1、奈达铂在肿瘤领域的应用抗肿瘤药事业部抗肿瘤药事业部 内容简介 肿瘤铂类药物的化疗现状 奥先达（注射用奈达铂）产品简介 奈达铂在肿瘤领域的循证医学及用药方案铂类为妇科肿瘤治疗的基石用药以铂类为基础的联合化疗方案是头颈部癌化疗的标准方案以铂类为基础的联合化疗方案是头颈部癌化疗的标准方案顺铂大量水化，严重的消化道反应和肾耳毒性卡铂铂类的发展史奥沙利铂骨髓抑制作用持续的周围神经毒性交叉耐药或肿瘤复发患者治疗的困境20C60Y20C80Y 20C90Y？奈达铂奥先达新型铂类 广谱抗瘤通用名：注射用奈达铂商品名：奥先达英文名：Nedaplatin for Injection规 格：10mg 50mg适应症
2、：头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等。奥先达奥先达 顺铂顺铂 （顺（顺-甘醇酸甘醇酸-二氨合铂）二氨合铂）（顺（顺-二氯二氯-二氨合铂）二氨合铂）分子式：分子式：C2H8N2O3Pt 分子式：分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：分子量：303.18 分子量：分子量：300 奥先达化学结构Cl甘醇酸基团甘醇酸基团奥先达的水溶性提高到顺铂的奥先达的水溶性提高到顺铂的1010倍；倍；消化道毒性和肾毒性显著降低。消化道毒性和肾毒性显著降低。PtH3NH3NOOOPtClClH3NH3N奥先达化学结构环丁烷二羧环丁烷二羧酸基团酸基团甘醇酸基团甘醇
3、酸基团奥先达的骨髓抑制作用奥先达的骨髓抑制作用较卡铂减轻较卡铂减轻奥先达奥先达卡卡铂铂（顺式（顺式-甘醇酸甘醇酸-二氨合铂）二氨合铂）分子式：分子式：C2H8N2O3Pt 分子式分子式：C6H12N2O4Pt 分子量：分子量：303.18 分子量：分子量：371.26 PtOOH3NH3NOOPtH3NH3NOOO奥先达和其它铂类药代动力学比较奥先达水溶性高10倍，半衰期短，对肾脏的损害要明显低于顺铂；奥先达在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响。奥先达奥先达顺铂顺铂卡铂卡铂分布半衰期6-60min25-49min60-96min消除半衰期2-13h55-73h29h血浆内
4、存在形式主要以游离形式存在90%与血浆蛋白等大分子结合大部分不与血浆蛋白结合24小时尿排出40-69%19%-34%（4日内尿中仅排出25%-44%）67(63-73)奥先达对多种实体瘤有效Ota K.Gan To Kagaku Ryoho.1996,23(3):379-387.备注：奥先达抗瘤谱广，对多种肿瘤有效，进入2007 NCCN（食管癌篇）指南。疾病名疾病名有效评价病例数有效评价病例数CRCRPRPRNCNCPDPD有效率有效率头颈部癌901127351742.2%小细胞肺癌22099440.9%NSCLC103116572916.5%食管癌290159551.7%膀胱癌212694
5、38.1%睾丸肿瘤15660380.0%卵巢癌5941831637.3%宫颈癌79824351240.5%奈达铂单药治疗妇科肿瘤疗效显著对既往接受过顺铂化疗的妇科肿瘤患者，奈达铂仍可达到30%以上的有效率。既往化疗既往化疗n nCRCRPRPRRRRR（%）卵巢癌无191742.1有4231235.7有（含顺铂）3311033.3子宫颈癌无2631153.8有151433.3有（含顺铂）50120.0合计无4541848.9有5741635.1有（含顺铂）3811131.6Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701.Kato T,et
6、 al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701.奥先达与其它铂类相比安全性更高姜文奇，广州中山肿瘤医院，姜文奇，广州中山肿瘤医院，铂类进展铂类进展.奥先达的消化道反应和肾耳毒性明显低于顺铂骨髓抑制作用低于卡铂恶心、呕吐恶心、呕吐肾、耳毒性肾、耳毒性血小板减少血小板减少白细胞减少白细胞减少顺铂5+3+0.5+0.5+卡铂4+1+2+2+奥先达2+1+1.5+1+奥先达卓越的品质奥先达国家重点新产品证书奥先达高新技术产品认证奥先达发明专利证书49%49%22%21%8%奥先达奥先达品牌A品牌B品牌C奥先达市场占有率第1为国内奈达铂第一品牌奈达铂在肿瘤领域的循证
