1、 软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂连云港职业技术学院化工系第1页，共48页。内容提要内容提要软膏剂的概念、常用基质、制法；软膏剂的概念、常用基质、制法；乳膏剂、凝胶剂的概念、常用基质及制乳膏剂、凝胶剂的概念、常用基质及制法；法；半固体制剂的质量评价；半固体制剂的质量评价；简单眼膏剂、糊剂的基本概念简单眼膏剂、糊剂的基本概念.第2页，共48页。第3页，共48页。概念概念软膏剂软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混是系指药物与适宜基质混合制成的具有一定稠度半固体外用制剂。合制成的具有一定稠度半固体外用制剂。其中其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。含有的药物可以溶解、也可以分散于基质
2、中。分类分类 软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液溶液型、混悬型和乳剂型型、混悬型和乳剂型。第4页，共48页。组成组成 活性成分活性成分软膏剂软膏剂 基质基质 添加剂添加剂 添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。对较少，主要根据需要而定。第5页，共48页。二、软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它
3、不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。第6页，共48页。三、三、选择基质制备软膏质量检验包装与储存第7页，共48页。常用基质常用基质（一）油脂性基质一）油脂性基质（二）乳剂型基质二）乳剂型基质（三）水溶性基质三）水溶性基质（四）凝胶基质四）凝胶基质 选择基质选择基质制备软膏质量检验包装与储存第8页，共48页。理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。第9页，共48页。一、油脂性基质一、油脂性基质属于强疏水性物特点：润滑
4、、无刺激性。形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用 油腻性及疏水性大，药物释放性能差，用法：不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。分类：烃类、油脂类、类脂类 第10页，共48页。（一）烃类（一）烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。其中大部分属于饱和烃。包括：包括：凡士林、石蜡、硅酮凡士林、石蜡、硅酮 1、凡士林凡士林（软石蜡）（软石蜡）性质稳定，无臭味，无毒、无刺性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，
5、如抗生素类。可单独用作基质。不水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型型乳剂基质，增加其吸水性能。乳剂基质，增加其吸水性能。第11页，共48页。2、固体石蜡及液状石蜡固体石蜡及液状石蜡 为各种固体饱和烃或液体烃为各种固体饱和烃或液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。液状石蜡在油脂性基质的混合物，用于调节软膏的稠度。液状石蜡在油脂性基质或或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质
6、混合。3硅酮硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物。常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于合物。常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。膏基质。第12页，共48页。（二）油脂类（二）油脂类 来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。（三）类脂类（三）类脂类1）羊毛脂）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水
7、性强，可吸收约一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重倍其重量的水分，形成量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。2）蜂蜡与鲸蜡）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的鲸蜡均为弱的WO型乳化剂，在型乳化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性型
8、乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。与调节稠度的作用。第13页，共48页。二、乳剂型基质二、乳剂型基质（一）乳剂型基质的组成、种类和特点基质的组成：油相、水相、乳化剂基质分类：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏”）。特点：药物的释放和透皮吸收较快。用法：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第14页，共48页。（二）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂（二）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂1、肥皂类、肥皂类一价皂一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或
9、油酸）作用生成的一价新生皂，为有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂型乳化剂。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。硫酸庆大霉素等。多价皂多价皂 多价的金属皂是多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。硬脂酸铝等。
