1、第十二章1 1、为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2 2、为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3 3、为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4 4、为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5 5、为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6 6、为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、中国药典（中国药典（20052005年版）二部（年版）二部（2121种）种）片剂片剂 注射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂胶囊剂胶囊剂 软膏剂软膏剂 眼用制剂眼用制剂 丸剂丸剂
2、 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 膜剂膜剂颗粒剂颗粒剂 口服溶液剂口服溶液剂 散剂散剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂 贴剂贴剂 利用物理、化学或生物测定方法对利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定不同剂型的药物进行检验分析，以确定被测的制剂是否符合质量标准。被测的制剂是否符合质量标准。二、制剂分析的定义和特点二、制剂分析的定义和特点（一）（一）定义定义符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）防腐剂、着色剂）不不同同制制剂剂 （二）制剂分析的特点
3、（二）制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）例例 VitCVitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色 鉴别鉴别 化学法，化学法，IR IR 化学法化学法 检查检查 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限 含量含量测定测定 碘量法碘量法碘量法碘量法1、鉴别试验不完全相同、鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药
4、相同的方法鉴别，如果可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。如：如：IRIR通常只用于原料药的鉴别，而不通常只用于原料药的鉴别，而不能用于制剂的鉴别。能用于制剂的鉴别。一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液-“-“对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”（特殊：特殊：阿司匹林原料药和片剂阿司匹林原料药和片剂-“-“水杨酸水杨酸”）2 2、杂质检查不相同
5、、杂质检查不相同（1 1）检查的项目不同）检查的项目不同如：如：阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%（2 2）杂质限量的要求不同）杂质限量的要求不同 对于相同的杂质，对于原料药对于相同的杂质，对于原料药的限量要求要比制剂高。的限量要求要比制剂高。如：片剂需要检查重量差异和崩解如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等时限等3 3、制剂需要进行、制剂需要进行“制剂通则制剂通则”的有关检的有关检查查 制剂质量标准的检查项下，除对制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定
6、。剂型方面的有关规定。4 4、含量测定的方法不完全相同、含量测定的方法不完全相同（1 1）干扰组分多）干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性要求含量测定方法具有一定的专属性附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UVUV法法(测测 254nm)254nm)注射剂：注射剂：UVUV法法(测测 306nm)306nm)例如：例如：硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂
7、注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法（2 2）主要成分含量低）主要成分含量低 要求含量测定方法具有一定的灵敏度要求含量测定方法具有一定的灵敏度（3 3）含量表示方法及合格范围不同）含量表示方法及合格范围不同原料药原料药 制剂制剂百分含量（百分含量（%）标示量的百分含量（）标示量的百分含量（）阿司匹林阿司匹林99.0 95.099.0 95.0105.0105.0VitBVitB1 1 99.0(99.0(干燥品干燥品)90.0)90.0110.0110.0VitCVitC 99.0 93.0 99.0 93.0107.0107.0肌苷肌苷 98.098.0102.0(102.0(干干)93
8、.0)93.0107.0107.0红霉素红霉素 920920单位单位/g/g 90.0 90.0110.0110.0（4 4）含量测定结果的计算方法不同）含量测定结果的计算方法不同原料药：原料药：百分含量百分含量mm测得量测得量mm取样量取样量100100制剂（片剂、胶囊、注射剂等）制剂（片剂、胶囊、注射剂等）标示量的标示量的百分含量百分含量100100标示量标示量每片（颗、每片（颗、ml）测得含量测得含量三、三、原料药原料药含量测定结果的计算含量测定结果的计算1 1、容量分析法容量分析法（1 1）直接滴定法）直接滴定法%100smTVF百分含量T T滴定度，每滴定度，每1ml1ml滴定液相当
9、于被测组分的滴定液相当于被测组分的mgmg数数 （2 2）剩余滴定法）剩余滴定法%mFVVTs ）（百百分分含含量量V V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mlml）V V0 0滴定时，空白消耗滴定液的体积（滴定时，空白消耗滴定液的体积（mlml）F F浓度校正因子浓度校正因子 mms s供试品的质量供试品的质量 标准实测ccF 例例1 1、非那西丁含量测定：精密称取本品非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g0.3630g加稀盐酸回流加稀盐酸回流1 1小时后，放冷，用小时后，放冷，用亚硝酸钠液（亚硝酸钠液（0.1010mol/L0.1010mol/L）滴定，
