1、第四章第四章 药物制剂的生产管理药物制剂的生产管理第1页，共35页。新课导入新课导入知道下面图片上的小孩畸形是由什么药物引起的吗？了解过原因吗？第2页，共35页。第一节第一节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GMP）GMPGMP是是Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice的缩写，的缩写，中文名称为中文名称为药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP是药品生产和质量管理的基本准则是药品生产和质量管理的基本准则适用于适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序
2、影响成品质量的关键工序第3页，共35页。一、我国一、我国GMP的发展史的发展史 1982年，中国医药工业公司制定了我国第一部行业性的GMP 1984年，国家医药管理局制定了我国第一部由政府颁布的GMP 1988年，卫生部颁布了我国第一部法定的GMP 1992年，卫生部修订了GMP 1998年，国家医药监督管理局再次修订了GMP 2011年，卫生部颁布了新版GMP第4页，共35页。学习目标学习目标知识目标知识目标掌握合理选择和使用药物熟悉特殊人群用药了解药源性疾病的预防和治疗能力目标能力目标树立正确选择和使用药物观念。第5页，共35页。内容内容第一节 药物商品的选择和使用第二节 特殊人群用药第三
3、节 药源性疾病第6页，共35页。第一节第一节 药物商品的选择和使用药物商品的选择和使用 一、问病给药二、药物商品选择的原则 （即合理用药的基本要素）三、合理用药第7页，共35页。第一节第一节 药物商品的选择和使用药物商品的选择和使用 一、问病给药定义：指不需医师处方而根据患者所求，由具有一定医药理论水平和实践经验的药学技术人员，凭患者主述病症后售给对症的药物，并指导患者合理用药。是药店为广大群众提供药学服务的重要方式之一。范围：轻微疾病，如普通感冒、支气管炎、消化性疾病第8页，共35页。二、二、药物商品选择的原则即合理用药的基本要素药物商品选择的原则即合理用药的基本要素要素要素有效性有效性 安
4、全性安全性（首要条件）（首要条件）经济性经济性适当性适当性第一节 药物商品的选择和使用 第9页，共35页。给药的适当性给药的适当性时间时间 剂量剂量剂型剂型 药物药物 途径途径病人病人疗程疗程治疗目标治疗目标第一节 药物商品的选择和使用 第10页，共35页。三、合理用药三、合理用药 合理用药：以当代药学和医学的系统知识为基础，遵循安全、有效、经济及适当性选用药物的原则。1、按时给药2、按法给药 第一节 药物商品的选择和使用 第11页，共35页。服药时间服药时间药品示例药品示例说明说明空腹（清晨）空腹（清晨）1.驱虫药驱虫药2.盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等(服服用后应多饮
5、水用后应多饮水)3.青霉胺青霉胺1.使药迅速入肠，并保持较高使药迅速入肠，并保持较高浓度浓度2.使药迅速入肠发挥作用，服使药迅速入肠发挥作用，服后后4-5小时致泻小时致泻3.食物可减少其吸收食物可减少其吸收睡前睡前(一般指睡前一般指睡前15-30分钟分钟)*1.泻药如大黄、酚酞等泻药如大黄、酚酞等2.催眠药催眠药(入睡快的，如水合氯醛，入睡快的，如水合氯醛，可在临睡时服，入睡较慢的，如巴可在临睡时服，入睡较慢的，如巴比妥，服后半小时至一小时起作用，比妥，服后半小时至一小时起作用，应提早服应提早服)3.驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶肉瘤素、甲氧芳介等肉瘤素、甲氧芳介
6、等1.服后服后8-12小时见效，入可在小时见效，入可在睡前服下，第二日上午排便睡前服下，第二日上午排便2.使适时入睡使适时入睡 1、按时给药第12页，共35页。服药时间服药时间 药品示例药品示例 说明说明饭饭前前(食食前前30-60 分分钟钟)1.苦味药如龙胆、大黄等苦味药如龙胆、大黄等2.收敛药如鞣酸蛋白收敛药如鞣酸蛋白3.胃壁保护药如氢氧化铝、三硅酸镁、胃壁保护药如氢氧化铝、三硅酸镁、次碳次碳(硝硝)酸铋等酸铋等4.吸附药如药用炭吸附药如药用炭5.胃肠解痉药如阿托品及其合成代用品胃肠解痉药如阿托品及其合成代用品6.利胆药如硫酸镁利胆药如硫酸镁(小剂量小剂量)、胆盐等、胆盐等7.肠道抗感染药