7、医学依据及研究方案小结奈达铂在妇瘤领域的应用奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进展型宫颈鳞状细胞癌期临床研究的初步结果Int J Radiat Oncol Biol Phys.2010 Mar 5 局部进展局部进展型宫颈癌型宫颈癌N=34 化疗化疗放疗放疗总剂量总剂量:IIb期 50Gy总剂量总剂量:IIIb期 65Gy入组患者：选择组织学检查证实为IIb-IIIb期（FIGO)的宫颈鳞状细胞癌患者。NDP：20mg/m2/WPA:35mg/m2/W6W 巩固化疗：NDP：60mg/m2/3W;PA:135mg/m2/3W 4cycles结果：随访中位时间：随访中位时间：23 M(1
8、4-30M)23 M(14-30M)2 2year-OSyear-OS：93%93%2 2year-PFSyear-PFS：82%82%完全缓解率：完全缓解率：88%88%（3434例患者均完成同步放化疗，其中例患者均完成同步放化疗，其中2828例患者完成巩固化疗）例患者完成巩固化疗）Int J Radiat Oncol Biol Phys.2010 Mar 5 奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进展型宫颈鳞状细胞癌期临床研究的初步结果结论：结论：奈达铂奈达铂+紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治疗局部进展型宫颈癌疗效显著，安全性高。进一步疗局部进展型宫颈
9、癌疗效显著，安全性高。进一步随机对照研究将会更有意义。随机对照研究将会更有意义。Int J Radiat Oncol Biol Phys.2010 Mar 5 奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进展型宫颈鳞状细胞癌期临床研究的初步结果22入组患者：入组患者：05-0705-07年间，铂类年间，铂类/紫杉醇耐药或复发的卵紫杉醇耐药或复发的卵 巢上皮癌、输卵管癌或腹膜原巢上皮癌、输卵管癌或腹膜原发性肿瘤发性肿瘤治疗方案：治疗方案：NDPNDP单药，单药，90mg/m90mg/m2 2 d1 d1 4W/cycle,2cycle4W/cycle,2cycle N=17 N=17 Tomok
10、o Goto,Masashi Takano,Rie Ohishi et al.J.Obstet.Gynaecol.Res.Vol.36,No.4:764768,Aug.2010研究方法：对铂类/紫杉醇出现耐药或复发性卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜肿瘤的患者用奈达铂单药治疗的疗效和安全性研究23表表3：治疗有效率：治疗有效率所有患者（所有患者（%）具有可测量病灶的患者具有可测量病灶的患者数量（数量（%）无可测量病灶患者（无可测量病灶患者（%）CR2(12)1(10)1(14)PR2(12)1(10)1(14)SD6(35)4(40)2(29)PD7(41)4(40)3(43)Total17107To
11、moko Goto,Masashi Takano,Rie Ohishi et al.J.Obstet.Gynaecol.Res.Vol.36,No.4:764768,Aug.2010对铂类/紫杉醇出现耐药或复发性卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜肿瘤的患者用奈达铂单药治疗的疗效和安全性研究24表表2：药物不良反应发生率：药物不良反应发生率毒性毒性出现毒性患者数量出现毒性患者数量 (%)(%)2级3级4级白细胞减少2(12)2(12)0中性粒细胞减少3(18)3(18)1(6)贫血1(6)1(6)2(12)血小板减少1(6)2(12)1(6)恶心/呕吐1(6)0 00 0肾脏毒性1(6)0 00 0过敏
12、性反应3(18)0 00 0Tomoko Goto,Masashi Takano,Rie Ohishi et al.J.Obstet.Gynaecol.Res.Vol.36,No.4:764768,Aug.2010对铂类/紫杉醇出现耐药或复发性卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜肿瘤的患者用奈达铂单药治疗的疗效和安全性研究25 对于铂类对于铂类/紫杉醇药物耐药、复发的或者紫杉醇药物耐药、复发的或者顽固性卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜肿瘤的顽固性卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜肿瘤的患者，奈达铂单药治疗方案是安全和有效的。患者，奈达铂单药治疗方案是安全和有效的。对铂类/紫杉醇出现耐药或复发性卵巢上皮癌、
