1、第1页，共22页。肿瘤标志物(tumor markers)的基本概念 定义：指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测定的，给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的Bence Jone Protein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清 中；1963年 Abelew发现了-胎儿球蛋白（AFP），用于HCC的诊断；1965年Gold等人在人结肠癌组织中提取到了CEA；近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识，它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。第2页，共22页。在恶性肿瘤患者
2、体液中明显异常存在 高度敏感性 低惯性 高特异性 特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性95%，敏感性50%就算有很好的临床价值了。第3页，共22页。肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后的随访 肿瘤复发的检出 疗效监测和预测 其中以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。第4页，共22页。类别 主要标志物蛋白类 2-MG，SF，甲状腺球蛋白等酶类 NSE，CK-BB，LDH，-GT，AKP，GSTS，AFU，GSI-T，ST，GNT，PAP 等激素类 HCG，雌激素等细胞刺激因子 TGF，EGF，OGDF等 肿瘤相关抗原 AFP，CEA，CA19-9，CA50，TAG72，C
3、A15-3，MCA,SCC，TPA，TPS,PSA等受体类 ER，PR，细胞膜受体如 EGFR等癌基因 P21，C-myc,neu，C-alb,等抑癌基因 Rb，P53，P16，DDC基因等其他 SOD，DNA-P，SA，N-POMC，胃泌素等第5页，共22页。AFP HCC患者中约有80-90%AFP升高，睾丸癌，卵巢癌，胃癌，肠癌，胆管癌，肺癌等病人，AFP已可升高，值500 ng/mL;慢性肝炎约10%AFP增高，但50 ng/mL，肝硬化病人AFP 500 ng/mL CEA 正常人80 ng/mL即可诊断为恶性肿瘤,肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物第6页，共22页。SF
4、诊断隐性贫血较为敏感指标,某些恶性肿瘤可升高 PAP 正常人2.3ng/L,具有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌 PSA 属糖蛋白,有前列腺腺管上皮细胞分泌,正常男性3U/L,女性几乎测不到，临床意义同上 F-PSA 正常人0.4U/L,前列腺癌早期诊断第7页，共22页。CA-19-9 由各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些黏液细胞产生,正常人37IU/mL,主要用于消化道肿瘤,胰腺癌特异性最高,其次为结,直肠癌 CA125 主要由卵巢上皮,胎儿及成人支气管上皮分泌,正常人37IU/mL,以65IU/mL为 正常值的上限,一般认为其为卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测 CA50 各种肿
5、瘤均有一定的阳性率,须结合其他标志物联合检测第8页，共22页。CA242 正常人12 IU/mL,主要用于胰腺癌,结直肠癌和胃癌等诊断 CA72-4(TAG72)属高分子粘蛋白类癌胚抗原,正常人6 IU/mL,主要用于结直肠癌和胃癌等诊断 CA549 高分子量的酸性糖蛋白,其增高常见于良性肝病,乳腺癌,内膜癌,肠癌,肺癌,前列腺癌,卵巢癌等 TPA 组织相关抗原,存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,正常值11U/L,用于消化道肿瘤,肺癌,乳腺癌第9页，共22页。CY FRA21-1 是一种角蛋白,为NSCLC的首选标志物,对鉴别NSCLC的敏感性为49%.鳞癌敏感性60%;腺癌敏感性42%;大细胞癌
