1、药理学药理学主主 编编 张 虹 秦红兵副主编副主编 樊一桥 秦志华 曹建民 蒋红艳全国高职高专院校药学类全国高职高专院校药学类与与食品药品类专业食品药品类专业“十三五十三五”规划教材规划教材第十五章抗恶性肿瘤药 3 3 第一节 抗恶性肿瘤药概述细胞增殖周期：细胞增殖周期：DNA合成前期合成前期(G1期期)DNA合成期合成期(S期期)DNA合成后期合成后期(G2期期)有丝分裂期有丝分裂期(M期期)v 肿瘤细胞动力学 4 4 v抗恶性肿瘤药的基本作用 1.作用于肿瘤细胞增殖周期，如许多细胞毒性抗 肿瘤药作用于细胞周期S期，引起DNA损伤；2.干扰肿瘤细胞核酸的生物合成；3.作用于肿瘤细胞蛋白合成的
2、不同阶段，杀伤肿瘤细胞，阻止其分裂繁殖；4.影响体内正常激素平衡。第一节 抗恶性肿瘤药概述 5 5 抗恶性肿瘤药的作用机制第一节 抗恶性肿瘤药概述 6 6 v1.按照增殖周期中细胞对药物的敏感性分类（1）细胞周期特异性药：对某一期细胞敏感 作用于S期：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、巯嘌呤等；作用于M期：长春碱、长春新碱（2）细胞周期非特异性药：可杀灭各期细胞 如烷化剂、抗癌抗生素和铂类等。抗恶性肿瘤药物分类第一节 抗恶性肿瘤药概述 7 7 v 2.按照药物生化作用机制分类影响核酸（DNA、RNA）生物合成：氟尿嘧啶、巯嘌呤接影响DNA结构与功能：烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素干扰转录过程和阻止RNA合成：
3、多种抗癌抗生素放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成：长春碱类、鬼臼毒素类、三尖杉酯碱类影响激素平衡：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等 抗恶性肿瘤药物分类第一节 抗恶性肿瘤药概述 8 8 v 3.按照来源与药物化学结构分类 烷化剂:环磷酰胺、塞替派、白消安、氮芥 抗代谢物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲 抗生素:柔红霉素、丝裂霉素、博来霉素 植物药:长春碱、长春新碱、紫杉醇 激素类:肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素分子靶向药物:单克隆抗体如利妥昔单抗；酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼；多靶点小分子化合物如索拉菲尼。抗恶性肿瘤药物分类第一节 抗恶性肿瘤药概述 9 9 第二节抗恶性肿瘤药的毒性
4、反应v毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素，同时亦影响了患者的生存质量。v近期毒性 共有的毒性反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发 特有的毒性反应：心脏毒性、呼吸系统毒性、肝脏毒性、肾和膀胱毒性、神经毒性、过敏反应v远期毒性：主要见于长期生存的患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育和致畸。10 10 第三节 常用抗恶性肿瘤药v 一、干扰核酸合成的药物 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。v 甲氨蝶呤（MTX）【药理作用】二氢叶酸还原酶抑制剂，也可干扰RNA和蛋白质的合成。【临床应用】主要治疗儿童急性白血病，疗效显著。【不良反应及注意事项】主要有胃肠反应和骨髓抑制。11 11 第三节 常用抗恶性肿瘤
5、药v 一、干扰核酸合成的药物 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。v 氟尿嘧啶（5-FU）【药理作用药理作用】药化学结构与尿嘧啶相似，是常用的胸腺苷合成酶抑制类药。【临床应用临床应用】对消化道癌、乳腺癌疗效较好【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】多见胃肠反应，重者出现血性腹泻 12 12 第三节 常用抗恶性肿瘤药v 一、干扰核酸合成的药物主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。v 巯嘌呤（6-MP）【临床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制药。主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。v 羟基脲（HU）：核苷酸还原酶抑制剂 v 阿糖胞苷（Ara-C）：DNA多聚酶活
