1、糖尿病的治疗药物糖尿病的治疗药物山东中医药大学第二附属医院药剂科山东中医药大学第二附属医院药剂科 刘健刘健2 患者了解糖尿病相关的知识患者了解糖尿病相关的知识2 饮食治疗饮食治疗2 运动治疗运动治疗2 药物治疗药物治疗2 糖尿病监测糖尿病监测4 口服的降糖药口服的降糖药4 胰岛素胰岛素4 其他口服药：其他口服药：降压降压药、调药、调脂脂药、药、降粘药、减肥药及降粘药、减肥药及对症治疗药物对症治疗药物治疗糖尿病的药物治疗糖尿病的药物体重达标体重达标血糖达标血糖达标血压达标血压达标血脂达标血脂达标血粘达标血粘达标高血压是糖尿病的独立危险因素高血压是糖尿病的独立危险因素英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性
2、糖尿病研究-UKPDS已证实严格控制血已证实严格控制血压对降低糖尿病大血管病变的意义压对降低糖尿病大血管病变的意义胜于胜于血糖控制血糖控制脂代谢异常脂代谢异常为为2型糖尿病及其并发症的原发性病理型糖尿病及其并发症的原发性病理改变的观点已引起重视；改变的观点已引起重视；脂毒性及脂凋亡作用脂毒性及脂凋亡作用是造成胰岛是造成胰岛细胞功能衰竭的细胞功能衰竭的重要原因。重要原因。脂肪酸脂肪酸在胰岛在胰岛细胞及肌肉中沉积，是引细胞及肌肉中沉积，是引起胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的主要原因。起胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗的主要原因。血液血液粘稠度升高，粘稠度升高，引起引起血液瘀滞血液瘀滞、供血不足、供血不足、血
3、管损伤、局部缺氧缺糖和酸中毒血管损伤、局部缺氧缺糖和酸中毒加速加速糖尿病大血管、微血管及神经糖尿病大血管、微血管及神经并发症并发症的发的发生和发展生和发展 胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素分泌迟缓胰岛素分泌迟缓周围胰岛素抵抗周围胰岛素抵抗肝糖输出过多肝糖输出过多刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌减少胃肠道糖的吸收减少胃肠道糖的吸收抑制胰岛素抵抗抑制胰岛素抵抗减少肝糖输出减少肝糖输出降糖药进行干预降糖药进行干预第一部分第一部分口服降糖药物口服降糖药物药物分类药物分类作用机制作用机制磺酰脲类磺酰脲类刺激胰岛刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平水平格列奈类格列奈类刺
4、激胰岛素早期分泌刺激胰岛素早期分泌双胍类双胍类减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖空腹血糖噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素敏促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素敏感性感性一、磺酰脲类药物一、磺酰脲类药物药物药物商品名商品名剂剂型型作用作用时间时间服用时间服用时间特点特点格列格列吡嗪吡嗪美吡达美吡达片片短效短效餐前餐前0.5h服用，服用，3次次/天天适合伴脂代谢紊乱的适合伴脂代谢紊
5、乱的2型糖尿病型糖尿病降低餐后血糖效果好降低餐后血糖效果好瑞易宁瑞易宁片片控释控释餐（早）时服用餐（早）时服用,1次次/天天,适于不能规适于不能规律进食者律进食者格列格列喹酮喹酮糖适平糖适平片片短效短效餐前餐前 0.5h服用，服用，3次次/天天适用糖尿病肾病，适适用糖尿病肾病，适于餐后血糖高于餐后血糖高格列格列齐特齐特达美康达美康*片片缓释缓释餐（早）时服用，餐（早）时服用，1次次/天天适用于合并微血管病适用于合并微血管病变者变者格列格列美脲美脲亚莫利亚莫利迪北迪北片片长效长效餐前餐前00.5h服用，服用，1次次/天天对其他磺酰脲类继发对其他磺酰脲类继发性失效者有效性失效者有效格列格列本脲本脲
