1、抗原加工与提呈抗原加工与提呈第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 antigen presenting cells，APC是指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提是指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给呈给T淋巴细胞的一类细胞。淋巴细胞的一类细胞。包括：包括：专职专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞细胞非专职非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞 等，诱导表达等，诱导表达MHC-II类分子，摄取抗类分子，摄取抗 原能力弱原能力弱靶细胞：表达靶细胞：表达MHC-I类分子类分子 专职专职APC的特点的特点主动摄
2、取抗原、加工处理抗原能力强主动摄取抗原、加工处理抗原能力强组成性表达组成性表达MHC-IIMHC-II类分子类分子表达共刺激分子和粘附分子表达共刺激分子和粘附分子通过提呈抗原活化通过提呈抗原活化T T细胞细胞Phagocytosis(cell eating)(Gif)功能最强的功能最强的APC，能促进初始，能促进初始T细胞（细胞（nave T cell）增殖，能激发初次免疫应答）增殖，能激发初次免疫应答。（Steinman2011年诺贝尔奖）年诺贝尔奖）DC的的鉴定鉴定需要综合判断：需要综合判断：具有典型的树突状具有典型的树突状形态形态、高表达、高表达MHC-II类分类分子和相对特异性子和相对
3、特异性表面标志表面标志、能移行至淋巴器官和、能移行至淋巴器官和刺激初始刺激初始T细胞活化细胞活化的细胞方能称之为的细胞方能称之为DC。树突状细胞（树突状细胞（dendritic cells，DCs）DC表面标志表面标志l小鼠：CD11c、CD24l人血液中髓系DC：CD1c（BDCA1）、CD11cl人血液中淋巴系DC：BDCA3（CD141）、CD11clPRR、FcR、CRlMHC-II类分子、黏附分子（CD54、CD40等）l共刺激分子（CD80、CD86等）lDC分泌IL-1、6、12、TNFa、IFN-I等具有相对具有相对特异性特异性髓样髓样DC（myeloid DC）：）：来自髓样
4、干细胞来自髓样干细胞 淋巴样淋巴样DC（lymphoid DC）来自淋巴样干细胞来自淋巴样干细胞 存在于淋巴组织内存在于淋巴组织内 表达表达CD8a和和CD4等淋巴细胞表等淋巴细胞表面标志面标志GM-CSFIL-3，IL-7，Flt-3LDC的起源和特点的起源和特点经典经典DC（conventional DC，cDC）浆细胞样浆细胞样DC（plasmacytoid DC，pDC）分泌大量）分泌大量IFN-IDC的分布及命名的分布及命名 淋巴样组织中的淋巴样组织中的DCDC：并指状并指状DC（interdigitating DC，IDC）分布）分布 于于淋巴组织淋巴组织T细胞区，属成熟细胞区，属
5、成熟DC，高表达，高表达MHC分子，分子，是初次应答的主要是初次应答的主要APC。滤泡样滤泡样DC（follicular DC，FDC）存在于淋巴滤）存在于淋巴滤泡生发中心，不表达泡生发中心，不表达MHC-II，高表达，高表达FcR和和CR，长时间在细胞表面滞留抗原，被长时间在细胞表面滞留抗原，被BCR识别，是激识别，是激发免疫应答和维持免疫记忆的重要细胞。发免疫应答和维持免疫记忆的重要细胞。非非淋巴样组织中的淋巴样组织中的DCDC：朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（Langerhans cellLangerhans cell，LCLC）位于表）位于表皮和胃肠道粘膜上皮组织，非成熟皮和胃肠道粘膜上皮
6、组织，非成熟DCDC。高表达。高表达FcRFcR、CRCR和和TLRTLR，也表达，也表达MHCMHC，胞质有，胞质有BirbeckBirbeck颗粒。具有颗粒。具有较强摄取加工抗原能力，激活较强摄取加工抗原能力，激活T T细胞能力弱。细胞能力弱。间质性间质性DCDC（interstitial DCinterstitial DC）存在于非淋巴组）存在于非淋巴组织间质，属未成熟织间质，属未成熟DCDC。体液中的体液中的DCDC：隐蔽细胞（：隐蔽细胞（veiled cellveiled cell）和血液）和血液DCDC。调节性调节性DCDC：负调控免疫应答：负调控免疫应答 根据根据DCDC的分化成
