1、药物制剂技术药物制剂技术 教学教学目标目标 掌握固体类药物制剂的制备工艺流程。掌握固体类药物制剂的制备工艺流程。掌握散剂的制备工艺和质量检查。掌握散剂的制备工艺和质量检查。熟悉散剂的概念、特点和处方。熟悉散剂的概念、特点和处方。能够进行散剂的粉碎、筛分、混合、分剂量、包装贮存能够进行散剂的粉碎、筛分、混合、分剂量、包装贮存和质量检查。和质量检查。能够应用所学分析散剂制备中常见问题。能够应用所学分析散剂制备中常见问题。一、散剂的概念一、散剂的概念p散剂是指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混散剂是指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制备成的干燥粉末状制剂合制备成的干燥粉末状制剂 中药散剂示意
2、图中药散剂示意图 西药散剂示意图西药散剂示意图二、散剂的特点二、散剂的特点p粉碎程度大，比表面积大，易分散，奏效迅速粉碎程度大，比表面积大，易分散，奏效迅速p外用覆盖面大，对创面具有保护、收敛等作用外用覆盖面大，对创面具有保护、收敛等作用p制备工艺非常简单，剂量易于控制，便于小儿制备工艺非常简单，剂量易于控制，便于小儿服用服用p贮存、运输、携带均很方便贮存、运输、携带均很方便p部分药物易起变化，挥发性成分易散失。故一部分药物易起变化，挥发性成分易散失。故一些剂量较大、腐蚀性强、或易吸潮变质的药物不些剂量较大、腐蚀性强、或易吸潮变质的药物不宜制成散剂。宜制成散剂。学习目标知识目标知识目标掌握合理
3、选择和使用药物熟悉特殊人群用药了解药源性疾病的预防和治疗能力目标能力目标树立正确选择和使用药物观念。内容第一节 药物商品的选择和使用第二节 特殊人群用药第三节 药源性疾病第一节 药物商品的选择和使用 一、问病给药二、药物商品选择的原则 （即合理用药的基本要素）三、合理用药第一节 药物商品的选择和使用 一、问病给药定义：指不需医师处方而根据患者所求，由具有一定医药理论水平和实践经验的药学技术人员，凭患者主述病症后售给对症的药物，并指导患者合理用药。是药店为广大群众提供药学服务的重要方式之一。范围：轻微疾病，如普通感冒、支气管炎、消化性疾病二、药物商品选择的原则即合理用药的基本要素要素要素有效性有
4、效性 安全性安全性（首要条件）（首要条件）经济性经济性适当性适当性第一节 药物商品的选择和使用 给药的适当性时间时间 剂量剂量剂型剂型 药物药物 途径途径病人病人疗程疗程治疗目标治疗目标第一节 药物商品的选择和使用 三、合理用药合理用药：以当代药学和医学的系统知识为基础，遵循安全、有效、经济及适当性选用药物的原则。1、按时给药2、按法给药 第一节 药物商品的选择和使用 服药时间服药时间药品示例药品示例说明说明空腹（清晨）空腹（清晨）1.驱虫药驱虫药2.盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等(服服用后应多饮水用后应多饮水)3.青霉胺青霉胺1.使药迅速入肠，并保持较高使药迅速入肠，并
5、保持较高浓度浓度2.使药迅速入肠发挥作用，服使药迅速入肠发挥作用，服后后4-5小时致泻小时致泻3.食物可减少其吸收食物可减少其吸收睡前睡前(一般指睡前一般指睡前15-30分钟分钟)*1.泻药如大黄、酚酞等泻药如大黄、酚酞等2.催眠药催眠药(入睡快的，如水合氯醛，入睡快的，如水合氯醛，可在临睡时服，入睡较慢的，如巴可在临睡时服，入睡较慢的，如巴比妥，服后半小时至一小时起作用，比妥，服后半小时至一小时起作用，应提早服应提早服)3.驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶肉瘤素、甲氧芳介等肉瘤素、甲氧芳介等1.服后服后8-12小时见效，入可在小时见效，入可在睡前服下，第二日上午排
6、便睡前服下，第二日上午排便2.使适时入睡使适时入睡 1、按时给药服药时间服药时间 药品示例药品示例 说明说明饭饭前前(食食前前30-60 分分钟钟)1.苦味药如龙胆、大黄等苦味药如龙胆、大黄等2.收敛药如鞣酸蛋白收敛药如鞣酸蛋白3.胃壁保护药如氢氧化铝、三硅酸镁、胃壁保护药如氢氧化铝、三硅酸镁、次碳次碳(硝硝)酸铋等酸铋等4.吸附药如药用炭吸附药如药用炭5.胃肠解痉药如阿托品及其合成代用品胃肠解痉药如阿托品及其合成代用品6.利胆药如硫酸镁利胆药如硫酸镁(小剂量小剂量)、胆盐等、胆盐等7.肠道抗感染药肠道抗感染药8.肠用丸剂肠用丸剂9.人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对人参制剂、鹿茸精等以及其他一
7、些对胃无刺激的滋补性药物胃无刺激的滋补性药物1.可增加食欲和胃液分泌可增加食欲和胃液分泌2.使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液分解出鞣酸，起止泻作用分解出鞣酸，起止泻作用3.使药充分作用于胃壁使药充分作用于胃壁4.胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有害物质及气体的作用害物质及气体的作用5.使药物保持有效浓度，发挥作用快使药物保持有效浓度，发挥作用快6.使药物通过胃时不致过分稀释使药物通过胃时不致过分稀释7.同上同上8.使较快通过胃入肠，不为食物所阻使较快通过胃入肠，不为食物所阻9.使吸收较快使吸收较快1、按时给药服药时间服药时间药品示例