6、优降糖优降糖中效中效12次次/天，餐前天，餐前作用强、价格便宜，作用强、价格便宜，但易引起低血糖但易引起低血糖磺酰脲类药适用人群磺酰脲类药适用人群二、格列奈类二、格列奈类药物药物商品名商品名剂型剂型服用时间服用时间注意注意瑞格列奈瑞格列奈孚来迪孚来迪片片餐前餐前 0 00.5h.5h服服用，用，3 3次次/天天肝功能损害者，慎用；肝功能损害者，慎用；避免与吉非贝齐（避免与吉非贝齐（诺衡诺衡）合）合用，后者增强其降糖作用及用，后者增强其降糖作用及作用时间，易致低血糖作用时间，易致低血糖诺和龙诺和龙片片2 2型糖尿病，但对磺酰脲药效果不佳者；型糖尿病，但对磺酰脲药效果不佳者；对肾脏影响小，适于糖尿
7、病肾病；对肾脏影响小，适于糖尿病肾病；体重体重较轻较轻或正常者；或正常者；有效控制有效控制餐时餐时血糖升高血糖升高适适用用的的人人群群三、双胍类三、双胍类药物药物药物药物商品名商品名剂型剂型服用时间服用时间注意注意二甲双二甲双胍胍卜可卜可缓释缓释片片餐时或餐后立即服餐时或餐后立即服用，用，1 2次次/天天一日用量不得超过一日用量不得超过2g；服用者应定期检查肾功，以服用者应定期检查肾功，以减低减低乳酸中毒乳酸中毒发生的可能；发生的可能；格华止格华止片片餐时或餐后服用，餐时或餐后服用，1 3次次/天天适适用用人人群群肥胖肥胖2 2型糖尿病者首选，尤其适合合并高血脂及型糖尿病者首选，尤其适合合并高
8、血脂及高胰岛素血症者；高胰岛素血症者；适于适于基础基础血糖或基础血糖和餐后血糖双高者；血糖或基础血糖和餐后血糖双高者；磺酰脲类治疗效果不佳者磺酰脲类治疗效果不佳者 轻、中度轻、中度2 2型糖尿病；型糖尿病；是基础血糖正常、餐后血糖高者的首选是基础血糖正常、餐后血糖高者的首选四、四、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂药物药物商品名商品名剂型剂型服用时间服用时间注意注意阿卡波阿卡波糖糖贝希贝希胶囊胶囊餐前即刻整粒吞服，餐前即刻整粒吞服，3次次/天天若使用本品发生低血若使用本品发生低血糖，不宜使用蔗糖，糖，不宜使用蔗糖，应使用应使用葡萄糖葡萄糖拜糖苹拜糖苹片片餐前即刻整片吞服或与餐前即刻整片吞服或与第一口食
9、物同时咀嚼服第一口食物同时咀嚼服用用，1 3次次/天天适用适用人群人群五、噻唑烷二酮五、噻唑烷二酮药物药物商品名商品名剂型剂型服用时间服用时间注意注意罗格列酮罗格列酮 文迪雅文迪雅吡格列酮吡格列酮艾汀艾汀瑞彤瑞彤片片1 1次次/天，服药天，服药与进食无关与进食无关可增加体重，肥胖者宜于二甲双胍联可增加体重，肥胖者宜于二甲双胍联用；用；增加绝经后妇女增加绝经后妇女骨折骨折的发生率；的发生率；心衰患者禁用心衰患者禁用；水肿患者慎用；水肿患者慎用；治疗前、治疗中定期检查治疗前、治疗中定期检查肝功；肝功；有增加膀胱癌的风险有增加膀胱癌的风险顿灵顿灵胶囊胶囊 2 2型糖尿病，尤其糖尿病肾病者；型糖尿病，
10、尤其糖尿病肾病者；胰岛素抵抗者胰岛素抵抗者适用适用人群人群T2DM降糖药物的选择降糖药物的选择非肥胖非肥胖 （低（低INSINS血症）血症）首选磺脲类首选磺脲类 必要时必要时双胍类双胍类糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素肥胖肥胖 （高（高INSINS血症）血症）首选双胍类首选双胍类必要时必要时磺酰脲类磺酰脲类糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂增敏剂增敏剂胰岛素胰岛素酮症酮症 ，眼、神经、肾等微血管病变，眼、神经、肾等微血管病变宜早用胰岛素宜早用胰岛素第二部分第二部分胰岛素制剂胰岛素制剂与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极与糖尿病及其并发症的发生和发展关系极为密切为密切1 1型糖尿病型糖尿病绝对绝对缺乏