10、第15页，共48页。2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。可增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类 常用
11、的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。助乳化剂有十六醇及十八醇等。第16页，共48页。3、多元醇酯类、多元醇酯类硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力本品为单、双硬
12、脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配
13、伍变化；吐温还可以降低某些与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。适当增加防腐剂的用量予以克服。第17页，共48页。4、聚氧乙烯醚类、聚氧乙烯醚类 常用的有平平加常用的有平平加 O和乳化剂和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基型乳化剂，单独使用不能
14、制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。与酚羟基的药物配伍。第18页，共48页。三、水溶性基质水溶性基质由水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状的凝胶。优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂第19页，共48页。1甘油明胶甘油明胶 系由甘油系由甘油（1030）、）、明胶（明胶（13）加）加水至水至100，加热制成
15、的。，加热制成的。2纤维素衍生物类纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（常用甲基纤维素（MC）、）、羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（CMCNa）等。等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）类类 M 200 700 液态，液态，做软膏基质时常将高分子做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常除
16、，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性。活性。4淀粉甘油：淀粉甘油：由由7%-10%的淀粉、的淀粉、1%-3%的明胶和水加热制成。的明胶和水加热制成。第20页，共48页。举例举例聚乙二醇类 PEG M 200 700 液态稀软 PEG 300 50ml PEG 300 50ml PEG 1540 50g 1540 25g 400 25ml稠厚 PEG 400 400ml PEG 400 40ml PEG 4000 60g PEG 4000 50g Sp
17、ans 80 1ml 水 9ml第21页，共48页。第三节 软膏剂的制备与举例选 择 基 质制 备 软 膏质 量 检 验包 装药 物 加 入研 和 法融 和 法乳 化 法一般过程：一般过程：基质处理基质处理配制配制软膏软膏 灌装灌装 包装包装第22页，共48页。二、药物的加入方法二、药物的加入方法 可溶性药物可溶性药物 不溶性药物不溶性药物 中药浸出物中药浸出物 特殊性质药物特殊性质药物第23页，共48页。三、制备方法三、制备方法(一）研磨法将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法加入其余基质，研匀即得。药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法研匀。此法适用于不耐热药物。常用工具:乳钵乳
18、捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。第24页，共48页。2 2熔和法熔和法 制备流程制备流程：基质加热熔化：基质加热熔化-混匀混匀-搅拌搅拌-冷凝冷凝适用于适用于：熔点不同的固体基质：熔点不同的固体基质药物加入方法药物加入方法：依照熔点高低顺序加热融：依照熔点高低顺序加热融合合第25页，共48页。油溶性物质油溶性物质(油相油相)熔化熔化(75(758080)水溶性成分水溶性成分(水相水相)溶解溶解(75(758080)混合乳化混合乳化3乳化法乳化法搅拌冷却至半搅拌冷却至半固体固体第26页，共48页。注：1，基质需按熔点高低加热熔化，温度不宜过高。2，药物加入基质中，同向搅拌，分布均匀。3，水
19、溶性，油溶相药物分别溶于水，油中，不溶性药物研细或加液研。4，小剂量药W/O型用液状石蜡，乙醇 研 O/W型用甘油。5，挥发性或遇热要结块药物，等药物降至40度以下再加。6，蜂蜡，石蜡，液状石蜡在含量不变时可加液状石蜡使变稀，加固体石蜡使变稠。7，O/W型加保湿剂，防腐剂。8，用于创面或抗生素基质要灭菌。9，多种乳化剂混用或药物与基质要注意配伍禁忌。第27页，共48页。四、举例（一）油脂性基质软膏剂举例（一）油脂性基质软膏剂举例水杨酸硫磺软膏水杨酸硫磺软膏水杨酸 50g硫磺 50g软膏基质 900g第28页，共48页。（二）乳剂型基质软膏剂举例（二）乳剂型基质软膏剂举例水杨酸乳膏水杨酸乳膏水杨
20、酸 50g 硬脂酸 80g 单硬脂酸甘油酯 70g液状石蜡 l00g 白凡士林 l20g 十二烷基硫酸钠 10g羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至 I000g第29页，共48页。（三）水溶性基质软膏剂举例（三）水溶性基质软膏剂举例复方十一烯酸锌软膏复方十一烯酸锌软膏十一烯酸锌十一烯酸锌 200g十一烯酸十一烯酸 50gPEG4000 375gPEG400 375g第30页，共48页。五、眼膏剂（一）概述（一）概述眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。第31页，共48页。质量
21、要求质量要求 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；药物粒径药物粒径 不得不得7575m m 通过通过180180200 200 目目筛；筛；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第32页，共48页。基 质 黄凡士林黄凡士林 8 8份份 液体石蜡液体石蜡 1 1份份 羊毛脂羊毛脂 1 1份份 黄凡士林黄凡士林 85 85g g 羊毛脂羊毛脂 10 10g g 石蜡石蜡 5 5g g 第33页，共48页。（二）眼膏剂的制备（二）眼膏剂的制备基质加热熔化基质加热熔化 过滤过滤150150干热灭菌干热灭菌1 1小时小时 用具、容器清洗干净