13、输卵管癌和腹膜肿瘤的患者用奈达铂单药治疗的疗效和安全性研究结论：Tomoko Goto,Masashi Takano,Rie Ohishi et al.J.Obstet.Gynaecol.Res.Vol.36,No.4:764768,Aug.2010奈达铂在宫颈癌领域推荐治疗方案1.Yoshihito Yokoyama,A phase II multicenter trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly nedaplatin in advanced uterine cervical carcinoma:Tohoku Gynecolog
14、ic Cancer Unit Study Oncology Reports 19:1551-1556,20082.M.Takekuma,Y.Hirashima,et al.J Clin Oncol 29:2011(suppl;abstr 5102)3.Kodaira T,Fuwa N,Nakanishi T.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2009 Jan 1;73(1):251-8.患者患者治疗方案治疗方案疗效疗效初治晚期宫颈癌患者NDP:30mg/m2/W,5W,联合同步外放射（2Gy/d,5d,5cycle)和腔内放射(6Gy/W,4W)CR:90%;RR:10
15、0%3-year OS:78%3-year PFS:58.7%晚期或复发宫颈癌NDP:80mg/m2 d1,TAX：175mg/m24W/cycle,4cycleCR:24.4%,RR:42.2%中位OS:8.0M中位PFS:4.1MIIIb或IV期宫颈癌NDP：80mg/m2，d15-Fu：500mg/m2，d1-5,4W/cycle,2cycle，5-OS 78.8%5-PFS 66.5%奈达铂在宫颈癌领域推荐治疗方案1.Maki Matsumura,et,al,Neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy plus P
16、ostoperative chemotherapy but no radiotherapy for Stage IB2-IIB cervical cancerIrinotecan and platinum chemotherapy.Gynecologic Oncology 119（2010）212-216.2.Yoh Watanabe,et.al,Feasibility Study of Docetaxel and Nedaplatin for Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix.ANTICANCER RESEARCH
17、 28;2385-2388(2008)患者患者治疗方案治疗方案疗效疗效Ib2-IIb期宫颈癌新辅助化疗NDP:80mg/m2,d1,CPT-11:60-80mg/m2,d1,d8,d15,2cycles RR:80.4%2-year PFS:91.2%3-year PFS:86.1%复发性宫颈鳞状细胞癌NDP:100mg/m2，DTX:60mg/m2,4w/cycle 3cycles;PR:40%奥先达在卵巢癌领域的研究进展研研 究究 题题 目目奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究的多中心、随机、开
18、放、平行对照探索性研究 研究总负责人：曹泽毅研究总负责人：曹泽毅 教授教授 丰有吉丰有吉 教授教授 研究机构：中华医学会妇科肿瘤学分会研究机构：中华医学会妇科肿瘤学分会 研究中心负责人研究中心负责人研究单位研究单位丰有吉丰有吉 教授教授上海市第一人民医院（组长单位）上海市第一人民医院（组长单位）陈春玲陈春玲 教授教授清华大学附属第二医院清华大学附属第二医院王建六王建六 教授教授北京大学人民医院北京大学人民医院廖秦平廖秦平 教授教授北京大学第一医院北京大学第一医院吴令英吴令英 教授教授中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院郑建华郑建华 教授教授哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第