11、，需替代缺乏，需替代2 2型糖尿病：胰岛素相对缺乏及机体敏感性型糖尿病：胰岛素相对缺乏及机体敏感性下降，下降，需补充需补充治疗糖尿病最为有效的方法之一治疗糖尿病最为有效的方法之一糖尿病患者的胰岛素分泌缺陷糖尿病患者的胰岛素分泌缺陷6am时时 间间 10am2pm6pm10pm2am6am500400300200100Polonsky KS et al.N Engl J Med.1996;334:777-783.胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率(pmol(pmol/min)/min)餐时胰岛素餐时胰岛素 基础胰岛素基础胰岛素 健康对照健康对照 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者v1 1型糖尿病；型糖尿病
12、；v口服降糖药失效的口服降糖药失效的2 2型糖尿病；型糖尿病；v有较重的糖尿病急性或慢性并发症；有较重的糖尿病急性或慢性并发症；v糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病v各科急症各科急症胰岛素种类胰岛素种类-来源来源按照来源可分为：动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物按照来源可分为：动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物22长效长效胰岛素胰岛素短效短效胰岛素胰岛素中效中效胰岛素胰岛素预混预混胰岛素胰岛素速效速效胰岛素胰岛素短效短效 ：R R，regular insulin regular insulin 中效：中效：NPHNPH或或N N，鱼精蛋白锌胰岛素，鱼精蛋白锌胰岛素预混胰岛
13、素：短效预混胰岛素：短效R R和中效和中效N N不同比例混合不同比例混合 30R30R：R R：N=30N=30：7070 50R 50R：R R：N=50N=50：5050 优泌淋优泌淋70/3070/30：R R：N=30N=30：7070诺和锐笔芯诺和锐笔芯诺和锐特充诺和锐特充来源来源以酵母菌为宿主，利用基因以酵母菌为宿主，利用基因重组技术，得到的无色澄清重组技术，得到的无色澄清溶液，与溶液，与人胰岛素类似人胰岛素类似作用特点作用特点餐前皮下注射，餐前皮下注射，1020分起效分起效注射后注射后10min内须立即进餐内须立即进餐;一般与中效胰岛素合用一般与中效胰岛素合用静脉用药静脉用药诺和
14、灵诺和灵R是是基因重组人胰岛素基因重组人胰岛素，皮下注射，皮下注射后后2030min起效，一般在餐前起效，一般在餐前30min皮下注射。皮下注射。可以皮下注射、肌肉注射、可以皮下注射、肌肉注射、静脉静脉点滴点滴。胰岛素注射液胰岛素注射液由由猪的胰腺猪的胰腺中提取，制剂中提取，制剂PH低、低、纯度低，生理适应性较差；价格纯度低，生理适应性较差；价格低。低。代表药物代表药物优泌淋（中效性）优泌淋（中效性）诺和灵诺和灵 N笔芯笔芯来源及作用特点来源及作用特点重组人胰岛素重组人胰岛素混合到混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中中。起效时间为起效时间为1.54h，达峰，达峰68h，作用持续
