细胞表细胞表面的面的HIV gp120HIV gp120与非感染细胞表面的与非感染细胞表面的CD4CD4分子结合，介导细分子结合，介导细胞融合形成多核巨细胞；自身免疫病理损伤；凋亡；大量胞融合形成多核巨细胞；自身免疫病理损伤；凋亡；大量未整合的病毒未整合的病毒DNADNA，干扰细胞生物合成等（了解），干扰细胞生物合成等（了解）（2 2）CD4+TCD4+T细胞和记忆细胞感染：细胞和记忆细胞感染：导致免疫功能全面受损。导致免疫功能全面受损。（3)3)单核
13、单核-巨噬细胞感染：巨噬细胞感染：单核单核-巨噬细胞是巨噬细胞是HIVHIV重要的靶细重要的靶细胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDSAIDS神经系统神经系统受损和肺炎的基础。受损和肺炎的基础。（4 4）中枢神经感染：）中枢神经感染：约有约有40%-90%40%-90%的的AIDSAIDS患者有不同程度神患者有不同程度神经症状，如经症状，如HIVHIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆4.HIV损伤免疫系统的机制损伤免疫系统的机制机会性感染机会性感染恶性肿瘤恶性肿瘤中和抗体：中和抗体：抗抗-gp120-gp120的中和
14、抗体，在急性期降的中和抗体，在急性期降低血液中的病毒量，不能清除病毒。低血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性免疫性细胞免疫：细胞免疫：ADCCADCC、CTLCTL、NKNK。可杀伤。可杀伤HIVHIV感染细感染细胞和阻止病毒经细胞扩散，不能清除潜伏感染胞和阻止病毒经细胞扩散，不能清除潜伏感染的细胞。的细胞。三、微生物学检查法1 1、检测抗体、检测抗体 ELISAELISA是快速检测是快速检测HIVHIV抗体的抗体的标准方法。平均在感染后标准方法。平均在感染后3-43-4周周转阳性，最晚三个月会转阳性转阳性，最晚三个月会转阳性2 2、检测病毒抗原、检测病毒抗原常检测常检测HIVHIV的的P
15、24P24蛋白蛋白。病毒。病毒感染的急性期出现，潜伏期常感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。状出现时又可检出。3 3、检测病毒核酸、检测病毒核酸 双抗原免疫层析试验测抗体l阴性：只有一条线红出现则阴性：只有一条线红出现则为阴性，若是在窗口期后的检为阴性，若是在窗口期后的检测，则可排除了。测，则可排除了。l阳性：若出现两条红线（对阳性：若出现两条红线（对照线照线C C与检测线与检测线T T都为红线）则都为红线）则为阳性结果。若为阳性，为阳性结果。若为阳性，可再在当地市级以上防疫站实可再在当地市级以上防疫站实验室复检确定。验室复检确定。l
16、无效：质控条带无效：质控条带C C和检测条带和检测条带T T均未出现色带或仅检测条带均未出现色带或仅检测条带T T出现色带而质控条带出现色带而质控条带C C无无色。原因可能是操作错误或试色。原因可能是操作错误或试剂失效，需进行重重检测。剂失效，需进行重重检测。第一步：用所提供的采血针在指尖采血第一步：用所提供的采血针在指尖采血 第二步：用检测盒附带的一次性滴第二步：用检测盒附带的一次性滴管在检测孔内（标记有管在检测孔内（标记有SS字样）字样）加入加入80ul80ul（2 2滴血液）待检样品滴血液）待检样品15-30分钟内观察检测区反应结果分钟内观察检测区反应结果（1 1）预防）预防HIVHIV
17、感染的综合措施感染的综合措施 建立建立HIVHIV感染的监测网络系统。感染的监测网络系统。加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖加强宣传教育，普及预防知识，打击卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等；娼、贩毒及抵制吸毒等；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强国境检疫等。加强国境检疫等。四、防治原则四、防治原则 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：研究主要有以下几方面：基因工程疫苗基因工程疫苗 人工合成疫苗人工合成疫苗 重组活疫苗
18、重组活疫苗 HIV突变株疫苗突变株疫苗 由于由于HIV病毒株病毒株快速变异快速变异，使获得具有广泛保，使获得具有广泛保护性的疫苗研制变得十分困难。护性的疫苗研制变得十分困难。（2 2）疫苗的研制）疫苗的研制对对HIVHIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类：逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂 （核苷类与非核苷类）核苷类与非核苷类）蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 融合抑制剂融合抑制剂 整合酶抑制剂整合酶抑制剂19961996年创立了二联或三联疗法的高效抗反转录病毒治疗年创立了二联或三联疗法的高效抗反转录病毒治疗（HAARTHAART俗称鸡尾酒疗法）俗称鸡尾酒疗法）（3 3）抗病毒治疗）抗病毒治疗“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、降低被证明可以有效控制病毒复制扩散、降低体内病毒含量，延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命。体内病毒含量，延缓病毒感染者发病时间和延长病人生命。可以延长可以延长1010年以上；患者每年的药品费用人民币年以上；患者每年的药品费用人民币3 35 5万元。万元。