19、一医院孔北华孔北华 教授教授山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院吴强吴强 教授教授江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤医院谢幸谢幸 教授教授浙江大学医学院附属妇产科医院浙江大学医学院附属妇产科医院马丁马丁 教授教授华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院李力李力 教授教授广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学附属肿瘤医院彭芝兰彭芝兰 教授教授四川大学华西第二医院四川大学华西第二医院李力李力 教授教授第三军医大学附属大坪医院第三军医大学附属大坪医院万小平万小平 教授教授上海国际妇幼保健院上海国际妇幼保健院周琦周琦 教授教授重庆市肿瘤医院重庆市肿瘤医院研究单位研究单位随机化入组情况（截止
20、时间6月10日）奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究化疗方案：化疗方案：试验组：奥先达试验组：奥先达 80mg/m80mg/m2 2 d2 d2 紫杉醇紫杉醇 135mg/m135mg/m2 2 d1 d1 每每3 3周重复，共周重复，共6 6个周期个周期 对照组：卡铂对照组：卡铂 AUC=5 d2AUC=5 d2 紫杉醇紫杉醇 135mg/m135mg/m2 2 d1 d1 每每3 3周重复，共周重复，共6 6个周期个周期奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗
21、卵巢上皮奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究受试人群：受试人群：病理学或细胞学确诊的病理学或细胞学确诊的II期以期以上卵巢上皮癌患者上卵巢上皮癌患者截止期中分析会，分析了截止期中分析会，分析了8080例例II II期以上行期以上行满意的肿瘤减灭术的卵巢上皮癌患者，其满意的肿瘤减灭术的卵巢上皮癌患者，其中奥先达组中奥先达组4040例，卡铂组例，卡铂组3737例例奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心、随机、开放、平行对照探索性研究癌的多中心、随机
22、、开放、平行对照探索性研究疗效分析：疗效分析：（1 1）CA125CA125下降情况下降情况：组别治疗前治疗前CA125CA12535U/ml(n)35U/ml(n)治疗后治疗后CA125CA125下降至正常下降至正常水平的比率水平的比率奥先达组3181.82%卡铂组2780.00%两组比较无统计学差异，两组比较无统计学差异，P0.05 时间时间组别组别n nMeanMeanSDSD（疗前疗后）（疗前疗后）组内比较组内比较组间比较组间比较统计量tP统计量tP第1周期奥先达组381.929.011.310.19660.990.3282卡铂组310.292.120.760.4510.第2周期奥先达
23、组342.359.271.480.14851.120.2687卡铂组31-0.098.340.060.9489.第3周期奥先达组300.739.430.430.67340.030.9779卡铂组250.808.080.500.6250.第4周期奥先达组22-1.316.370.970.34301.180.2455卡铂组210.714.790.680.5019.第5周期奥先达组15-1.798.540.820.42780.360.7220卡铂组15-0.727.690.370.7176.第6周期奥先达组9-2.3210.140.690.50940.970.3467卡铂组82.007.950.71
24、0.4996.治疗结束后4周奥先达组5-1.197.290.370.73160.790.4570卡铂组43.008.760.690.5424.（2 2）生活质量方面：对治疗前后患者的）生活质量方面：对治疗前后患者的KPSKPS、QOLQOL评分，治疗评分，治疗前后评分无明显变化，前后评分无明显变化，两组间亦无明显统计学差异。两组间亦无明显统计学差异。表表4 4.1.1 两组病人毒副反应发生率的比较（两组病人毒副反应发生率的比较（SSSS）安全性评价组别组别有有无无合计合计发生率（发生率（%）P P毒副反应发生数奥先达组43043100.000.4625卡铂组3613797.30、度毒副反应发生