7、肠道抗感染药8.肠用丸剂肠用丸剂9.人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对胃无刺激的滋补性药物胃无刺激的滋补性药物1.可增加食欲和胃液分泌可增加食欲和胃液分泌2.使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液分解出鞣酸，起止泻作用分解出鞣酸，起止泻作用3.使药充分作用于胃壁使药充分作用于胃壁4.胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有害物质及气体的作用害物质及气体的作用5.使药物保持有效浓度，发挥作用快使药物保持有效浓度，发挥作用快6.使药物通过胃时不致过分稀释使药物通过胃时不致过分稀释7.同上同上8.使较快通过胃入肠，不为食
8、物所阻使较快通过胃入肠，不为食物所阻9.使吸收较快使吸收较快1、按时给药第13页，共35页。服药时间服药时间药品示例药品示例说明说明饭时饭时1.消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等(饭前片刻服亦可饭前片刻服亦可)2.灰黄霉素灰黄霉素1.使及时发挥作用使及时发挥作用2.油类食物有助于它油类食物有助于它的吸收的吸收饭后饭后(食后食后15-30分钟分钟)大部分药物可在饭后服，特别是：大部分药物可在饭后服，特别是：1.刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化
9、物(如碘化如碘化钾、氯化铵、溴化钠等钾、氯化铵、溴化钠等)、强力霉素、黄连素等、强力霉素、黄连素等2.驱虫药雷丸驱虫药雷丸(可在饭后可在饭后2-3小时半空腹时服小时半空腹时服)3.维生素维生素B21.避免对胃产生刺激避免对胃产生刺激2.减少副作用，且通减少副作用，且通过胃较快过胃较快3.随食物缓慢进入小随食物缓慢进入小肠，以利吸收肠，以利吸收1、按时给药第14页，共35页。（一）为何要重视老年人用药？（一）为何要重视老年人用药？1 社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧一、老年人用药一、老年人用药目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。估计到目前为止，目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。估计到目前为止，
10、60岁以上的老人总数达到岁以上的老人总数达到14亿，其中亿，其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老龄人口占世界总人口亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老龄人口占世界总人口的比例到的比例到2050年预计将从现在的年预计将从现在的10%上升到上升到15%，在经济发达国家，老龄人口，在经济发达国家，老龄人口的比例将会达到的比例将会达到1/3。中国老年人的绝对数是世界第一位的中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年来我国老年人均以高于，近年来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。的速度增长。据据1994年人口普查数据显示，年人口普查数据显示，60岁以上的老人约为岁以上的老人约为1.1亿，占总人口亿
11、，占总人口9.5%。估。估计到目前为止，计到目前为止，60岁以上的老年人将达到岁以上的老年人将达到1.3亿，亿，占全国人口的占全国人口的10%，进入老年，进入老年型社会型社会。第15页，共35页。（一）为何要重视老年人用药？（一）为何要重视老年人用药？2 老年人用药机会多老年人用药机会多上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54的中老年人（50岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58的中老年人会看病，每年有91的中老年人会服用药物，每个月会有78的中老年人会服用药物。第16页，共35页。3 药物不良反应随年龄而增加药物不良反应随年龄而增加 另据报
12、道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25，4l50岁为11.8，1030岁仅3。可见“药害”已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。药物不良反应如此严重，是否药品上市前药物不良反应如此严重，是否药品上市前的研究不够充分呢？的研究不够充分呢？（一）为何要重视老年人用药？（一）为何要重视老年人用药？第17页，共35页。二、二、GMPGMP的中心指导思想的中心指导思想任何任何药品质量药品质量形成形成是设是设计和生产计和生产出来的，而出来的，而不不是检验是检验出来的出来的第18页，共35页。三、三、GMP的基本内容的基本内容 人员人员 硬件硬件 软