15、时间，作用持续时间1416h。临床使用临床使用仅供皮下仅供皮下注射。注射。一般与短效制剂配合使用。一般与短效制剂配合使用。提供胰岛素的日基础用量，可每日早餐前提供胰岛素的日基础用量，可每日早餐前0.51h皮下注射皮下注射。常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖。常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖。中效胰岛素中效胰岛素精蛋白锌胰岛素注射液精蛋白锌胰岛素注射液来源来源以以非致病性非致病性E.coli.菌菌系为宿系为宿主合成的重组人胰岛素主合成的重组人胰岛素作用作用特点特点皮下注射后立即聚合，形成皮下注射后立即聚合，形成的微沉淀物可在的微沉淀物
16、可在24h24h内持续稳内持续稳定地释放胰岛素。定地释放胰岛素。来得时来得时 预填充预填充长效胰岛素长效胰岛素自自猪的胰腺猪的胰腺中提取中提取来源来源作用作用特点特点早餐前早餐前0.51h皮下皮下注射，起效注射，起效慢，慢，34h起效，一般不单用，起效，一般不单用，多与短效胰岛素合用。多与短效胰岛素合用。吸收不稳，药效不稳吸收不稳，药效不稳含义 指含有短效和中效胰岛素的混合物 药物诺和灵诺和灵30R30R、诺和灵诺和灵50R50R、诺和锐诺和锐3030优泌林优泌林70/3070/30甘舒霖甘舒霖30/7030/70重合林重合林M30M30特点制剂中的短效成分起效迅速，可以较好地控制餐制剂中的短
17、效成分起效迅速，可以较好地控制餐后血糖，中效成分缓慢持续释放，主要起替代基后血糖，中效成分缓慢持续释放，主要起替代基础胰岛素分泌作用，其缺点是预混方案有限，难础胰岛素分泌作用，其缺点是预混方案有限，难以满足特殊的混合要求。以满足特殊的混合要求。预混胰岛素预混胰岛素丹麦诺和诺德公司：丹麦诺和诺德公司：诺和灵诺和灵30R 和和 诺和灵诺和灵50R重组人胰岛素（重组人胰岛素（R）低精蛋白锌重组人胰岛素（低精蛋白锌重组人胰岛素（N）R：N=30：70（或（或50：50）混合混合混悬液，仅皮下注射，餐前混悬液，仅皮下注射，餐前30min皮下注射。皮下注射。诺和锐诺和锐 30R门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素
18、门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素 混合，混合比例混合，混合比例 30：70注餐前注餐前15min皮下注射皮下注射德国拜耳：重合林德国拜耳：重合林 M30R：N=30：70美国礼来：优泌林美国礼来：优泌林 70/30R：N=30：70通话东宝：甘舒霖通话东宝：甘舒霖 30RR：N=30：70诺和锐诺和锐3030包含包含30%30%快速起效的门冬胰岛素和快速起效的门冬胰岛素和70%70%长效的鱼精蛋白结合的门冬胰岛素长效的鱼精蛋白结合的门冬胰岛素门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平精蛋白结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平精蛋白门冬胰岛
19、素精蛋白门冬胰岛素生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素门冬胰岛素诺和锐诺和锐 3030胰岛素制剂胰岛素制剂作用特点作用特点门冬胰岛素门冬胰岛素各时效胰岛素各时效胰岛素作用特点作用特点速效、短效人胰岛素：提供速效、短效人胰岛素：提供餐时餐时胰岛素胰岛素 如：诺和锐、诺和灵如：诺和锐、诺和灵 R R中效人胰岛素：提供中效人胰岛素：提供基础基础胰岛素胰岛素 如：诺和灵如：诺和灵 N N、优泌林中效、优泌林中效预混人胰岛素：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素预混人胰岛素：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素 如：诺和灵如：诺和灵 30R30R、诺和灵、诺和灵 50R50R、诺和锐、诺和锐3030、优泌林优泌林70/3070/30、甘舒霖、甘舒霖30R30R、等、等Tel:36418 36487