25、数奥先达组8354318.600.0147*卡铂组17203745.95奥先达组奥先达组IIIIII、IVIV度毒副反应发生率明显少于卡铂组，度毒副反应发生率明显少于卡铂组，具有统计学意义。具有统计学意义。表表4 4.2 .2 两组病人治疗期间消化道反应发生情况分析（两组病人治疗期间消化道反应发生情况分析（SSSS）症状症状组别组别毒副反应分级毒副反应分级两组等两组等级比较级比较P P发生率发生率（%）P P中重度中重度发生率发生率（%）P P0合计恶心呕吐奥先达组1817710432.360.0182*58.14 0.0320*2.330.3310卡铂组717103037.81.08.8.1
26、1.腹泻奥先达组384100430.570.566411.630.74640.00卡铂组31510037.16.22.0.00便秘奥先达组348100430.360.719620.930.79160.000.4625卡铂组28800137.24.32.2.70.奥先达组恶心呕吐发生率明显少于卡铂组，具有统计学意义。奥先达组恶心呕吐发生率明显少于卡铂组，具有统计学意义。症状症状组别组别两组等两组等级比较级比较P P发生率发生率（%）P P中重度中重度发生率发生率（%）P P0合计WBC奥先达组9141820430.700.484379.070.77504.650.0734卡铂组614107037
27、.83.78.18.92.PLT奥先达组337210432.480.0130*23.260.0367*2.330.0904卡铂组20575037.45.95.13.51.粒细胞降低奥先达组14131231431.550.120467.441.00009.300.0240*卡铂组124106537.67.57.29.73.HB奥先达组8142010430.130.894481.400.78462.330.0904卡铂组812124137.78.38.13.51.表表4 4.3 .3 两组病人治疗期间骨髓抑制反应发生情况分析（两组病人治疗期间骨髓抑制反应发生情况分析（SSSS）奥先达组血小板减少发
28、生率、中重度粒细胞降低发生率明奥先达组血小板减少发生率、中重度粒细胞降低发生率明显少于卡铂组，具有统计学意义。显少于卡铂组，具有统计学意义。症状症状组别组别两组等两组等级比较级比较P P发生率发生率（%）P P中重度中重度发生率发生率（%）P P0合计发热奥先达组421000430.700.48162.330.59330.00卡铂组35200037.5.41.0.00.寒战奥先达组421000430.720.47262.330.59330.00卡铂组35110037.5.41.0.00.乏力奥先达组2812300431.610.107834.880.17540.00卡铂组181360037.5
29、1.35.0.00.皮肤奥先达组411100430.610.54214.650.65810.00卡铂组34210037.8.11.0.00.疼痛奥先达组421000432.460.0140*2.330.0216*0.00卡铂组30520037.18.92.0.00.骨肌肉痛奥先达组411100431.350.17724.650.23980.00卡铂组32410037.13.51.0.00.静脉炎奥先达组430000431.050.29240.000.46250.00卡铂组36100037.2.70.0.00.表表4 4.5 .5 两组病人治疗期间其他系统毒性发生情况分析（两组病人治疗期间其他系
30、统毒性发生情况分析（SSSS）治疗后出现疼痛的发生率，奥先达组明显低于卡铂组，具治疗后出现疼痛的发生率，奥先达组明显低于卡铂组，具有统计学意义。有统计学意义。期期 中中 统统 计计 小小 结结疗效方面：奥先达组和卡铂组患者治疗后CA-125水平均明显下降，两组间无统计学差异；安全性方面：恶心呕吐发生率，奥先达组明显低于卡铂组；骨髓抑制反应，特别是血小板减少、中重度粒细胞降低发生率，奥先达组明显低于卡铂组；治疗后疼痛发生率，奥先达组明显低于卡铂组；两组患者肝肾功能、周围神经系统毒性反应发生率低，无统计学差异。试验仍在进行中试验仍在进行中奈达铂在卵巢癌领域的推荐治疗方案患者患者治疗方案治疗方案疗效
31、疗效初治II期以上卵巢上皮癌患者NDP:80mg/m2,d2TAX:135-175mg/m2,d1,3W/cycle，2cycles治疗3W后奥先达组CA125下降81.82%，1年/2年的结果还在随访中铂类/紫杉醇耐药或复发的卵巢上皮癌患者NDP:90mg/m2,d1,4W/cycle,2 cyclesCR:12%,PR:12%复发II期以上卵巢上皮癌患者NDP：100mg/m2,d2DTX:80mg/m2,d1,3W/cycle 2cyclesCR:5.8%;PR:32.3%RR:38.2%复发卵巢上皮癌患者NDP:80mg/m2,d1GEM:1000mg/m2,d1、8,3W/cycle