8、药品示例说明说明饭时饭时1.消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等(饭前片刻服亦可饭前片刻服亦可)2.灰黄霉素灰黄霉素1.使及时发挥作用使及时发挥作用2.油类食物有助于它油类食物有助于它的吸收的吸收饭后饭后(食后食后15-30分钟分钟)大部分药物可在饭后服，特别是：大部分药物可在饭后服，特别是：1.刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物(如碘化如碘化钾、氯化铵、溴化钠等钾、氯化铵、溴化钠等)、强力霉素、黄连素等、强力霉素、黄连素等2.驱虫药雷丸驱虫
9、药雷丸(可在饭后可在饭后2-3小时半空腹时服小时半空腹时服)3.维生素维生素B21.避免对胃产生刺激避免对胃产生刺激2.减少副作用，且通减少副作用，且通过胃较快过胃较快3.随食物缓慢进入小随食物缓慢进入小肠，以利吸收肠，以利吸收1、按时给药（一）为何要重视老年人用药？1 社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧一、老年人用药一、老年人用药目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。估计到目前为止，目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。估计到目前为止，60岁以上的岁以上的老人总数达到老人总数达到14亿，其中亿，其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老龄人口占世界总人口的比例
10、到龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现在的年预计将从现在的10%上升到上升到15%，在经济发达国家，老龄人口的比例将会达到在经济发达国家，老龄人口的比例将会达到1/3。中国老年人的绝对数是世界第一位的中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年来我国老年人均以高于，近年来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。据的速度增长。据1994年人口普查数据显示，年人口普查数据显示，60岁以上的老人约为岁以上的老人约为1.1亿，占总人口亿，占总人口9.5%。估计到目前为止，。估计到目前为止，60岁以上的老年人将达到岁以上的老年人将达到1.3亿，亿，占全国人口的占全国人口的10%，进入老年型社会，进入老
11、年型社会。（一）为何要重视老年人用药？2 老年人用药机会多老年人用药机会多上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54的中老年人（50岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58的中老年人会看病，每年有91的中老年人会服用药物，每个月会有78的中老年人会服用药物。3 药物不良反应随年龄而增加药物不良反应随年龄而增加 另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25，4l50岁为11.8，1030岁仅3。可见“药害”已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。药物不良反应如此严重，是否药品上市前药物不良反应
12、如此严重，是否药品上市前的研究不够充分呢？的研究不够充分呢？（一）为何要重视老年人用药？三、散剂的分类三、散剂的分类p按照用途不同分类，散剂可分为口服散剂和局部按照用途不同分类，散剂可分为口服散剂和局部用散剂用散剂p按照药物组成分类，散剂可分为单散剂和复方散按照药物组成分类，散剂可分为单散剂和复方散剂剂p按照是否分剂量分类，散剂可分为分剂量散剂和按照是否分剂量分类，散剂可分为分剂量散剂和非分剂量散剂非分剂量散剂四、散剂的质量要求四、散剂的质量要求p供制散剂的原料药物均应粉碎，除另有规定外，供制散剂的原料药物均应粉碎，除另有规定外，口服用散剂应为细粉，儿科用和局都用散剂应为口服用散剂应为细粉，儿
13、科用和局都用散剂应为最细粉最细粉p散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制各含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，各含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用研磨法混匀并过筛应采用研磨法混匀并过筛p散剂可单剂量包（分）装，多剂量包装者应附散剂可单剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服制剂应单剂量分剂量的用具。含有毒性药的口服制剂应单剂量包装包装p散剂中可含成不含辅料。口服散剂需要时亦可散剂中可含成不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。加矫味剂、芳香剂、着色剂等。四、散剂的质量要求四、散剂的质量要求p除另有规