10、用去）滴定，用去20.00m120.00m1。每。每1ml1ml亚硝酸钠液（亚硝酸钠液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于相当于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313OO2 2NN。计算非那。计算非那西丁的含量。西丁的含量。%72.99%10010003630.01.01010.000.2092.17%非那西丁例例1 1计算如下：计算如下：%mTVFs 百分含量百分含量例例2 2、精密称取青霉素钾供试品精密称取青霉素钾供试品0.4021g0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液入氢氧化钠液(0.1mol/L
11、)25.00ml(0.1mol/L)25.00ml，回滴，回滴时消时消0.1015mol/l0.1015mol/l的盐酸液的盐酸液14.20ml14.20ml，空白，空白试验消耗试验消耗0.1015mol/l0.1015mol/l的盐酸液的盐酸液24.68ml24.68ml。求供试品的含量，每求供试品的含量，每1ml1ml盐酸液盐酸液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于37.25mg37.25mg的青霉素钾。的青霉素钾。%54.98%10010004021.01.01015.020.1468.2425.37%）（青霉素钾例例2 2计算如下：计算如下：%mFVVTs ）（百百分分
12、含含量量2 2、紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸）吸收 系 数收 系 数法法 ：100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1lEAclEAcclEACc 100=C%mDEAs%cm 百分含量百分含量D D 稀释倍数稀释倍数mms s供试品的质量供试品的质量 （2 2）对照法）对照法%mDAAcs 对对供供对对百分含量百分含量对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供AAccccAAlcElcEAA%1cm1%1cm1例例3 3、对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约本品约40mg40mg，精密称定，置，精密称定，置250ml
13、250ml量瓶中，量瓶中，加加0.4%0.4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml50ml溶解后，加水溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取至刻度，摇匀，精密量取5ml5ml，置，置100ml100ml量量瓶中，加瓶中，加0.4%0.4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10m110m1，加水，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm257nm的波长处测定吸收度，按的波长处测定吸收度，按C C8 8H H9 9NONO2 2的吸收的吸收系数系数()()为为715715计算，即得。若样品称样计算，即得。若样品称样量为量为m(m(g)g)，测得的吸收度为，测得的吸收度为A A，则含
14、量百，则含量百分率的计算式为分率的计算式为1%1cmE A.B.C.D.E.%10015250715Am%10015250715mA%10012505100715mA%1001715mA%10012505100715Am例例4 4：利血平的含量测定：利血平的含量测定：对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品精密称取利血平对照品20mg20mg，置，置100ml100ml量瓶中，加氯仿量瓶中，加氯仿4ml4ml使溶解，使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m15m1，置置50ml50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，量瓶中，加无水乙
15、醇稀释至刻度，摇匀，即得。即得。供试品溶液的制备供试品溶液的制备 精密称取本品精密称取本品0.0205g0.0205g，照对照品溶液照对照品溶液同法制备同法制备。测定法测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液精密量取对照品溶液与供试品溶液各各5ml5ml，分别置，分别置10ml10ml量瓶中，各加硫酸滴定液量瓶中，各加硫酸滴定液（0.25mol/L0.25mol/L）1.0ml1.0ml与新制的与新制的0.3%0.3%亚硝酸钠溶亚硝酸钠溶液液1.0ml1.0ml，摇匀，置，摇匀，置5555水浴中加热水浴中加热3030分钟，冷分钟，冷却后，各加新制的却后，各加新制的5%5%氨基磺酸铵溶液氨基磺酸铵
16、溶液0.5ml0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各液与供试品溶液各5ml5ml，除不加，除不加0.3%0.3%亚硝酸钠亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在的空白，照分光光度法，在3903902nm2nm的波长处的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.6040.604，对照品溶液的吸收度为对照品溶液的吸收度为0.5940.594，计算利血平的百，计算利血平的百分含量。分含量。%20.99%100100002