32、，2cyclesCR:20.0%;PR:43.3%RR:63.3%1.奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌多中心、随机、对照、开放探索性研究2.Tomoko Goto,et al.Single nedaplatin treatment as salvage chemotherapy for platinum/taxane-resistant/refractory epithelial ovarian,tubal and peritoneal cancers.J.Obstet.Gynaecol.Res.2010,4(36):7648,3.王华,等.多西紫杉醇联合奈达铂治疗复发卵巢上皮癌
33、临床研究.山东医药，2007,13:62.4.刘永钟,等.吉西他滨联合奈达铂治疗复发卵巢上皮癌的疗效观察.中国医药指南.2010,14(8):14-15.奈达铂在非小细胞肺癌、食管癌及头颈部肿瘤领域的应用奈达铂+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究 治疗方案：治疗方案：CPT 60mg/m CPT 60mg/m2 2 d1,d8 d1,d8 NDP 50mg/m NDP 50mg/m2 2 d1,d8 d1,d8 Q4W Q4W，2-2-4 cyclescycles 2 Gy/d,Total 60 Gy(Concurrent TRT)2 Gy/d,Total 60 Gy
34、(Concurrent TRT)N=35N=35,IIIAIIIA或或IIIBIIIB期不可切除的期不可切除的NSCLCNSCLC患者患者F Oshit,et al.British Journal of Cancer(2010)103,1325-1330奈达铂+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究5years-OS:40.0%5years-OS:40.0%m median-OSedian-OS：36 months36 monthsm median-PFSedian-PFS：13 months13 monthsRRRR：94.3%94.3%F Oshit,et al.Br
35、itish Journal of Cancer(2010)103,1325-1330F Oshit,et al.British Journal of Cancer(2010)103,1325-1330结论：结论：奈达铂联合伊立替康并同步放奈达铂联合伊立替康并同步放疗治疗不可切除的局部进展型非小细胞肺疗治疗不可切除的局部进展型非小细胞肺癌安全有效。癌安全有效。奈达铂+伊立替康联合同步放疗治疗局部进展型非小细胞肺癌II期临床研究F Oshit,et al.British Journal of Cancer(2010)103,1325-1330奈达铂在非小细胞肺癌的临床用药方案联合用药联合用药治疗方
36、案治疗方案NDP+VDSNDP+VDSNDP:80mg/m2,d1VDS:3mg/m2,d1、d8,3-4W/cycle，2cyclesNDP+CPT-11NDP+CPT-11Gefitinib Gefitinib 序贯序贯NDP：50mg/m2,d1、d8CPT:60mg/m2,d1、d8,4W/cycle，3cyclesGef.250mg qd 直至肿瘤复发NDP+GEMNDP+GEMNDP:80mg/m2,d1GEM:1000mg/m2,d1、8,3W/cycle，2cyclesNDP+TAXNDP+TAXNDP:80mg/m2,d1TAX:90mg/m2,d1、8、15,4W/cycl
37、e，2cycles1.Nagio Takigawa，et al.Combination of nedaplatin and vindesine for treatment of relapsed or refractory non-small-cell lung cancer.Cancer chemother pharmacol(2000)46:272-278.2.Fumihiro Oshita,et al.Phase II study of nedaplatin and irinotecan followed by gefitinib for elderly patients with un
