天然药物识别课件.ppt

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1、天然药物化学天然药物化学第一章第一章 绪论绪论 2 2 要点导航v1、熟悉天然药物化学学科的性质、研究内容和在本专业中所处的地位。v2、了解本学科的发展概况、主要研究方法和研究方向。v3、了解天然药物的几个主要生物合成途径。3 3 第一章 绪论u第一节 概述 一、天然药物化学的研究对象、任务和意义 二、天然药物化学的研究内容、特点和要求 三、国内外天然药物化学研究进展与发展趋势u第二节 生物、合成途径与生物转化 一、生物多样性、化学结构与活性多样性 二、天然药物化学成分简介 三、主要的生物合成途径 4 4 第一节 概述u一、天然药物化学的研究对象、任务和意义1.1.天然药物化学:天然药物化学:

2、是运用近代科学技术和方法研究天然药物中化学成分的一门学科2.2.研究内容:研究内容:主要指天然药物的化学成分(主要是活性成分)的结构特征、理化性质、提取分离方法、结构鉴定、生物合成途径及结构修饰等 5 5 3.3.相关学科:相关学科:药物化学(药物化学(Medicinal ChemistyMedicinal Chemisty):合成药物、构效关系):合成药物、构效关系 植物生理学(植物生理学(PhytochemistryPhytochemistry):活性成分的生合成途径):活性成分的生合成途径 中药化学(中药化学(Chemidtry of TCMChemidtry of TCM):中药中含有

3、的化学成分中药中含有的化学成分4.4.天然药物:天然药物:植物、动物、矿物、微生物等来源的药物植物、动物、矿物、微生物等来源的药物第一节 概述 6 6 ONHOHOMorphine Papaver Somniferum L.止痛,麻醉止痛,麻醉 Ephedra spp.平喘、解痉作用平喘、解痉作用第一节 概述 7 7 Rutin 降低血管脆性,防降低血管脆性,防高血压和动脉硬化高血压和动脉硬化的治疗辅助药的治疗辅助药.CocaineProcaine第一节 概述 8 8 CamptothecinCamptotheca acuminata Decne.抗肿瘤抗肿瘤TaxolTaxus spp.治疗

4、肺癌、卵巢癌、乳腺癌治疗肺癌、卵巢癌、乳腺癌第一节 概述 9 9 OOOHHOOQinghaosu Artemisia annua L.抗恶性疟疾抗恶性疟疾第一节 概述 10 10 第一节 概述(一)新药研发(二)以天然化合物为工具药物,阐明药物防病治病的机制(三)仿生合成(四)天然药物化学的研究对其他学科的发展具有推动作用 11 11 第一节 概述u 二、天然药物化学的研究内容、特点和要求 (一)天然药物化学成分的提取分离和结构鉴定 (二)中药材生产的规范化 (三)建立有效的生物活性评价体系 (四)寻找创新药物研究的候选化合物 12 12 第一节 概述u三、国内外天然药物化学研究进展与发展趋

5、势原始和萌芽阶段(原始和萌芽阶段(1818世纪末)世纪末)天然药物识别、使用经验天然药物识别、使用经验巫术、迷信色彩巫术、迷信色彩文明的进步文明的进步对疾病、天然药物的认识趋于客观对疾病、天然药物的认识趋于客观 231231341341,晋,葛洪,晋,葛洪,抱卜子抱卜子 1575 1575,明,李,明,李,医学入门医学入门,没食子酸,没食子酸 1711,1711,清,洪遵,清,洪遵,集验方集验方,樟脑,樟脑 1769-17861769-1786,舍勒,酒石酸、,舍勒,酒石酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸 13 13 第一节 概述u三、国内外天然药物化学研究进展与

6、发展趋势学科真正形成阶段(学科真正形成阶段(1919世纪)世纪)特点一:以化学成分的发现和分离为主特点一:以化学成分的发现和分离为主 18061806,阿片阿片吗啡(吗啡(morphinemorphine)18201820,金鸡纳树皮金鸡纳树皮奎宁奎宁 (quinine)(quinine)1828,1828,烟草烟草烟碱(烟碱(nicotinenicotine)18851885,麻黄麻黄麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine)吐根碱、士的宁、小檗碱,阿托品、可卡因等吐根碱、士的宁、小檗碱,阿托品、可卡因等特点二:结构鉴定以化学方法为主特点二:结构鉴定以化学方法为主 氧化、还原等降

7、解反应氧化、还原等降解反应推导结构推导结构 碎片合成、全合成碎片合成、全合成证明结构证明结构特点三:生源合成途径、本质的揭示特点三:生源合成途径、本质的揭示 生源前体的识别:萜类生源前体的识别:萜类MVAMVA 14 14 第一节 概述u三、国内外天然药物化学研究进展与发展趋势学科迅速发展时期(学科迅速发展时期(2020世纪世纪)特点一:色谱技术用于天然化合物的分离和纯化特点一:色谱技术用于天然化合物的分离和纯化 19061906,俄,俄,TsweetTsweet,碳酸钙为吸附剂,石油醚为洗脱剂,碳酸钙为吸附剂,石油醚为洗脱剂,19311931,德,德,Kuhn and LedererKuhn

8、 and Lederer,氧化铝、碳酸钙为吸附剂,氧化铝、碳酸钙为吸附剂,19401940,提出了液液色谱法,如逆流分配,提出了液液色谱法,如逆流分配 19521952,James and MartinJames and Martin,提出气液色谱理论,提出气液色谱理论 2020世纪世纪6060年代,高效液相色谱出现年代,高效液相色谱出现特点二特点二:波谱技术用于天然化合物的结构鉴定波谱技术用于天然化合物的结构鉴定 IRIR:19441944,Pekin-ElmerPekin-Elmer公司,第一台红外光谱仪公司,第一台红外光谱仪 MSMS:2020世纪,质谱仪世纪,质谱仪 NMR NMR:1

9、9531953,30MHZ30MHZ的连续波核磁共振仪的连续波核磁共振仪 7070年代,脉冲傅立叶变换核磁共振仪年代,脉冲傅立叶变换核磁共振仪 3060100300MHz 3060100300MHz 400500600800900MHz 400500600800900MHz UV UV,X-rayX-ray,ORDORD,CDCD等等 15 15 特点三:研究深度、广度、速度发生了革命性的变化特点三:研究深度、广度、速度发生了革命性的变化 深度、广度:机体内源活性物质深度、广度:机体内源活性物质 微量、水溶性、不稳定、大分子微量、水溶性、不稳定、大分子 速度:吗啡速度:吗啡1804-1925

10、1804-1925 利血平利血平1952-19561952-1956 生物碱:生物碱:19521952前前100100年,年,9595个个 1952-19621952-1962,11071107个个 1962-19721962-1972,34433443个个 特点四特点四:生物活性测试普遍开展生物活性测试普遍开展 单纯的化合物分离单纯的化合物分离活性跟踪分离活性跟踪分离 小规模测试小规模测试高通量筛选高通量筛选 HTSHTS high throungput screening high throungput screening50万只蚕蛾中分离得到12mg10-10ug/ml显示引诱活性第一节 概述

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