17、05.0594.0604.020%利血平例例4计算如下：计算如下：%mDAAcs 对对供供对对百分含量百分含量3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法 HPLCHPLC进行含量测定的方法有：外进行含量测定的方法有：外标法，内标法，面积归一化法等，其标法，内标法，面积归一化法等，其中外标法最为常用。中外标法最为常用。在此处先简单的介绍一下外标法在此处先简单的介绍一下外标法的计算方法，其他和外标法有关的内的计算方法，其他和外标法有关的内容放在第十四章学习。容放在第十四章学习。用用外标法外标法测定供试品中某个化学成测定供试品中某个化学成分的含量，其计算公式如下：分的含量，其计算公式如下：C供供：供试品
18、浓度：供试品浓度 C对：对：对照品浓度对照品浓度A供供：供试品峰面积：供试品峰面积 A对：对：对照品峰面积对照品峰面积C供供=C对对A供供A对对百分百分含量含量C供供 Dms100%四、片剂含量测定结果的计算四、片剂含量测定结果的计算%100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg1 1、容量分析法容量分析法 （1 1）直接滴定法）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量smTVF（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT2 2、紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸收系数法）吸收系数法%100标示量标示量D
19、A（2 2）对照法）对照法 标示量标示量3、高效液相色谱法、高效液相色谱法标示标示量百量百分含分含量量100C对对A供供A对对 Dms标示量标示量 平均平均 片重片重五、注射液含量测定结果的计算五、注射液含量测定结果的计算%100%标示实测标示量cc1 1、容量分析法容量分析法（1 1）直接滴定法）直接滴定法%100%标示标示量cVTVFs（2 2）剩余滴定法）剩余滴定法%100%0标示）（标示量cVFVVTSV Vs s供试品的体积（供试品的体积（mlml）2 2、紫外分光光度法紫外分光光度法（1 1）吸收系数法）吸收系数法%100100%11标示标示量cEAcm（2 2）对照法）对照法%1
20、00%标示对供对标示量cnAAcD3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法外标法外标法%100%标示对供对标示量cnAAcD常规检查项目常规检查项目一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通过片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。的制剂。0.3g/0.3g/片片 7.5%7.5%0.3g/0.3g/片片 5.0%5.0%（1 1）规定）规定1 1、重量差异、重量差异定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查（3 3）规定）规定 超出限度片超出限度片2
21、2片片 超出限度超出限度1 1倍片倍片=0=0片片（2 2）方法）方法与标示片重比较与标示片重比较与平均片重比较与平均片重比较每片重量每片重量()平均片重平均片重素片素片片片 20202 2、崩解时限、崩解时限用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中，以规固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度网所需时间的限度素片素片 1515薄膜衣片薄膜衣片 3030糖衣片糖衣片 6060肠溶衣片肠溶衣片 =120=120完整完整(盐酸液盐酸液)60 60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)（1 1）规定）规定3737泡腾片泡腾片
22、 55（15251525）（2 2）方法）方法不合格时另取不合格时另取6 6片复试片复试同时测定同时测定片片 6 6崩解仪如图：崩解仪如图：（二）注射剂（二）注射剂液体制剂液体制剂药典附录药典附录用干燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查每支注射液的装量均不得少于其标示量每支注射液的装量均不得少于其标示量1 1、装量检查装量检查2 2、装量差异检查装量差异检查无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 5 瓶，复试用瓶，复试用1010瓶瓶用分析天平精密称定用分析天平精密称定液体制剂液体制剂 （1 1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工）灯检法：用伞棚式装置检查（人工）（2 2）光散射法：用仪器检查）光散射法：用
23、仪器检查3 3、可见异物检查可见异物检查4 4、无菌检查无菌检查（1 1）直接接种法：适用于对检查无影响的）直接接种法：适用于对检查无影响的供试品供试品（2 2）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的供试品供试品5 5、热原检查、热原检查 热原是指药品中含有的能引起体温升高热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法）的杂质。（家兔法）6 6、细菌内毒素检查细菌内毒素检查（1 1）凝胶法（鲎试剂）凝胶法（鲎试剂）（2 2）光度测定法）光度测定法7 7、不溶性微粒、不溶性微粒（1 1）显微计数法）显微计数法（2 2）光阻法）光阻法二、片剂含量均匀度和溶出度检查二
24、、片剂含量均匀度和溶出度检查（一）含量均匀度检查（一）含量均匀度检查1 1、定义定义小剂量或单剂量的固体制剂、半固体小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于菌粉末，每片（个）标示量不大于 10mg 10mg 或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量 5%5%者；者；其他制剂，每个标示量小于其他制剂，每个标示量小于 2mg 2mg 或主药或主药含量小于每个重量含量小于每个重量 2%
25、2%者；贴剂，均应检者；贴剂，均应检查含量均匀度。查含量均匀度。凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异2 2、方法与计算、方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定1010片（个）药物，计算每片（个）的含量片（个）药物，计算每片（个）的含量XiXi，然后计算，然后计算 A A+1.8 +1.8 S S=？S=S=标准差标准差XA 100计量型方案，二次抽检法计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值，以标示量为参照值（1 1）含量均匀度测定法与含量测定法相同）含量均匀度测定法与含量测定法相同（2 2）含量均匀度测定法与含量测定法不同）含量均匀度