38、resectable non-small cell lung cancer.Cancer Chemother Pharmacol.2008 Aug;62(3):465-703.Takao Shirai,et al.Phase II study of the combination of gemcitabine and nedaplatin for advanced non-small-cell lung cancer.Lung Cancer(2006)52,181187.4.TAKASHI HIROSE,et al.Phase II Study of the Combination of Ne
39、daplatin and Weekly Paclitaxel in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer.ANTICANCER RESEARCH 29:1733-1738(2009)作为新一代的铂类，于作为新一代的铂类，于20072007年正式进入美国年正式进入美国NCCNNCCN指南（食指南（食管癌版）管癌版）入组患者：治疗后复发或顺铂耐药的食管鳞癌入组患者：治疗后复发或顺铂耐药的食管鳞癌患者患者4848例例治疗方法：治疗方法：NDP 50mg/mNDP 50mg/m2 2/2w/2w ,d1,d1 DOC 30mg/m DOC
40、30mg/m2 2/2w/2w ,d1 d1 6cycle 6cycle（门诊化疗）（门诊化疗）Jianhua Jin,etal.Journal of Thoracic Oncology.volume 4,number 8,2009.近期疗效：近期疗效：CRCRPRPRRRRR0 013(27.1%)13(27.1%)13(27.1%)13(27.1%)中位TTPTTP中位OSOS3.1M3.1M5.9M5.9M远期疗效：远期疗效：Jianhua Jin,etal.Journal of Thoracic Oncology.volume 4,number 8,2009.不良反应：不良反应：3级贫
41、血、白细胞减少4级贫血、白细胞减少4级中性粒细胞减少4例（8.7%）8例（17.4%）9例（19.6%）Jianhua Jin,etal.Journal of Thoracic Oncology.volume 4,number 8,2009.奈达铂联合多西他赛门诊化疗治疗奈达铂联合多西他赛门诊化疗治疗顺铂耐药或复发食管鳞癌疗效肯定，且顺铂耐药或复发食管鳞癌疗效肯定，且患者耐受良好。患者耐受良好。结论：结论：Jianhua Jin,etal.Journal of Thoracic Oncology.volume 4,number 8,2009.常见奈达铂联合化疗在食管癌领域方案总结联合用药联合用
42、药治疗方案治疗方案NDP+5-FuNDP:100mg/m2 d1,5-Fu:375mg/m2 d1-5,4w/cycle,2cycle;NDP+DOCNDP:80mg/m2，DOC:60mg/m2,4w/cycle,36cycles;NDP+TAXNDP:25mg/m2，d1-3TAX:135mg/m2,d1,3w/cycle,2-6cycle;NDP+NVBNDP:80mg/m2,d1NVB:25mg/m2/,d1，d5，4w/cycle，2cycle;1、宋俊彪,等.奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管肿瘤的近期疗效观察J.临床肿瘤学杂志2006年11月第11卷第11期2、Yasuaki Nak
43、ajima,et.al,A Pilot Trial of Docetaxel and Nedaplatin in Cisplatin-Pretreated Relased or Refractory Esophageal Squamous Cell Cancer J.Hepato-Gastroen terology 2008;55:1631-16353、俞杰，等.紫杉醇联合奈达铂或顺铂治疗晚期食管癌的临床观察J.中华肿瘤防治杂志 2010 年5 月第17 卷第9 期4、秦叔逵，等.长春瑞滨联合奈达铂治疗中晚期食管癌的临床观察J.肿瘤防治研究2008 年第35 卷第10 期奈达铂联合S-1治疗头
44、颈部癌的疗效与安全性分析入组患者：组织学或病学确诊的头颈部鳞癌，II期以上无远处转移的患者31例治疗方案：S-1:80mg/mS-1:80mg/m2 2(最大剂量最大剂量120mg120mg）,bid,bid popo,连用连用14d14d NDP:90-100mg/m2 d4 NDP:90-100mg/m2 d4 4w/cycles4w/cycles 2cycles 2cyclesToshimitsu Ohashi,Masami ohnish.etal.Jpn J clin oncol 2010表1：近期疗效评价表奈达铂联合S-1治疗头颈部癌的疗效与安全性分析CRCRPRPRSDSDPDPD