22、，灭菌备用用具、容器清洗干净，灭菌备用 研和法将药物与基质混匀研和法将药物与基质混匀第34页，共48页。（三）（三）眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查装量差异装量差异金属性异物金属性异物颗粒细度颗粒细度微生物限度微生物限度无菌检查无菌检查第35页，共48页。（四）眼膏剂举例眼膏剂举例红霉素眼膏剂红霉素眼膏剂红霉素红霉素 50万单位万单位液体石蜡液体石蜡 适量适量眼膏基质眼膏基质 适量适量共共 100g第36页，共48页。第四节 软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法 1粒度 不得检出大于180m的粒子。2装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。3.微生物限度 照微生物限度检查法检查，
23、应符合规定。4无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。5主药含量第37页，共48页。6物理性质1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2）粘度与稠度 3）酸碱度 一般控制在pH4.48.3。4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。第38页，共48页。7刺激性刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.稳定性稳定性 （1）加速试验：将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱）加速试验：将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱(391）、室温、室温（253）及冰箱及冰
24、箱（52）中至少贮中至少贮存存l3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。及药物含量的改变等。（2）耐热、耐寒试验：将供试品分别置于）耐热、耐寒试验：将供试品分别置于55 恒温恒温6小时及小时及-15放置放置24小时小时，应无油水分离。一般，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水型乳剂基质耐热性差，油水易分层，易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。第39页，共48页。9药物释放、穿透及吸收的测定方法1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法
25、等。2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。第40页，共48页。（二）软膏剂的包装贮存1包装材料与方法大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2贮存包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。第41页，共48页。第五节第五节 凝胶剂凝胶剂凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。分类：分类：双相凝胶双相凝胶单相凝胶单相凝胶水性凝胶水性凝胶油性凝胶油性凝胶第42页，共48页。二、水性凝胶常用基质水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯
26、和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成水性凝胶剂：常用的有卡波姆（carbomer）、海藻酸钠和纤维素衍生物等。在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。第43页，共48页。卡波姆是新型的凝胶基质，卡波沫在水中卡波姆是新型的凝胶基质，卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液，加入分散形成浑浊的酸性溶液，加入NaOH或胺或胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水），可中和卡波姆的酸性，诱发出其粘水），可中和卡波
27、姆的酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。性形成凝胶剂。第44页，共48页。羟丙甲纤维素（粘度4,000m Pas）0.8%卡波沫940 0.24%丙二醇 16.7%尼泊金甲酯 0.015%氢氧化钠适量调至pH 7纯化水适量加至 100%制法：将羟丙甲纤维素分散于8090热水中，置冰箱过夜冷却使成澄明溶液，另将卡波沫940分散于20ml水中，加足够量1%NaOH溶液调到pH为7，加入精制水至40ml，将尼泊金甲酯溶于丙二醇中，将上述各溶液混合避免混入气泡。第45页，共48页。三、水凝胶剂的制备三、水凝胶剂的制备 水或甘油水或甘油溶解或分散溶解或分散药物药物基质基质水凝胶水凝胶混匀混匀第46页，共48页
28、。质量检查与包装贮存质量检查与包装贮存按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。凝胶剂的贮藏应符合下述规定：混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25以下的阴凉处贮存，应防止结冰。第47页，共48页。本章小结本章小结重点内容重点内容1.软膏剂的概念和质量要求2.软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存次重点内容次重点内容 1.眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法 2.凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存第48页，共48页。