13、件软件药品生产与其它行业相比有何特殊之处？药品生产与其它行业相比有何特殊之处？讨论讨论第19页，共35页。第二节第二节 药物制剂的生产管理药物制剂的生产管理 药物制剂的生产药物制剂的生产：是指物料采购、药物制剂的加工、质量控制、审核放行、贮存、发运等的一系列活动。药物制剂生产管理的重点药物制剂生产管理的重点：控制污染第20页，共35页。药物制剂生产管理内容药物制剂生产管理内容生产文件管理生产文件管理物料管理物料管理生产过程的管理生产过程的管理批和批号管理批和批号管理第21页，共35页。一、生产文件管理一、生产文件管理 生产工艺规程 标准操作规程 批生产记录 批生产指令生产工艺规程一般生产工艺规
14、程一般由车由车间技术负责人间技术负责人组织编写，组织编写，企业生产技术部门组织企业生产技术部门组织有关部门会审。有关部门会审。岗位岗位SOPSOP由由车间工艺员车间工艺员组织编写，车间组织编写，车间主任和质量部共同审核主任和质量部共同审核批生产记录由批生产记录由生产部主管生产部主管人员人员按产品按产品生产批次生产批次进行进行发放发放；批生产记录由；批生产记录由岗岗位操作人员填写位操作人员填写，工段长，工段长复核，车间工艺员、车间复核，车间工艺员、车间主任审核并签字主任审核并签字 批生产指令单由批生产指令单由生产部生产部负负责编制，一般责编制，一般一式四份一式四份；批包装指令批包装指令一般与批生
15、产一般与批生产指令指令分开，分别下指令分开，分别下指令第22页，共35页。二、物料管理二、物料管理 物料的采购 物料的接收 影响和决定物料购买的主要影响和决定物料购买的主要因素：因素：1、产品特性和物料质量2、生产计划3、库存情况4、供应商5、市场供应和价格1、验收时主要检查包装的外验收时主要检查包装的外观，如包装是否完整，有无标观，如包装是否完整，有无标签，有无昆虫、老鼠等入侵的签，有无昆虫、老鼠等入侵的痕迹痕迹2、入库手续一般包括填写收、入库手续一般包括填写收货单、化验申请单和库卡货单、化验申请单和库卡第23页，共35页。二、物料管理二、物料管理 物料的贮存 物料的发放 不合格品的处理物料
16、的贮存要求：1、分库存放：如原药材库包材库（内、外）、标签专库或柜、成品库、不合格品库等。2、分区存放：合格品区、待验区、退货区。3、按品种、规格、批号分开存放第24页，共35页。二、物料管理二、物料管理 物料的发放物料的发放（1）物料发放原则物料发放原则：“先进先出”、“近效期先出”的原则（2）物料发放、使用流程物料发放、使用流程质量部门验收检验库房入库登记产品生产部门领料生产按指令发放合格放行物料第25页，共35页。二、物料管理二、物料管理 不合格品的处理 生产工序出现的过程/最终不合格品控制流程图：第26页，共35页。三、批和批号管理三、批和批号管理 批是指在规定限度内具有同一性质和质量
17、，并在同一生产周期中生产出来的一定数量的产品“批”的划分原则，分为：无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等 批号是用于识别不同批次的数字和（或）字母的组合，具有唯一性的，可用于追溯和审查该批药品的生产历史批号的编制方法有：批号的编制方法有：（1）正常批号）正常批号（2）返工批号）返工批号（3）混合批号）混合批号第27页，共35页。第28页，共35页。三、批和批号管理三、批和批号管理批号编制和批次的划分应注意问题：批号编制和批次的划分应注意问题：批号编制和“批”的划分应制订标准操作规程（SOP）确保按SOP同一批号不会重复出现批号给定应有记录第29页，共35页。四、生产过
18、程管理四、生产过程管理1、生产前的准备管理生产前的准备管理操作人员的管理生产场地的检查生产前物料的检查计量用具的检查设备和器具的检查第30页，共35页。四、生产过程管理四、生产过程管理2、生产过程的管理生产过程的管理工序关键控制点的监控及复核生产过程中的状态标志管理中间站的管理生产过程中，应随时注意设备运行情况及时准确地填写生产过程中的各项操作记录第31页，共35页。设备状态标识物料状态标识已清洁/灭菌日期：有效期：待清洁/灭菌清洁状态标识待检验完好合格不合格运行停用维修闲置计量标识合格限用禁用第32页，共35页。生产状态标识物料状态标识第33页，共35页。四、生产过程管理四、生产过程管理3、生产结束的管理、生产结束的管理生产产品的管理设备、场地的清洁、清场及时填写清场记录清场结束，由QA检查并发放清场合格证第34页，共35页。本章重点本章重点GMP的定义的定义GMP的中心指导思想的中心指导思想GMP的基本内容的基本内容药物制剂的生产管理内容药物制剂的生产管理内容第35页，共35页。