45、肿瘤（n=31）T11000T226100T33000淋巴结（n=17)N16000N27200N30200Toshimitsu Ohashi,Masami ohnish.etal.Jpn J clin oncol 2010表表2 2：远期疗效（随访远期疗效（随访2222月）月）奈达铂联合S-1治疗头颈部癌的疗效与安全性分析2-year OS2-year OS2-year RFS2-year RFS生存率96%94%Toshimitsu Ohashi,Masami ohnish.etal.Jpn J clin oncol 2010表表2 2：不良反应评价表不良反应评价表毒性分级3/4级（%）1
46、234白细胞减少995119.4红细胞减少181103.2血小板减少134103.2恶心97103.2呕吐21103.2口腔炎10136019.4皮炎11128025.8AST增高50000ALT增高60000胆红素30000肌酐33000腹痛30000腹泻22000奈达铂联合S-1治疗头颈部癌的疗效与安全性分析结论：奈达铂联合奈达铂联合S-1S-1治疗头颈部癌治疗头颈部癌与顺铂联合与顺铂联合5-Fu5-Fu疗效相当，而毒性明显减疗效相当，而毒性明显减轻，患者依从性好，可推荐作为门诊化疗轻，患者依从性好，可推荐作为门诊化疗的一种方案的一种方案奈达铂联合S-1治疗头颈部癌的疗效与安全性分析Tos
47、himitsu Ohashi,Masami ohnish.etal.Jpn J clin oncol 2010含奈达铂联合化疗在头颈部肿瘤领域既往研究方案总结1、曹卡加，等.奈达铂或顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗鼻咽癌的随机对照研究J.中华肿瘤杂志2010年12月2、王理伟，等.奈达铂联合放疗治疗晚期鼻咽癌J.中国癌症杂志2007年第17卷第6期3、Toshimitsu Ohashi,etal.Efficacy and Toxicity of Concurrent Chemoradiotherapy withNedaplatin and S-1 for Head and Neck CancerJ.J
48、pn J Clin Oncol 20104、Kobayashi,Beng,et al.Superselective intra-arterial chemoradiotherapy with docetaxelnedaplatin for advanced oral cancer J.Oral Oncology 2010联合用药联合用药治疗方案治疗方案NDP+5-Fu（治疗鼻咽癌）NDP:30mg/m2,d1-35-Fu:500mg/m2,d1-5,3W/cycle,2cycles NDP+5-Fu（治疗晚期鼻咽癌）NDP:80mg/m2，d15-Fu:500mg/m2,d1-5,4w/cyc
49、le,6cycles联合放疗：放疗总剂量6070GyNDP+S-1（治疗头颈部癌）NDP:90-100mg/m2,d4,4W/cycle,2cycles S-1:80mg/m2 d1,(最大剂量120mg）,bid po,连用14dNDP+DOC(治疗口腔癌）NDP:80mg/m2,IADOC:40mg/m2/,IA，4w/cycle，3cycle联合放疗：总剂量50Gy，25次，5次/W;补充剂16Gy，8次抗瘤谱广，对多种实体瘤肿瘤疗效与顺铂、卡铂相当与顺铂相比消化道不良反应和肾耳毒性轻微，与卡铂相比骨髓抑制作用更轻无需水化，使用方便与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，其他铂类耐药后使用奈达铂仍
50、然有效与放疗联合具有增敏作用奥先达特点总结 临床推荐剂量临床推荐剂量80-100mg/m80-100mg/m2 2，3-3-4W/cycle,4W/cycle,也可分次给药，临用前，也可分次给药，临用前，用生理盐水溶解后再稀释至用生理盐水溶解后再稀释至500ml500ml，静脉滴注。静脉滴注。奥先达的使用剂量配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒；配制时针头不能交叉使用；配制药品过程中，不能与含铝器械接触；配制液放置时间不应超过3小时，避免放置于过热或阳光照射位置；输注前、后应用生理盐水进行冲管；滴注时间不应少于1小时，推荐2小时滴注速度慢：开始输注速度为510滴/分