7、熟状态分类的分化成熟状态分类正常情况下，正常情况下，DC处于处于未成熟状态未成熟状态（immature）在摄取抗原或在摄取抗原或细胞因子作用下，细胞因子作用下，DC可以分化成熟。可以分化成熟。未成熟未成熟DC和成熟和成熟DC的特点的特点（1）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：提供提供T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 提供活化的第二信号提供活化的第二信号 产生产生IL-12，诱导初始，诱导初始T细胞产生细胞产生Th1型免疫应答型免疫应答DC的功能的功能（2）参与胸腺内）参与胸腺内T细胞阳性选择和阴性选择细胞阳性选择和阴性选择（3）参与中枢和外周免疫耐
8、受的诱导）参与中枢和外周免疫耐受的诱导（4）IDC、FDC参与免疫记忆的维持参与免疫记忆的维持（5）产生细胞因子调节免疫应答）产生细胞因子调节免疫应答（6）应用）应用DC的免疫激活和免疫耐受作用，治疗疾病的免疫激活和免疫耐受作用，治疗疾病DC的功能的功能三种专职三种专职APC提呈抗原作用的比较提呈抗原作用的比较第二节第二节 抗原的摄取、加工和提呈抗原的摄取、加工和提呈抗原的加工、处理（antigen precessing）：抗原在细胞内被降解，与MHC分子结合，并表达于细胞膜表面的过程。抗原提呈（angtigen presentation）：APC表面的抗原肽-MHC复合物被TCR识别，将抗原
9、信息传递给T细胞的过程抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元体抗原处理的两条途径抗原处理的两条途径 MHC-I类途径类途径 MHC-II类途径类途径Ag的来源的来源 内源性内源性Ag 外源性外源性Ag降解降解Ag的酶结构的酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 溶酶体溶酶体加工加工Ag的细胞的细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APCAg与与MHC结合部位结合部位 内质网内质网 溶酶体及内体溶酶体及内体参与的参与的MHC分子分子 MHC-I MHC-II提呈对象提呈对象 CD8+T细胞细胞 CD4+T细胞细胞 （CTL）（Th）外源性抗原的加工提呈过程外源性抗原的加工提呈过程MHC-II类分子途径类分子途
10、径1、外源性抗原的加工处理2、MHC-II类分子的生成与转运3、MHC-II类分子的组装与抗原肽提呈MC 恒定链（恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii）II类相关恒定链短肽（类相关恒定链短肽（class II associated invariant chain peptide，CLIP）Ii 链链在在 MHC-II 类分子肽结合槽内保留的一小段类分子肽结合槽内保留的一小段,由第由第 80104 位氨位氨基酸基酸 的的 24个残基个残基 HLA-DM：细胞摄取抗原后，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再在胞细胞摄取抗原后，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再
11、在胞浆中形成包裹抗原的膜性细胞器浆中形成包裹抗原的膜性细胞器内体（内体（endosome），是富），是富含含MHC-II类分子的溶酶体样细胞器，又称为类分子的溶酶体样细胞器，又称为MHCII类小室（类小室（MHC class II compartment，MIIC）。）。MHC-IIMHC-II类分子以两条类分子以两条链固定于内质网链固定于内质网,同时同时有一条恒定链加固有一条恒定链加固复合物经过高尔基体复合物经过高尔基体进入溶酶体小泡进入溶酶体小泡,被被降解为抗原肽降解为抗原肽小泡转移至细胞表小泡转移至细胞表面面,抗原肽被提呈抗原肽被提呈同时恒定链被同时恒定链被降解，抗原肽降解，抗原肽与与M
12、HC-IIMHC-II结合结合1、内源性抗原的加工处理与转运2、MHC-I类分子的生成3、抗原肽-MHC复合物的形成与抗原提呈MHC-I类分子途径类分子途径内源性抗原的加工与提呈过程内源性抗原的加工与提呈过程小泡转移至细小泡转移至细胞膜表面胞膜表面,抗抗原肽被提呈原肽被提呈利用利用TAPTAP的能量抗的能量抗原肽进入高尔基体原肽进入高尔基体腔形成分泌小泡腔形成分泌小泡抗原肽被位于内质网抗原肽被位于内质网表面的表面的TAPTAP捕获并与捕获并与MHC-IMHC-I分子结合分子结合病毒蛋白在胞质病毒蛋白在胞质内被蛋白酶体降内被蛋白酶体降解为抗原肽解为抗原肽蛋白酶体（蛋白酶体（proteosome）、）、抗原加工相关转运体（抗原加工相关转运体（TAP）、）、钙粘蛋白：钙粘蛋白：非经典的抗原提呈途径非经典的抗原提呈途径（交叉提呈，（交叉提呈，Cross-presentating）CD8+T细胞细胞脂类抗原的脂类抗原的CD1途径途径思考题思考题三类专职APC（DC、M、B细胞）加工处理和提呈抗原的主要异同点。DC的鉴定、分类与功能。抗原是如何通过MHC-I、II类途径被加工处理和提呈的？