14、定外，散剂应密闭储存，含挥发性原料除另有规定外，散剂应密闭储存，含挥发性原料药物或易吸潮原料药物的散剂应密闭储存药物或易吸潮原料药物的散剂应密闭储存p为防止胃酸对生物制品散剂中活性成分的破坏为防止胃酸对生物制品散剂中活性成分的破坏,散剂稀释剂中可调配中和胃酸的成分散剂稀释剂中可调配中和胃酸的成分p散剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签散剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明上标明“非无菌制剂非无菌制剂”，产品说明书中应注明，产品说明书中应注明“本本品为非无菌制剂品为非无菌制剂”，同时在适应症下应明确，同时在适应症下应明确“用于用于较轻程度的烧伤较轻程度的烧伤”，注意事项下，注意事项
15、下“应遵医嘱使用应遵医嘱使用”第八章 散剂第二节第二节 粉碎粉碎粉碎粉碎：借助机械力或其他方法将大块物体固体破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎度粉碎度(粉碎比，n)n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2一般散剂中的药物，除另有规定外，均应通过一般散剂中的药物，除另有规定外，均应通过6号筛，号筛，儿科用散剂应通过儿科用散剂应通过7号筛。号筛。一、药物粉碎的目的一、药物粉碎的目的p增加药物的比表面积，提高难溶性药物的溶出速增加药物的比表面积，提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度度以及生物利用度p调节药物粉末的流动性，有利于各成分的
16、混合均调节药物粉末的流动性，有利于各成分的混合均匀匀p提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度p有助于从天然药物中提取有效成分等有助于从天然药物中提取有效成分等将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法 干法粉碎：干法粉碎：湿法粉碎：湿法粉碎：二、药物粉碎的方法二、药物粉碎的方法1.1.干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎和湿法粉碎适用性：适用性：氧化性药物与还原性药物 贵重细料药物 含毒性成分的药物优点：优点：粉碎与混合同时进行，效率高 避免粘性、塑性物料单研困难适用性：适用性：药物的性质及
17、硬度相似 单独粉碎：单独粉碎：“单研单研”混合粉碎：混合粉碎：“共研共研”二、药物粉碎的方法二、药物粉碎的方法2.2.单独粉碎和混合粉碎单独粉碎和混合粉碎常温粉碎困难的物料常温粉碎困难的物料具有一定粘性的药物具有一定粘性的药物含芳香及挥发性成分的物料含芳香及挥发性成分的物料3.3.低温粉碎低温粉碎物料先行冷却，迅速粉碎粉碎机壳通人冷却水粉碎物料与干冰或液氮混合后粉碎组合应用上述方法粉碎 低温粉碎的方法：低温粉碎的方法：适用性：适用性：二、药物粉碎的方法二、药物粉碎的方法锤击式粉碎机锤击式粉碎机：利用高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。万能粉碎机：万能粉碎机：脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细
18、碎等。球磨机球磨机：结构简单，密闭操作，粉尘少。流能磨流能磨：利用高压气流使药物的颗粒间以及与室壁之间碰撞，而产生强烈的粉碎作用。易氧化药物可惰性易氧化药物可惰性气体密闭粉碎气体密闭粉碎热敏感的药物热敏感的药物三、粉碎的设备三、粉碎的设备药厂普遍应用药厂普遍应用 锤击式粉碎机锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器 万能粉碎机万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口球磨机（结构图）球磨机（结构图）流能磨流能磨第八章 散剂第三节第三节 筛分筛分借助筛网孔径大小将物料进行过筛、分离的方法。一、筛分的概念及作用一、筛分的概念及作用筛分的目的筛分的目的分级分级混合混合分离分离一、药筛的
19、种类及规格一、药筛的种类及规格药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛中国药典中国药典标准筛规格标准筛规格筛号筛号目号目号筛孔平均内径筛孔平均内径（mm）一号筛一号筛1010200020007070二号筛二号筛24248508502929三号筛三号筛50503553551313四号筛四号筛65652502509.99.9五号筛五号筛80801801807.67.6六号筛六号筛1001001501506.66.6七号筛七号筛1201201251255.85.8八号筛八号筛15015090904.64.6九号筛九号筛20020075754.14.1“目目”数表示数表示筛号，筛号，即以每即以每一英寸一英寸(