6、性 抑制剂 13 13 第三节 常用抗恶性肿瘤药v二、破坏DNA结构和功能的药物 属于细胞周期非特异性药物。【药理作用药理作用】经肝P450 代谢为醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解为磷酰胺氮芥 发挥烷化作用。【临床应用临床应用】抗瘤谱广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。14 14 第三节 常用抗恶性肿瘤药v二、破坏DNA结构和功能的药物 属于细胞周期非特异性药物。最早用于临床的抗肿瘤药物。高效、速效、毒性大；主要用于恶性淋巴瘤。v 塞替派（TSPA)：抗瘤谱广、选择性高、毒性低，临床主要用于治疗乳
7、腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反应较轻，主要是骨髓抑制。v 白消安（Busulfan，马利兰Myleran）：治疗慢性粒细胞白血病的首选药，对急性白血病无效。主要不良反应是骨髓抑制，久用可致肺纤维化等。15 15 第三节 常用抗恶性肿瘤药v二、破坏DNA结构和功能的药物 属于细胞周期非特异性药物。v 丝裂霉素C（Mitomycin C）：能与DNA的双链交叉联结。抗瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。v 博来霉素（Bleomycin，BLM）v 放线菌素D（ActiomycinD，更生霉素）16 16 第三节 常用抗恶性肿瘤药v二、破坏DNA结构和功能的药物 属于细
8、胞周期非特异性药物。对非精原细胞性睾丸瘤最有效，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有较好疗效。小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤。消化道、肾和耳毒性比顺铂轻，主要为骨髓抑制。17 17 第三节 常用抗恶性肿瘤药v三、影响蛋白质合成的药物 大部分属于细胞周期特异性药物。v 长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）【药理作用】主要作用于M期细胞。【临床应用】VCR对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，对恶性淋巴瘤也有效。VLB对恶性淋巴瘤疗效好，也用于绒毛膜上皮癌、急性白血病。【不良反应及注意事项】VLB主要不良反应是骨髓抑制。而VCR神经毒性突出，出现肢端麻木、肌无
9、力、面瘫等。18 18 第三节 常用抗恶性肿瘤药v三、影响蛋白质合成的药物 大部分属于细胞周期特异性药物。v 紫杉醇：具有广谱抗肿瘤作用，对转移性卵巢癌和乳腺癌有较好的疗效。v 三尖杉生物碱类：主要用于急性粒细胞性白血病。v 伊立替康：主要用于大肠癌、肺癌、子宫颈癌、卵巢癌。v 鬼臼毒素类：属周期非特异性药物。19 19 第三节 常用抗恶性肿瘤药v四、影响体内激素平衡的药物本类药无骨髓抑制作用。v雌激素：如己烯雌酚，用于治疗前列腺癌。v雄激素：如甲睾酮、丙酸睾酮用于晚期乳腺癌。v肾上腺皮质激素：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤v他莫昔芬：人工合成的抗雌激素药。适于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。v来曲唑
10、:晚期乳腺癌患者。20 20 v一、依据细胞增殖动力学用药 1.序贯治疗 对增长缓慢的实体瘤，先用CCNSA杀灭增殖期细胞和部分静止期细胞后，使瘤体缩小而促使静止期细胞进入增殖期，继用CCSA药物杀灭进入增殖周期的癌细胞 对生长迅速的肿瘤，则先用CCSA药物杀灭大比例的细胞后再继用CCNSA杀灭其他各期细胞。第四节 抗恶性肿瘤药的应用 21 21 v一、依据细胞增殖动力学用药 2.同步化治疗 用CCSA将肿瘤细胞阻滞于某个时相，等到药效消失后肿瘤细胞同步进入下一个时相，再使用特异性作用于下一时相的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细胞。v二、从抗肿瘤药的作用机制考虑：联合干扰肿瘤细胞不同代谢过程或同一代谢过程前后不同靶点第四节 抗恶性肿瘤药的应用 22 22 v三、依据药物的毒性用药 一般选用毒性不同的药物合用，既可增强疗效，又可避免毒性增强甚至可减轻毒性反应。v四、依据抗瘤谱选药 肿瘤和药物的种类都很多，不同的肿瘤对不同的药物具有不同的敏感性，应选择单药有效率高的药物。胃肠道癌5-FU、噻替派、环磷酰胺等 鳞癌博莱霉素、甲氨蝶呤等 肉瘤类环磷酰胺、顺铂等v五、考虑药物给药方案 第四节 抗恶性肿瘤药的应用