6、敏感性为44%,对于肺癌术后跟踪及治疗效果的监测有重要价值 该标志物无器官特异性,其他肿瘤也可升高,尤其卵巢癌敏感性较高第10页，共22页。一般治疗后4-8周，若肿瘤标志物降至正常，则表示肿瘤已基本消除；若降低较少，甚至不降低，则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发，也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效，轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶，迅速增高则表示复发或远处转移等。第11页，共22页。Malignant tumors of Liver 一般首选 AFP，CEA，CA19-9。CEA对鉴别继发性肝癌有良好的诊断率，其他如-GT、CD24和Lewis抗原等。近年来国
7、内外应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录mRNA来进行HCC诊断阳性率为36%。Cancer of pancreas 首选CA19-9，CEA等，其他如CA50、CA242、CA15-3、CA494和TAG-72、K-ras等第12页，共22页。标志物组合 特异性（%）敏感性（%）CEA CA19-9 TPA 100 100CEA CA19-9 67 67CA19-9 TPA 80 100CEA TPA 100 100第13页，共22页。Cancer of Lung SCLC一般首选CEA和SCC；而NSCLC一般首选NSE、CEA和CT。目前认为NSE，ProGRP,CK-BB,Bcl-2
8、,GST-P,c-myc突变和SCLC有关；CEA，SCC，TPA，CYFRA21-1，P53基因突变多与NSCLC有关。Prostate Cancer 一般首选PAP，PSA和F-PSA。近年来开展PCR检测PSA mRNA和RT-PCR检测PSM等工作，有助于提高前列腺癌的诊断。第14页，共22页。Breast Cancer 第一标记物为CA15-3，其次为CEA 和TPS。另外CA 549、BCM、CAM26、MCA等对乳癌诊断有一定价值。有骨转移的乳癌病人中约85%的病人出现CA15-3的连续增高。乳癌转移至脏器时，CEA的增高则比CA15-3更为明显，约15%病人TPS比二者增高出现
9、得更早。Ovarian cancer 最敏感的标记物为CA125、TPA和TAG72。尤其CA125在、期敏感性较高，特异性可达97%。术后复发的约50-90%病人，标志物可在放射诊断前3-4月即可出现明显增高，甚至更早。第15页，共22页。Tumors of the testis 标志物主要有HCG，AFP，PLAP，LDH，NSE等，同时检测HCG和AFP不仅有助于鉴别睾丸癌的组织学类型，而且有助于分析肿瘤的分期和严重程度。Carcinoma of endometrium 内膜癌较为敏感的指标为CA125，对原发癌的敏感性20-30%，复发癌为40-90%；若癌仅现于骨盆内，敏感性20-3
10、0%；若扩散到骨盆以外或出现远处转移，则阳性率达90%以上。Bladder cancer 一般首选TPA和CEA等第16页，共22页。恶性肿瘤相关物质的联合检测 (TSGF)试剂盒可检测的恶性肿瘤有：1、消化系统：口底鳞癌，食管癌，贲门癌，胃癌，肝癌，胆囊癌，胰腺癌和结直肠癌等。2、呼吸系统肿瘤；3、泌尿系统肿瘤；4、生殖系统肿瘤；5、神经系统肿瘤；6、造血系统肿瘤；7、软组织及运动系统：纵隔肿瘤、皮肤癌及骨肿瘤。8、内分泌腺癌：甲状腺癌等；9、外分泌腺癌：如腮腺癌等。经国内近年来的临床应用，敏感性85.6%(19636/22945);特异性为94.6%(3436/3631)。第17页，共22
11、页。肿瘤的早期检测检测的广谱性良恶性肿瘤的鉴别诊断监测复发、转移及疗效的评估高危病人的筛查癌前病变的检出及转归的监控作为化学治疗中的监控指标第18页，共22页。染色体移位：NHL t(14:18);CML t(9:22)等点突变：K-ras基因点突变主要存在于肺癌、胰腺癌、结肠癌；P53大多数恶性实体瘤基因扩增：erbB2在乳腺癌、卵巢癌、肺癌；myc神经母细胞瘤以上；EGFR大多数恶性上皮实体瘤过度表达：erbB2在乳腺癌、卵巢癌；野生型P53大多数恶性实体瘤基因丢失：DDC-结肠癌；BRCA、BRCA乳腺癌和卵巢癌基因可变性剪接:如CD44微卫星的研究端粒酶第19页，共22页。基因芯片即cDNA微阵列，也就是脱氧核糖核酸（DNA）阵，在很小的玻璃片上或纤维膜上排列着许许多多已知的核苷酸对序列的DNA片段基因探针。基因芯片诊断灵敏度高、准确性较好 第20页，共22页。能对无症状人群早期肿瘤筛选的肿瘤标记物不多 不能以标志物浓度的高低对不同个体的肿瘤状况进行互比 质量控制和标准化控制存在一定困难 室内和室间质控仍存在着较强的随意性 随着肿瘤标志物研究工作的不断深入，测定方法不断改进和完善，以上问题将会得到相应的解决，相信在临床肿瘤学中应用更加广阔第21页，共22页。谢谢！第22页，共22页。
