1、内容介绍一、在线监测目的一、在线监测目的二二、2010版版GMP对在对在线线监测要求测要求三、在线监测原理介绍三、在线监测原理介绍四、在四、在线线监测系统组成和要求监测系统组成和要求 五、五、案例分析案例分析六、问与答六、问与答一、在线监测目的为什么悬浮粒子在线监测？浮游菌在线采样？风速在线监测？一、在线监测目的1.及时监测反应人对生产环境的影响；及时监测反应人对生产环境的影响；2.及时监测反应生产设备对生产环境及时监测反应生产设备对生产环境 的影响；的影响；3.连续监测生产环境的变化。连续监测生产环境的变化。二二、2010版GMP对在线监测要求1.生产过程中应对洁净区的悬浮粒子进行动态 监测
2、。根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得 的结果及风险评估，确定风险点的位置 并进行日常动态监控。二二、2010版GMP对在线监测要求2.在关键操作的全过程，包括设备组装，应对A 级区进行微粒监测。A级区监测的频率及取样频率及取样量量，应能及时发现所 有的:人为干预、偶发事件、任何系统的损坏。二二、2010版GMP对在线监测要求 3、对于工艺的污染（如活生物、放射 危害）如可能损坏粒子计数仪时，应在 设备调试操作、模拟操作期间进行测试。二二、2010版GMP对在线监测要求 4.按照质量风险管理的原则对A级区必须进行动态监测，监控的 警警戒戒/纠偏限纠偏限度度要求根据所从事操作的 性质来确定二二
3、、2010版GMP对在线监测要求5.在B级区可采用相似于A级区的监测 系统。B级区粒子检测的采样频率和采样量可 予以调整。二二、2010版GMP对在线监测要求6.悬浮粒子的监测系统应考虑 到采样管的长度和弯管的半径 对测试结果的影响。二二、2010版GMP对在线监测要求7.生产操作全部结束，操作人员撤离生 产现场并经1520分钟（指导值）自净 后，洁净区的悬浮粒子应达到的“静态”标准。二二、2010版GMP对在线监测要求8、在A级区和B级区，连续或有规律地出 现少量5.0 m粒子计数时，可能是污 染事件的征兆，应进行调查。二二、2010版GMP对在线监测要求 9.应按照质量风险管理的原则对C级
4、区 和D级区（必要时）进行动态监测。监 控要求以及警戒/纠偏限度可根据所从事 操作的性质来确定，但自净时间应达到 规定要求。二二、2010版GMP对在线监测要求10.对A级区的确定，每个采样点的采样量不 得少于1立方米.二二、2010版GMP对在线监测要求 11.风速、温度、相对湿度等其它指标取决于 产品及操作的性质，这些参数不应对规定的 洁净度造成不良影响二二、2010版GMP对在线监测要求 12.对微生物进行动态监测采样，监测 方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样 法和表面取样法二二、2010版GMP对在线监测要求 13.应制定适当的悬浮粒子和微生物监 控警戒限度和纠偏限度。操作规程中应 详
5、细说明结果超标时需采取的纠偏措施。三、在线监测原理主要功能：当监测环境中的悬浮粒子状态超过警戒限值 和纠偏限值时，该系统能自动激发声光报 警，通知相关人员进行处理，从而帮助确保 所监测的关键环境中的颗粒状况处于正常状 态，以保证生产的顺利进行。三、在线监测原理1.悬浮粒子检测基本原理:A.光散射原光散射原理理：检测粒子大小和数量三、在线监测原理1.悬浮粒子检测基本原理:B.光电转换理光电转换理论论：光信号转化为电信号,光强度大的电信号强三、在线监测原理1.悬浮粒子检测基本原理:C.信号甄别原信号甄别原理理：电信号的高低区分粒子当量直径大小电信号的数量为悬浮粒子的数量三、在线监测原理1.悬浮粒子
6、检测基本原理:原理框图三、在线监测原理1.悬浮粒子检测基本原理:粒子信号三、在线监测原理 2.悬浮粒子检测最小取样量 :三、在线监测原理 2.悬浮粒子检测最小取样量 :A级区0.5umvs=5.67L/min5.0umvs=1000L/min B级区0.5umvs=5.67L/min5.0umvs=690L/min三、在线监测原理3.悬浮粒子检测布点原则A.监测最少采样点数量三、在线监测原理3.悬浮粒子检测布点原则B.风险点判断原则：能及时发现：人为干预、偶发事件、任何系统的损坏三、在线监测原理3.悬浮粒子检测布点原则C.主要风险点的确定：人可能直接对生产环境影响的点人可能直接对生产环境影响的