20、25.4m(25.4mm)m)长度长度上的筛上的筛孔数目孔数目表示。表示。中国药典粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末 粗粉粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末 中粉中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末 细粉细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末 最细粉最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末 极细粉极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末 按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。
21、三、筛分设备三、筛分设备第八章 散剂第四节第四节 混合混合一、混合的概念一、混合的概念混合：两种或两种以上的固体物料相互掺和 而达到均匀状态的操作固固-固、液固、液-液液 混合混合少量固体、大量液体少量固体、大量液体搅拌搅拌少量液体、大量固体少量液体、大量固体捏合捏合二、混合的方法二、混合的方法搅拌混合过筛混合研磨混合简单；低效；初混 先混；过筛；再混 小量；结晶性药物 大量生产大量生产 搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式小量生产三、混合设备V型混合机三维运动混合机槽型混合机V型混合机型混合机V型混合筒旋转轴三维运动混合机（结构图）三维运动混合机（结构图）主动轴主动轴 从动轴从动轴 万向节万
22、向节锥形圆筒锥形圆筒固定轴混合槽搅拌桨 槽型混合机槽型混合机第八章 散剂第五节第五节 散剂制备散剂制备 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂一、一、散剂的散剂的制备制备工艺流程工艺流程二、散剂的制备要点二、散剂的制备要点p物料前处理物料前处理p粉碎与筛分粉碎与筛分p混合混合p分剂量分剂量p包装与贮存包装与贮存三、散剂的质量控制三、散剂的质量控制p粒度粒度 化学局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药局部用散剂及儿科用散剂，照粒度和粒度分布测定法测定，化学药散剂通过7号筛（中药通过六号筛）的粉末重量，不得少于95%。p外观均匀度外观均匀度 目测检查法：
23、取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在光亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。p水分水分 中药散剂照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%三、散剂的质量控制三、散剂的质量控制p干燥失重干燥失重 化学药和生物制品散剂，除另有规定外，取供试品，照干燥失重测试法测定，在105干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%。p无菌无菌 用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂，照无菌检查法，应符合无菌要求。p微生物限度微生物限度 照非无菌产品微生物限度检查，细菌数不得超过1000cfu/g，酶菌、酵母菌数不得超过100cfu/g。凡规定进行杂菌检查的生物制品散剂，可不进行微生物限度
24、检查p装量差异装量差异取散剂取散剂10袋（瓶），袋（瓶），除去包装，分别称除去包装，分别称定每袋（瓶）的重定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）内量，每袋（瓶）内容物重量与标示装容物重量与标示装量相比较，按照规量相比较，按照规定，超过重量差异定，超过重量差异限度的不得多于限度的不得多于2袋袋（瓶），并不得有（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度袋（瓶）超出限度的的1倍。倍。平均装量或标示平均装量或标示装量装量装量差异限度装量差异限度/%（中药、化学药）（中药、化学药）0.1g或或0.1g以下以下0.1g以上至以上至0.5g0.5g以上至以上至1.5g1.5g以上至以上至6.0g6.0g以上以上151087
25、5三、散剂的质量控制三、散剂的质量控制1、口服补液盐处方：氯化钠1750g 氯化钾 750g，碳酸氢钠 1250g 葡萄糖 11000g制法：葡萄糖、氯化钠粉碎成细粉混匀分装于大袋中；另将氯化钾、碳酸氢钠粉碎成细粉混匀分装于小袋中；将大小袋同装一包，共制1000包。四、散剂举例四、散剂举例2.冰硼散冰硼散 处方处方：冰片冰片 50g 硼砂硼砂(炒炒)500g 朱砂朱砂 60g 玄明粉玄明粉 500g 制法制法：以上四味，朱砂水飞或粉碎以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。过筛，混合，即得。四、散剂举例四、散剂举例
