1、扬州大学医学院扬州大学医学院 许爱华许爱华 第1页，共22页。第2页，共22页。胆碱胆碱AChE乙酸乙酸乙酰胆碱乙酰胆碱-酶复合物酶复合物AchAChE第3页，共22页。第4页，共22页。第5页，共22页。第6页，共22页。第7页，共22页。第8页，共22页。第9页，共22页。第10页，共22页。（一）（一）主要用途主要用途（1 1）主要用于农业和作为环境卫生杀虫剂）主要用于农业和作为环境卫生杀虫剂 如敌百虫如敌百虫(dipterex)(dipterex)、乐果、乐果(rogor)(rogor)、马拉硫磷、马拉硫磷(malathion)(malathion)、敌敌畏、敌敌畏(DDVP)(DDV
2、P)、内吸磷、内吸磷(systox)(systox)和对硫磷和对硫磷(parathion)(parathion)等。等。（2 2）用作战争毒气）用作战争毒气 如沙林如沙林(sarin)(sarin)、梭曼、梭曼(soman)(soman)和塔崩和塔崩(tabun)(tabun)等。等。（3 3）作为缩瞳药治疗青光眼）作为缩瞳药治疗青光眼 仅少数如乙硫磷仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)(echothiophate iodide)和异氟磷和异氟磷(isoflurophate(isoflurophate，dyflos)dyflos)等。等。2.2.中毒作用机制中毒作用机制
3、有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChEAChE药相似，但其与药相似，但其与 AChEAChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化磷酰化第11页，共22页。AChEAChE，使，使AChEAChE失去水解失去水解AChACh的能力，造成体内的能力，造成体内AChACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救抢救AChEAChE可在几分钟或几小时内就可在几分钟或几小时内就“老化老化”。“老化老化”过程可能是磷酰化过程可能是磷酰化AChEAChE的磷酰化基团上的磷酰化基团上
4、的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化化AChEAChE。此时即使再用。此时即使再用AChEAChE复活药，也不能恢复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的人复酶的活性，必须等待新生的人ChEChE出现，才可出现，才可水解水解AChACh，此过程可能需要几周时间。，此过程可能需要几周时间。有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程见图有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程见图7-37-3。第12页，共22页。第13页，共22页。有机磷酸酯类有机磷酸酯类ChE磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶Ach堆积堆积第14页，共22页。第15页，共22页。第16页，共22页。第17
5、页，共22页。第18页，共22页。药理作用：药理作用：1.1.使被磷酰化的使被磷酰化的AChEAChE恢复活性恢复活性 碘解磷定进人体内后，其带正电荷的季铵氮与磷酰碘解磷定进人体内后，其带正电荷的季铵氮与磷酰化化AChEAChE的阴离子部位以静电引力相结合，结合后其肟基的阴离子部位以静电引力相结合，结合后其肟基(=N-OH)(=N-OH)趋向磷酰化趋向磷酰化AChEAChE的磷原子，进而与磷酰基形成的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化共价键结合，生成磷酰化AChEAChE和解磷定的复合物，后者和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使AC
6、hEAChE游离出来，恢游离出来，恢复其水解复其水解AChACh的活性（见图的活性（见图7-47-4）。）。2.2.碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，生碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，生成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制物继续抑制AChEAChE活性。活性。第19页，共22页。第20页，共22页。解磷定解磷定磷酰化解磷定磷酰化解磷定AChE第21页，共22页。临床应用：临床应用：1.1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对不同的有
7、机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。2.2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。3.3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的AChACh的作用，故应与的作用，故应与阿托品合用。阿托品合用。不良反应：不良反应：一般治疗量时，不良反应少见。但如剂量超过一般治疗量时，不良反应少见。但如剂量超过2g2g或静注速或静注速度过快时，由于药物本身的神经肌肉阻滞作用和抑制度过快时，由于药物本身的神经肌肉阻滞作用和抑制AChEAChE的的作用，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶作用，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等症状。心、呕吐和心率加快等症状。第22页，共22页。