7、点物料转移时，物料转移时，A级区级区和和B级区交叉级区交叉点点生产设备易产尘影响环境的区域生产设备易产尘影响环境的区域药品直接和间接接触空气的关键药品直接和间接接触空气的关键点点三、在线监测原理4.悬浮粒子报警值设置原则A.警戒限值确定：警戒限三、在线监测原理4.悬浮粒子报警值设置原则B.纠偏限值确定：纠偏限值警戒限值三、在线监测原理4.悬浮粒子报警值设置原则C.记录警戒限值和纠偏限值变更原因、时间并在报表中说明三、在线监测原理5.悬浮粒子报警处理三、在线监测原理5.悬浮粒子报警处理三、在线监测原理5.悬浮粒子报警处理三、在线监测原理6.在线监测系统图四、在线监测系统基本要四、在线监测系统基本
8、要求求1.基本组成部分 传感器部分：悬浮粒子传感器、浮游菌采样器、风速传感器、压 差传感器、温湿度传感器真空采样系统：含双泵并互为补充和环形管路，过 滤器等，流量传感器 报警系统：报警设置和解除 工控系统（含控制器、信号处理器、上位机等）工控软件(含报表、曲线生成）四、在线监测系统基本要四、在线监测系统基本要求求2.悬浮粒子传感器基本要求悬浮粒子传感器基本要求外壳应符合易清洁、易消毒的材料：SUS304等动力采样头方便拆卸清洁：SUS316测量粒子大小为0.5m 和 5.0 m.采样流量不低于最小采样量，一般为1.0 CFM（28.3升/分钟）四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求2
9、.悬浮粒子传感器基本要求悬浮粒子传感器基本要求 信号输出RS232/RS485或4-20mA具有信号指示：LED信号灯激光器波长：650nm 激光器寿命：60,000h外形：不影响被检测环境的气流组织四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求悬浮粒子变送器外形悬浮粒子变送器外形图图四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求.悬浮粒子传悬浮粒子传感感器保护功能器保护功能具有流量自动识别功能及激光光源自动保护功能:当采样流量低于20L/min时，悬浮粒子变送器 流量传感器会反馈信号提示流量报警，当流量低于5L/min时，系统会自动关闭变送 器电源，当流量大于5L/min时，系统自动开
10、启变送器电源，可延长激光二极管和变送器 的使用寿命四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求2.采样系统采样系统采样系统由真空泵、过滤器、真空罐或环型 管路、真空电磁阀、真空度传感器、流量传 感器、电磁阀、流量调节阀，等等组成四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求2.采样系统采样系统保证采样时流量稳定、实时检测显示每点采 样流量四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求2.采样系统图采样系统图四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求3.报警系统报警系统绿灯亮：正常状态黄色灯亮：警戒限报警，同时发出警报，声 音以慢速鸣叫。红色灯亮：超标报警，同时发出警报，声音 以快
11、速鸣叫。四四、在线监测系统基本要、在线监测系统基本要求求3.报警系统报警系统 出现报警后，有报警报表，显示纠偏方法和 结果。四、在线监测系统基本要四、在线监测系统基本要求求4.软件和控制系统控制系统需有方便的扩展功能，既可任意增 加采样点，也可将浮游菌采样、风速、压差、温湿度等检测集成在一起，并可形成报表。四、在线监测系统基本要四、在线监测系统基本要求求4.软件和控制系统控制系统能实时检测系统故障，并报警。四级管理密码，处理不同权限事务。报表自动形成，不可修改。报警处理直接形成记录和报表。五、案例分五、案例分析析六、问与答六、问与答1.B级背景为什么设监测点，如何设点？2.工器具消毒柜出口是否要监测？3.药品移动车上是否要设点监测？数据如何处理？4.警戒值如何设置？设置的依据是什么？5.监测点的高度、位置设置的标准是什么？净化设备也可交流：负压称量室隔离器：ORABS,CRABS药品转运与对接 物品传递与消毒。