26、测定法与含量测定法不同YXYXii含含 X X i 含 在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量的情况下，可取供试品（个）含量的情况下，可取供试品1010片片（个），照该品种含量均匀度项下规定的方（个），照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y Y（可（可为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含量测定法测得以标示量为量测定法测得以标示量为 100 100 的含量的含量XiXi，由
27、，由X X i i除以响应值的均值，得比例系数除以响应值的均值，得比例系数K K（K KXiXiY Y）。将上述诸响应值）。将上述诸响应值Y Y与与K K相乘，求得每片相乘，求得每片（个）标示量为（个）标示量为 100 100 的相对含量（的相对含量（%）X X（X XKYKY），同上法求），同上法求X X和和S S以及以及A A，计算，判定，计算，判定结果，即得。结果，即得。3 3、判断标准、判断标准（1 1）A A+1.80+1.80 S S15.015.0另取另取2020片复试片复试,按按3030片计片计A A+1.45+1.45 S S15.015.0（若改变限度，则改（若改变限度，则
28、改15.015.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2 2）A A+S S15.015.0（3 3）A A+1.80+1.80 S S15.0,15.0,且且 A A+S S15.015.0重量差异重量差异试验试验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较难小剂量片剂或较难混合均匀者混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标示每片含量偏离标示量的程度量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确（二）溶出度的测定（二）溶出度的测定1 1、定义定义溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶
29、剂中溶出的速率和程度。是一种模拟的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。时限的检查。2 2、方法、方法转篮法：取转篮法：取6 6片（个）分别置溶出度仪片（个）分别置溶出度仪的的6 6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，37370.50.5恒恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。作，在规定时间内测定药物的溶
30、出量。3 3、计算、计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%4 4、判断标准、判断标准（1 1）6 6片的溶出量均片的溶出量均QQ符合规定符合规定（2 2）Q Q 仅仅1 1片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定 （3 3）仅仅1 1片片Q-10%Q-10%另取另取6 6片复试：片复试：1212片中片中 仅仅2 2片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定（三）释放度的测定（三）释放度的测定释放度是指口服药物从缓释制剂、控释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定
31、溶剂中释放的速率和程度。检查规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂，也不再进行崩解时限释放度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。的检查。一、片剂中常见附加剂的干扰和排除一、片剂中常见附加剂的干扰和排除（一）（一）糖类糖类干扰：氧化还原滴定干扰：氧化还原滴定 OHCOHCOHCOx分分解解）（排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnOKMnO4 4 +1.51 V +1.51 VCe(SOCe(SO4 4)2 2 +1.44 V+1.44 VHNOHNO3 3 +0.94 V+0.94 VFeClFeCl3 3 +0.77 V+0.77
32、VI I2 2 +0.54 V+0.54 V硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法硫酸铈滴定法例例（二）（二）1 1、干扰配位滴定法干扰配位滴定法NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-硬脂酸镁硬脂酸镁排除：排除：掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAcg.酒石酸硬脂酸镁MgMg OMgCHAc.g草草酸酸硬硬脂脂酸酸镁镁2 2、干扰非水溶液滴定法、干扰非水溶液滴定法4.42HClOMgHClOMgHAcg 硬脂酸根离子硬脂酸根排除：排除：（1 1）提取分离法）提取分离法药物药物有机溶剂层：药物
33、有机溶剂层：药物有机溶剂提取有机溶剂提取水层：硬脂酸镁水层：硬脂酸镁（2 2）改用其他含测方法，如）改用其他含测方法，如UVUV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UVUV吸收吸收例例原料药原料药 片剂片剂盐酸吗啡盐酸吗啡 非水滴定非水滴定 UVUV盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 非水滴定非水滴定 UVUV二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pHpH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂（1 14 4）苯甲醇（防腐剂苯甲醇（防腐剂0.5 0.5 1 1 ）抑菌剂抑
34、菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份主药量大，附加成份不干扰主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少光谱法或色谱法光谱法或色谱法可选方法：可选方法：（一）抗氧剂（一）抗氧剂NaNa2 2SOSO3 3 NaHSO NaHSO3 3 Na Na2 2S S2 2OO3 3 NaNa2 2S S2 2OO5 5 VitCVitC例例nmmax243 VitCVitCnmnm30625421盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 1 UVUV法法碘量法碘量法溴量法溴量法铈
35、量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2 2NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH排除排除 1 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3352222NaHSOOSNaOHHClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧
36、剂分解使抗氧剂分解 NaSO3Na2S2O5 H排除排除 3 3 先加弱氧化剂，将其氧化先加弱氧化剂，将其氧化H2O2、HNO3 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱（二）（二）溶剂油溶剂油 油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有UVUV吸吸收收干扰干扰排除排除（1 1）主药量大，取样量少）主药量大，取样量少 有机溶剂稀释后直接测定（以有机溶剂稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）空白溶剂油作空白对照）（2 2）萃取后）萃取后HPLCHPLC法测定法测定（3 3）柱色谱或）柱色谱或TLCTLC法分离后测定法分离后测定例例1已酸羟孕酮注射液已酸羟孕酮注射液 含量测定含量测定ChPChP 用
37、甲醇稀释后用反相用甲醇稀释后用反相HPLCHPLC测定测定例例2用甲醇提取后用反相用甲醇提取后用反相HPLCHPLC测定测定黄体酮注射液黄体酮注射液 含量测定含量测定 主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大一、复方制剂分析的特点一、复方制剂分析的特点 即含有两种或两种以上有效成分的制剂。即含有两种或两种以上有效成分的制剂。二、复方制剂分析示例二、复方制剂分析示例复方对乙酰氨基酚片的含量测定复方对乙酰氨基酚片的含量测定NNNNCH3H3COOCH3OC2H
38、5NHCOCH3COOHOCOCH3例例1H对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚咖啡因咖啡因阿司匹林阿司匹林对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 阿司匹林阿司匹林咖啡因咖啡因性性质质中性中性水中不溶水中不溶酸性酸性水中不溶水中不溶弱碱性弱碱性溶于稀酸溶于稀酸方方法法亚硝酸钠滴定亚硝酸钠滴定法法中和滴定中和滴定法法剩余碘量剩余碘量法法 ChPChP（20002000版）版）:双波长分光光度法双波长分光光度法原理：双波长分光光度法是通过选择二原理：双波长分光光度法是通过选择二个测定波长个测定波长1 1 与与2 2 ，使干扰组分，使干扰组分a a在这在这两个波长处有等吸收，而对欲测组分两个波长处有等吸收，而对欲测组分b b
39、在在这两个波长处吸收度有显著的差别，用这两个波长处吸收度有显著的差别，用这样两个波长测定混合物的吸收度之差这样两个波长测定混合物的吸收度之差A A，该差值与待测物浓度成正比，而与，该差值与待测物浓度成正比，而与干扰物浓度无关。干扰物浓度无关。复方磺胺甲复方磺胺甲噁噁唑片的含量测定唑片的含量测定例例2测定磺胺甲恶唑（测定磺胺甲恶唑（SMZSMZ）时，把甲氧苄叮）时，把甲氧苄叮（TMPTMP）作为干扰成分）作为干扰成分SMZ SMZ max=257 nmmax=257 nmTMP ATMP A257nm257nm =A =A304nm 304nm 测定测定TMP TMP 时，把时，把SMZSMZ作
40、为干扰成分作为干扰成分TMP TMP =239 nm =239 nm （有较大紫外吸收）（有较大紫外吸收）SMZ ASMZ A239nm239nm =A =A295nm295nmChPChP（20052005版）版）:高效液相色谱法高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验：（：（检测波长检测波长240nm240nm）测定法：测定法：取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密片，精密称定，研细，精密称取适量，置称取适量，置100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶盐酸溶液适量，超声处理使主成分溶解，用液适量，超声处理使主成分溶解，用0.
41、1mol/L0.1mol/L盐盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液滤液1010l l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磺胺甲磺胺甲噁噁唑对照品与甲氧苄啶对照品各适量，精唑对照品与甲氧苄啶对照品各适量，精密称定，加密称定，加0.1mol/L0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制盐酸溶液溶解并定量稀释制成每成每1ml1ml中含磺胺甲中含磺胺甲噁噁唑唑0.44mg0.44mg与甲氧苄啶与甲氧苄啶0.089mg0.089mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积的溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算，即得。分别计算，即得。1 1、掌握制剂分析的特点。掌握制剂分析的特点。2 2、掌握原料药和制剂含量测定、掌握原料药和制剂含量测定结果的计算。结果的计算。3 3、熟悉含量均匀度和溶出度检、熟悉含量均匀度和溶出度检查的定义和适用范围。查的定义和适用范围。本章学习要点小结本章学习要点小结
